Att använda CAR-T: en kombination av gen- och läkemedelsterapi hämmar cancertillväxt. Studien av forskare vid Pediatric Hospital of the Holy Stol publicerad i tidskriften Neuro-Oncology

Nytt hopp från CAR-T för barns hjärntumörer: en kombination av gen- och läkemedelsterapi med kraftfull antitumörverkan hämmar tillväxten av "diffusa mittlinjegliom"

Dessa är mycket aggressiva hjärntumörer som inte fungerar och som hittills inte har haft någon effektiv behandling.

Den nya terapin har utvecklats av forskare vid Bambino Gesù Children's Hospital i samarbete med Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli och Institute of Cancer Research i London. Resultaten av laboratorietester banar väg för framtida mänskliga försök.

Studien publicerades i den vetenskapliga tidskriften Neuro-Oncology.

MIDLINE GLIOM

Diffusa mittlinjegliom är tumörer som är typiska för pediatrisk ålder och beror mest på en mutation i H3K27M-proteinet.

De utvecklas i hjärnans mittlinjestrukturer, särskilt i pons, den del av hjärnstammen som reglerar vitala funktioner som andning och hjärtaktivitet.

Dessa tumörer är mycket aggressiva, tenderar att spridas snabbt och infiltrera djupt.

På grund av deras placering kan de inte avlägsnas kirurgiskt.

I Italien diagnostiseras cirka 20-25 fall av gliom lokaliserade i pons hos barn, med en maximal incidens mellan 5 och 10 års ålder.

Den genomsnittliga överlevnaden är mycket låg (9-12 månader) och mindre än 5 % av barnen överlever 5 år efter diagnos, trots radio- och kemoterapibehandlingar.

På grund av gliomens heterogenitet och drogernas svårighet att ta sig igenom barriären som skyddar hjärnvävnaden till tumören, har det hittills inte varit möjligt att hitta ett effektivt botemedel.

ONKOHAEMATOLOGISK STUDIE PÅ CAR-T

Studien koordinerad av Research Area of ​​Oncohaematology av Bambino Gesù, regisserad av Prof. Franco Locatelli, genomfördes i laboratoriet med utgångspunkt från tumörcellerna hos gliompatienter som genomgår biopsi.

Undersökningar på vävnad, på celler som härrör från tumörerna och på djurmodeller har gjort det möjligt att identifiera en aldrig tidigare testad antitumörterapi, baserad på användningen av ett experimentellt läkemedel (Linsitinib) i kombination med genetiskt modifierade T-lymfocyter ( CAR-T-celler).

Läkemedlet, som identifierades genom farmakologisk screening, är en specifik hämmare av proteinet IGF1R (en molekyl som finns på tumörcellers membran) som kan utöva en direkt antitumörverkan på diffusa medellinjegliomceller.

CAR-T har programmerats att känna igen – och döda – tumörceller genom att attackera ett protein som uttrycks på deras yta: GD2-antigenet (GD2-CAR-T)

Den nya kombinationsterapin, som testades i laboratoriet på flera modeller av mittlinjegliom, visade sig kunna hämma tumörtillväxt.

Forskare har också visat att kombinationen ger en mer effektiv antitumöreffekt än de två behandlingarna som används separat: läkemedlet förstärker aktiviteten hos CAR-T-celler, och det antas att CAR-T:erna kan "kämpa sig fram" förbi den skyddande blod-hjärnbarriären.

Bambino Gesù-forskningen stöddes av Children with Cancer UK, AIRC, Ministry of Health, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative och Veronesi Foundation.

CAR-T-RELATERADE TERAPEUTISKA PERSPEKTIV

Diffusa medellinjegliom är fortfarande föräldralösa av behandling, men "de preliminära resultaten av studien är uppmuntrande" förklarar Prof. Franco Locatelli, chef för experimentell och precisionsmedicin vid Bambino Gesù.

"Den nya behandlingsstrategin har gett lovande prekliniska resultat och kan representera det första steget mot att framgångsrikt behandla en del av patienterna som drabbats av denna fruktansvärda form av cancer."

Som forskarna påpekar måste de bästa sätten att leverera läkemedlet och CAR-T till tumörstället utvecklas innan man går vidare till försök på människor, och den terapeutiska mixen måste testas på mer komplexa tumörmodeller som tillåter immun- och inflammationssvaret hos patienter som ska förutses och bedömas.

Den vetenskapliga relevansen av Bambino Gesù-studien, särskilt när det gäller behandlingsmöjligheterna som öppnas av utvecklingen av den nya kombinerade terapin, lyftes också fram i en nyligen publicerad ledare publicerad i tidskriften Neuro Oncology.

Läs också:

Emergency Live Ännu mer...Live: Ladda ner den nya gratisappen för din tidning för IOS och Android

Lymfom: 10 larmklockor som inte ska underskattas

Non-Hodgkins lymfom: Symtom, diagnos och behandling av en heterogen grupp av tumörer

CAR-T: En innovativ terapi för lymfom

Vad är CAR-T och hur fungerar CAR-T?

Källa:

Barn Jesus