Sällsynta sjukdomar: Rothmund-Thomsons syndrom

By Cristiano Antonino On December 17, 2022

Rothmund-Thomsons syndrom är en mycket sällsynt hudsjukdom som har beskrivits hos cirka 500 individer sedan den först beskrevs i Österrike 1868

Manifestationer av Rothmund-Thomsons syndrom

Det visar sig som poikiloderma, ett typiskt hudutslag i ansiktet som kännetecknas av förtunning (atrofi) av det yttersta hudlagret (epidermis), abnormiteter i hudens färgning (pigmentering) med både hypo- och hyperpigmentering och utvidgning av de ytliga kärlen av huden (telangiektasier).

Förutom hudinblandning finns det extrakutana symtom som både pre- och postnatal tillväxthämning, kortväxthet, glesa eller frånvarande ögonfransar och/eller ögonbryn, tand- och skelettavvikelser, juvenil grå starr, för tidigt åldrande och anlag för cancer (särskilt osteosarkom) .

Rothmund-Thomsons syndrom är en sjukdom som i de flesta fall orsakas av förändringar (mutationer) i RECQL4-helikasgenen på kromosom 8

Det överförs som en autosomal recessiv karaktär.

Sjukdomar med autosomal recessiv överföring förekommer endast hos personer som har ärvt två förändrade (muterade) kopior av en gen.

Både kopian som ärvts från mamman och kopian som ärvts från pappan är muterade.

Termen "recessiv" betyder att förändringen av endast en av de två genkopiorna inte är tillräcklig för att orsaka sjukdomen.

För att orsaka sjukdomen måste båda kopiorna av generna muteras.

Föräldrarna är bärare av endast en kopia av den förändrade genen (den andra kopian är normal) så de är inte sjuka: de är friska bärare.

Två friska bärare som vill skaffa barn har vid varje graviditet 25 % chans (en av fyra) att få ett sjukt barn.

50 % av deras barn kommer att vara friska bärare (som mamma och pappa, utan symtom) och de återstående 25 % kommer att vara friska (med båda kopiorna av genen utan mutation).

Dessa odds är oberoende av det ofödda barnets kön.

Hittills har mutationer i RECQL4-genen identifierats hos cirka 60-65% av patienterna, medan orsaken är okänd hos de återstående 35-40% av de drabbade individerna.

Kliniska tecken som patienter med Rhotmund-Tomsons syndrom kan uppvisa inkluderar utslag

Det senare är vanligtvis inte närvarande vid födseln utan utvecklas mellan 3 och 6 månaders ålder med hudrodnad (erytem), svullnad och ärrbildning i ansiktet och efterföljande spridning av utslagen till skinkor och extremiteter, medan bålen och buken är vanligtvis inte påverkade.

Utslagen utvecklas efter år till den typiska poikiloderma med alternerande områden av hyperpigmentering, små fläckar av förtunning (atrofi) och utvidgning av ytliga kärl (teleangiektasier).

Skelettavvikelser i de övre extremiteterna kan förekomma med frånvaro eller missbildning av tummen eller förkortning av underarmarna.

Andra frekventa skelettavvikelser är frånvaron (aplasi) eller onormal minskning av storleken (hypoplasi) av knäskålen och osteopeni, dvs benförtunning och försvagning.

Kortväxthet och låg kroppsvikt, tandavvikelser, gastrointestinala störningar, nageldysplasi, bilateral grå starr och tumörer inklusive osteosarkom kan också förekomma.

Diagnosen Rothmund-Thomsons syndrom ställs på grundval av en noggrann insamling av den kliniska historien och en lika noggrann undersökning av barnet.

SÄLLSYNTA SJUKDOMAR? FÖR ATT LÄRA MER BESÖK UNIAMO – ITALIENSKA FEDERATIONEN FÖR SÄLLSAMMANDE SJUKDOMAR BOJAN PÅ NÖDSTOPP

Särskilt förekomsten av poikiloderma pekar mot diagnosen

Diagnosen måste också övervägas hos patienter med osteosarkom i samband med hudförändringar.

I fall där utslagen är atypiska kan den kliniska diagnosen ställas när minst två andra kännetecken av Rothmund-Thomsons syndrom är närvarande, inklusive:

relaterade inlägg

Hälsoutgifter i Italien: en växande börda på hushållen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellan virusutveckling och mänskliga risker

April 4, 2024

En dag i gult mot endometrios

Mar 28, 2024

Hopp och innovation i kampen mot pankreascancer

Mar 27, 2024

Glest och glest hår, ögonbryn och/eller ögonfransar;
Kortväxthet i proportion till låg vikt;
Gastrointestinala störningar förekommer från barndomen och framåt, såsom kroniska kräkningar och diarré;
Skelettavvikelser såsom defekter i radien, ulna, frånvaro eller hypoplasi av knäskålen, osteopeni;
Tandavvikelser (underutvecklade tänder, emaljdefekter eller försenade tänder);
Onormal nagelutveckling (dysplastiska naglar);
Förtjockning (hyperkeratos) av fotsulorna;
Katarakt, vanligtvis juvenil, bilateral;
Tumörer, inklusive hudtumörer (basalcells- och skivepitelcancer) och osteosarkom.
Diagnosen bekräftas sedan genom molekylär analys av RECQL4-genen (hel gensekvensering).

När de kliniska kriterierna för att diagnostisera Rothmund-Thomsons syndrom är närvarande, identifieras mutationer i RECQL4-genen i endast 60-65 % av fallen

I de återstående 35-40% av fallen har det ännu inte varit möjligt att identifiera en annan ansvarig gen.

Det finns ingen avgörande behandling.

Barn med Rothmund-Thomsons syndrom måste vårdas från födseln av ett multidisciplinärt team som omfattar först och främst specialister för hantering av hudproblem och användning av laserbehandling av telangiektasiska lesioner.

Teamet måste också inkludera en ögonläkare för att utföra årliga ögonundersökningar (för att bedöma förekomsten av grå starr och för deras eventuella kirurgiska korrigering).

Avbildningsundersökningar som röntgen och datortomografi är väsentliga vid symptom som kan vara associerade med skelettcancer.

Tillskott med kalcium och D-vitamin kan övervägas hos patienter med osteopeni och/eller frakturer.

Patienter bör undvika exponering för värme och solljus, vilket kan förvärra utslagen hos vissa individer och öka risken för att utveckla hudcancer.

Med tanke på den teoretiska risken att utveckla tumörer rekommenderas inte tillväxthormon (GH) för individer med normala GH-nivåer, medan för patienter med GH-brist är standardbehandling med tillväxthormon lämplig.

Prognosen för Rothmund-Thomsons syndrom varierar

Den förväntade livslängden är normal i frånvaro av tumörer, medan prognosen för patienter med tumörer beror på kvaliteten och frekvensen av tumörscreening och tidig behandling.

Patienter med Rothmund-Thomsons syndrom kan vara särskilt känsliga för biverkningar av kemoterapi och har en hög risk att utveckla sekundära tumörer (5 % risk att utveckla hudcancer).

Om behandlingen är adekvat är prognosen för lindriga former av sjukdomen gynnsam och den förväntade livslängden är ungefär jämförbar med den allmänna befolkningen.