Thalassaemia, en översikt

By Cristiano Antonino On December 21, 2022

Talassemi ja, men det är mer korrekt att tala om talassemi, som är ärftliga blodsjukdomar som involverar anemi, dvs en minskning av mängden hemoglobin, ett protein som finns i röda blodkroppar som har till uppgift att transportera syre i blodet

Thalassemier är en grupp hemoglobindefekter (hemoglobinopatier) som orsakar mikrocytisk anemi, det vill säga röda blodkroppar som är mindre än normalt (talassemi).

Hemoglobin består av fyra kedjor, två alfa-kedjor och två beta-kedjor, som var och en innehåller järn (Fe 2+) och bär syre (O2).

Thalassemier klassificeras efter typen av förändrad kedja

Två huvudtyper kan därför särskiljas:

Alfa-thalassaemia, när genen som innehåller den information som behövs för att syntetisera alfa-kedjorna är förändrad och är vanligare hos afrikanska individer eller de av afrikansk härkomst;
Beta-talassemi eller medelhavsanemi när den förändrade genen är den som innehåller den information som behövs för att syntetisera betakedjan och är vanligare hos personer från Medelhavsområdet och Sydostasien.

Alfa-thalassemi orsakas av förändringar i en eller flera av de fyra generna som innehåller den information som behövs för att syntetisera alfakedjan av hemoglobin

De flesta av de genetiska förändringarna som orsakar alfa-thalassemi är deletioner, dvs förluster av ett DNA-segment av varierande längd.

Men det finns också många mutationer som kan förändra funktionen hos de fyra generna som styr syntesen av hemoglobin-alfa-kedjorna.

Det finns två gener för alfakedjan (HBA1 och HBA2) på varje kromosom nummer 16, så vi har alla 4 gener för hemoglobin alfa: två kopior av HBA1-genen och två kopior av HBA2-genen.

Uppenbarligen, eftersom vi var och en ärver en kromosom 16 från vår mamma och den andra kromosom 16 från vår far, ärvs en av de två HBA1-generna från vår mamma och den andra från vår pappa.

Detsamma gäller de två HBA2-generna.

Försökspersoner med förändringar i endast en av de fyra generna (Figur 4) är tysta bärare av alfa-thalassemi eftersom de andra tre generna tillåter produktion av nästan normala mängder alfa-kedjor.

Försökspersoner med förändringar i 2 av de 4 generna för alfakedjan har drag talassemi med små röda blodkroppar och måttlig anemi.

Förändringar i 3 av de 4 generna leder till ett tillstånd av alfa-thalassemia intermedia eller hemoglobin H-sjukdom som manifesteras av måttlig till svår anemi och talassemi.

När alla 4 generna för alfa-kedjorna är förändrade och inte fungerar, bildas ett onormalt hemoglobin (Barts hemoglobin) som inte kan transportera syre till kroppen, vilket leder till fetala hydrops (överdriven ansamling av vätska i vävnaderna och håligheterna i kroppen). foster) som är väsentligen oförenlig med livet (fosterhydrops med Barts hemoglobin).

Beta-talassemi är den i särklass vanligaste formen av sjukdomen i Italien och längs Medelhavets kust.

Det orsakas av förändringar (mutationer) i genen som innehåller den information som behövs för att syntetisera betakedjan av hemoglobin.

Det finns en kopia av genen för betakedjan på var och en av de två kromosomerna nummer 11, så alla har två kopior av genen.

När endast en kopia av genen förändras har barnet drag thalassemi eller thalassemi minor.

Om barnet däremot har ärvt två kopior av den förändrade genen från två föräldrar som båda har talassemiska drag, har barnet thalassemia major.

När båda föräldrarna har den talassemiska egenskapen har de 25 % chans att få ett barn med thalassemia major vid varje graviditet.

Om däremot bara en av föräldrarna har den talassemiska egenskapen har han eller hon 50 % risk att föra över den förändrade genen till sitt barn varje graviditet, som då också har den talassemiska egenskapen.

I samband med alfa-talassemi:

Det tysta bärartillståndet ger inga symtom och syns inte ens på blodvärdet eftersom det inte finns någon anemi och ingen talassemi heller;
Thalassemiska egenskaper ger vanligtvis inga symtom, men kan misstänkas när ett blodvärde visar måttlig till mild mikrocytisk anemi;
Alpha thalassemia intermedia manifesterar sig med symtom på måttlig till svår mikrocytisk anemi med måttlig gulsot, lever- och mjältförstoring och måttliga skelettförändringar med skallbensdeformiteter och zygomatiskt benutskjutande. Staturell tillväxthämning är också vanligt;
Nästan alla foster med fetal hydrops med Barts hemoglobin dör i livmodern eller under de första timmarna av livet om de inte behandlas omedelbart på intensivvården och transfunderas.

De uppvisar mycket svår anemi, markant förstoring av lever- och mjältvolymen, försenad hjärnutveckling, skelett-, kardiovaskulära och urogenitala avvikelser.

När det gäller betatalassemi:

Tillståndsdraget talassemi eller talassemi mindre orsakar vanligtvis inte symtom.

Det är vanligtvis misstänkt när ett blodvärde visar mild anemi och små röda blodkroppar (talassaemi minor, avslöjas av en låg medelkroppsvolym – MCV).

Thalassemia major å andra sidan visar sig vanligtvis inom det första eller andra levnadsåret med symtom relaterade till svår anemi och den hemolytiska komponenten: svaghetskänsla (asteni), blekhet i huden, gulsot, gallsten, förstorad mjälte och lever .

Mer sällan inträffar skelettförändringar på grund av benmärgshyperplasi, vilket resulterar i missbildningar av skallbenen och utskjutande av det zygomatiska benet.

Den staturella tillväxten bromsas också ofta ned.

relaterade inlägg

Hälsoutgifter i Italien: en växande börda på hushållen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellan virusutveckling och mänskliga risker

April 4, 2024

En dag i gult mot endometrios

Mar 28, 2024

Hopp och innovation i kampen mot pankreascancer

Mar 27, 2024

Den diagnostiska vägen varierar beroende på det misstänkta talassemiska tillståndet:

Diagnosen som en tyst bärare av alfa-talassemi ställs vanligtvis hos föräldrar till ett barn med en svårare form av alfa-talassemi: blodvärdena ligger också vanligtvis inom normala gränser. Diagnosen måste baseras på användning av molekylära tester som visar en deletion eller mutation i en av de fyra gener som styr syntesen av hemoglobinets alfakedjor;
Talassemi-egenskap kan misstänkas från resultaten av en hemokromocytometrisk undersökning utförd för en mängd olika indikationer (som regel uppvisar dessa patienter inga symtom) som visar måttlig anemi med talassemi; diagnosen måste bekräftas genom molekylära tester;
Vid alfa-thalassemia intermedia kommer den diagnostiska misstanken från symtomen och påvisandet av måttlig till svår mikrocytemi; en första bekräftelse kan komma från påvisandet av hemoglobin H i blodet. Molekylära tester kan markera deletioner eller mutationer som orsakar sjukdomen;
Hos spädbarn med hydrops fetalis med Barts hemoglobin kan diagnosen komma från elektroforetisk demonstration eller andra mer sofistikerade kromatografiska tekniker av Barts hemoglobin. Även i detta fall möjliggör molekylära undersökningar att diagnosen kan bekräftas.

Vid alfa-talassemier är Hb F och Hb A2 vanligtvis normala, och diagnosen talassemi genom defekt i en eller två gener kan göras genom genetisk testning.

Den diagnostiska vägen är uppenbarligen annorlunda när beta-talassemi misstänks.

Diagnosen drag talassemi vid beta-talassemi, vanligtvis misstänkt på basis av resultaten av en hemokromocytometrisk undersökning utförd av andra skäl, bekräftas av hemoglobinelektrofores som visar höga nivåer av hemoglobin A2.

Diagnosen thalassemia major bekräftas av laboratorieundersökningar:

Hemokromocytometrisk undersökning som visar allvarlig anemi av mikrocytisk typ; hemoglobin sjunker gradvis till mycket låga värden;
Perifert venöst blodutstryk, som ofta är diagnostiskt för närvaron av många små och bleka röda blodkroppar, konstigt formade röda blodkroppar eller målröda blodkroppar;
Ökade nivåer av bilurin, järn och ferritin;
Hemoglobinelektrofores, där det finns en ökning av Hb A2 vid beta-thalassaemia minor, medan i beta-thalassaemia major ökar Hb F och även HbA2 över 3 %;
Rekombinanta DNA-metoder utförs nu för att identifiera den specifika molekylära defekten (genotypen), både för prenatal diagnos och som en del av genetisk rådgivning.

Behandlingen beror på typ och svårighetsgrad.

Tysta bärare och individer med alfa-thalassemi-egenskap och beta-thalassemi minor kräver ingen behandling.

Patienter med alfa-thalassemia intermedia, fetala hydropsöverlevande med Barts hemoglobin och barn med thalassemia major kräver regelbundna och periodiska transfusioner av röda blodkroppar för att upprätthålla adekvata hemoglobinnivåer i enlighet med individens utvecklingsstadier och hälsostatus.

Eftersom transfunderat blod innehåller höga mängder järn, måste serumferritinnivåerna hållas under kontroll: efter ett visst antal transfusioner och om serumferritinet överskrider säkra nivåer, för att förhindra eller minska järnansamling i de olika organen (hjärta, lever, endokrina). körtlar etc.), måste behandling för att avlägsna överskott av järn inledas (ferrokeleringsbehandling med läkemedel som Deferoxamin, Deferasirox och Deferipron).

Ett annat terapeutiskt perspektiv, även om det inte löser sig, är användningen av ett läkemedel, Luspatercept, stamfadern till klassen av erytroidmognadsmedel.

Hos vissa individer med transfusionsberoende anemi, inklusive patienter med talassemi, har dess verkan att öka produktionen av röda blodkroppar observerats minska transfusionsfrekvensen genom att öka intervallen.

Detta kan i utvalda, lyhörda fall leda till färre transfusioner och därmed mindre martial belastning och ackumulering.

Resolutiva behandlingar som leder till bot är:

Hematopoetisk stamcellstransplantation från ett HLA-kompatibelt opåverkat syskon, från en av föräldrarna (haploidentisk transplantation) eller från en benmärgsbanksdonator;
LentiGlobin-baserad beta-talassemi genterapi, som representerar den nya terapeutiska gränsen. LentiGlobin är ett virus (lentivirus) som manipuleras i laboratoriet på ett sådant sätt att det transporterar genen för hemoglobin betakedjan in i prekursorer för röda blodkroppar som tas från patienten. När genen väl har införts i provröret transfunderas prekursorerna, som nu kan syntetisera normala hemoglobinbeta-kedjor, tillbaka till patienten och gör det möjligt för honom eller henne att producera normala röda blodkroppar.