โรคทางพันธุกรรม: โรค Fabry (หรือ Anderson-Fabry)

By คริสเตียโน อันโตนิโน On May 30, 2023

โรคทางพันธุกรรมร้ายแรงที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน GLA โรค Fabry มีลักษณะเฉพาะโดยการสะสมของ sphingolipids ใน lysosomes

ถุงเล็ก ๆ ที่เต็มไปด้วยเอนไซม์ lytic เพื่อประมวลผลสารอินทรีย์ lysosomes มีหน้าที่แยกเอนไซม์ที่มีฤทธิ์ lytic ออกจากส่วนที่เหลือของเซลล์ ซึ่งอาจโจมตีและทำลายได้

เรียกอีกอย่างว่าโรค Anderson-Fabry, angiokeratoma แบบกระจายและการขาด alpha-galactosidase A โรค Fabry มักจะแสดงออกในวัยเด็กด้วยความเจ็บปวดและมีจุดแดง (โดยเฉพาะที่ต้นขาและขาหนีบ) และจากนั้นจะส่งผลต่อหัวใจ ระบบประสาท ไตและหลอดเลือด

อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยคือ 40 ปี แต่ด้วยการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน ทำให้ผู้ป่วยมีอายุยืนยาวขึ้นได้

การพยากรณ์โรคจะยิ่งดีขึ้นเมื่อเริ่มการรักษาเร็วขึ้น

ในกรณีส่วนใหญ่ ประกอบด้วยการให้เอนไซม์ alpha-galactosidase แต่บางครั้งอาจต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไต

ในบรรดาโรคที่เก็บ lysosomal โรค Fabry เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุด

คาดว่าจะส่งผลกระทบต่อ 1 ใน 80,000 คน แต่เมื่อพิจารณาถึงกรณีที่เริ่มมีอาการช้า อุบัติการณ์จะอยู่ที่ประมาณ 1/30,000

โรค Fabry คืออะไร?

โรค Fabry เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากและร้ายแรง

เกิดขึ้นเมื่อยีน GLA (อยู่บนโครโมโซม X) มีการเปลี่ยนแปลงที่ทำให้การทำงานของมันลดลง

ยีน GLA สร้างเอนไซม์ alpha-galactosidase A ซึ่งจำเป็นต่อการสลายของ globotriaosylceramide

หากสิ่งนี้ไม่ทำงานอย่างที่ควรจะเป็น โมเลกุลต้นน้ำของกระบวนการจะสะสมอยู่ภายในไลโซโซม ทำลายเซลล์

บุคคลนั้นแสดงอาการทางระบบประสาท ผิวหนัง ตา ระบบทางเดินอาหาร หลอดเลือดสมอง ไต และหัวใจ

โรคแฟบรีจัดอยู่ในกลุ่มซึ่งประกอบด้วยเลขชี้กำลังประมาณห้าสิบตัวของโรคที่เก็บสะสมของไลโซโซม

ในแต่ละโรคเหล่านี้ lysosomes ทำงานไม่ถูกต้องด้วยเหตุผลที่แตกต่างกัน

สาเหตุของโรค Fabry คือการกลายพันธุ์ของยีน GLA ซึ่งอยู่บนโครโมโซมเพศ X

ยีนนี้จำเป็นสำหรับการผลิตเอนไซม์ alpha-galactosidase A ซึ่งจำเป็นในการสลายโกลโบไตรโอซิลเซราไมด์ให้เป็นโมเลกุลที่ง่ายขึ้น

ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Fabry การผลิต alpha-galactosidase A จะลดลง

เป็นผลให้โมเลกุลโกลโบเทรียโอซิลเซราไมด์ที่ไม่สลายตัวสะสมอยู่ในไลโซโซมและเซลล์ต้องทนทุกข์ทรมาน

เซลล์ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือเซลล์ของหลอดเลือด ไต หัวใจ และระบบประสาท

โรคนี้เป็นกรรมพันธุ์

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมถอยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X

ซึ่งหมายความว่า สำหรับอาการที่รุนแรงที่สุดที่จะเกิดขึ้น โครโมโซม X ทั้งหมดของเซลล์ทั้งหมดจะต้องมียีน GLA ที่กลายพันธุ์

ดังนั้น หากการกลายพันธุ์ส่งผลกระทบต่อโครโมโซมเพียงตัวเดียว (ในกรณีที่มี XNUMX โครโมโซม เช่น ในผู้หญิง) บุคคลนั้นจะไม่แสดงอาการรุนแรง แต่เป็นพาหะของโรค

สิ่งที่เรียกว่า 'การชดเชย' เกิดขึ้น: โครโมโซม X ที่แข็งแรงจะชดเชยโครโมโซม X ที่กลายพันธุ์

หากพาหะที่มีสุขภาพแข็งแรงมีลูกโดยผู้ชายที่แข็งแรง เด็กผู้ชายมีโอกาส 50% ที่จะเกิดมาป่วย เนื่องจากในอาสาสมัครที่เป็นผู้ชาย (ซึ่งมีโครโมโซม X เพียงแท่งเดียว) กลไกการชดเชยจะไม่เกิดขึ้น

สำหรับผู้หญิงที่จะเกิดมาป่วย เธอต้องเป็นลูกสาวของพาหะที่แข็งแรงและผู้ชายที่ป่วย ดังนั้น โรคแฟบรีจึงเป็นโรคที่เกิดกับผู้ชายเป็นส่วนใหญ่

โรคหายาก? เรียนรู้เพิ่มเติม เยี่ยมชม UNIAMO - สหพันธ์โรคหายากของอิตาลีที่บูธที่งานแสดงสินค้าฉุกเฉิน

อาการที่เกิดขึ้น

โรคแฟบรีมักแสดงอาการในช่วงขวบปีแรกของชีวิต แต่อาการจะไม่รุนแรงและคลุมเครือ (ซึ่งเป็นสาเหตุที่มักได้รับการวินิจฉัยเมื่ออาการแย่ลง)

อาการทั่วไปของโรคคือ:

ปวดในทางเดินอาหารเนื่องจากหลอดเลือดทำงานผิดปกติ
ความเจ็บปวดในมือและเท้า (acroparesthesia) อาจเกิดจากความเสียหายต่อเส้นประสาทส่วนปลาย: นิ้วมือ, ฝ่าเท้าและฝ่ามือเจ็บปวด;
จุดด่างดำบนผิวหนัง (angiokeratomas): ขนาดเล็ก, ไม่มีอาการ, รูปทรงโดม, การก่อตัวของหลอดเลือดแดง - น้ำเงิน - ดำที่ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยมากกว่า 80% และกระจุกตัวอยู่ในบริเวณอุ้งเชิงกราน
ท้องเสียเรื้อรัง ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ถึง 12 ครั้งในหนึ่งวัน และมักมีตะคริวบริเวณท้องน้อยร่วมด้วย สลับกับท้องผูกเป็นระยะ
คลื่นไส้ภายหลังตอนกลางวัน
ความรู้สึกอิ่มและหนักระหว่างมื้ออาหาร
ปัญหาเกี่ยวกับไต ซึ่งมักจะเริ่มในวัยเด็กด้วยภาวะโปรตีนในปัสสาวะ (ปริมาณโปรตีนในปัสสาวะที่ผิดปกติ) และภาวะอัลบูมินในปัสสาวะขนาดเล็ก (การมีอัลบูมินในปัสสาวะ) หากไม่ได้รับการรักษาอย่างทันท่วงที ปัญหาเหล่านี้อาจนำไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรัง ซึ่งในระยะลุกลามแล้วสามารถแก้ไขได้ด้วยการล้างไตหรือการปลูกถ่ายไตเท่านั้น
ปัญหาการได้ยินตั้งแต่หูอื้อ (หูอื้อระดับกลางที่มีความถี่สูง) ไปจนถึงหูหนวก
เวียนศีรษะ;
ความทึบของกระจกตา (หรือกระจกตา verticillata) การสะสมของอนุภาคไขมันสีน้ำตาลเหลืองในกระจกตาภายในเยื่อบุผิวที่ไม่ทำให้เสียการมองเห็น
ภาวะขาดน้ำ (ไม่สามารถหลั่งเหงื่อได้) หรือภาวะเหงื่อออกน้อย (ลดปริมาณเหงื่อที่ผลิต);
ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ ตั้งแต่ภาวะหัวใจเต้นผิดปกติและหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ ไปจนถึงภาวะหัวใจห้องล่างโตมากเกินไป และภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตีบตันและหัวใจโต

โรค Fabry โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากตรวจไม่พบในเวลาที่กำหนดอาจส่งผลร้ายแรงต่ออวัยวะภายใน

ประการแรก มันสามารถก่อให้เกิดความเสียหายต่อไต แต่ยังรวมถึงโรคหัวใจและจูงใจให้บุคคลนั้นเกิดลิ่มเลือดอุดตัน โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะขาดเลือด

เมื่อโรคดำเนินไป มันจะส่งผลกระทบต่อระบบประสาท ผิวหนัง ทางเดินอาหาร ตา หลอดเลือดหัวใจและไต

การวินิจฉัยโรค

เนื่องจากเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม จึงไม่สามารถวินิจฉัยโรค Fabry ได้หากไม่มีประวัติครอบครัวที่ถูกต้อง อันที่จริง เป็นไปได้ว่าสมาชิกในครอบครัวหลายคนต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้

การตรวจคัดกรองสามารถทำได้ง่ายๆ โดยการเก็บตัวอย่างเลือดตามที่แพทย์สั่ง

ด้วยวิธีนี้สมาชิกในครอบครัวที่มียีน 'บกพร่อง' อยู่แต่ไม่มีอาการจะได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง ในขณะที่ผู้ที่เริ่มมีอาการแล้วสามารถรักษาได้ทันที

การวินิจฉัยโรค Fabry ที่แท้จริงทำโดยการตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบระดับการทำงานของเอนไซม์ alpha-galactosidase (alpha-GAL) ซึ่งพบได้น้อยมากในผู้ที่เป็นโรคนี้

การทดสอบที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งคือการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีน GLA บนโครโมโซม X

การบำบัดโรค

การรักษาโรค Fabry คือการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทน: ผู้ป่วยจะได้รับสำเนาของเอนไซม์ alpha-galactosidase A ซึ่งสร้างขึ้นในห้องปฏิบัติการ

ด้วยวิธีนี้ การทำงานของเอนไซม์จะทำหน้าที่แทนโดยเอนไซม์จากภายนอก

จนถึงปัจจุบันไม่สามารถรักษาโรคได้ การกลายพันธุ์ของยีน GLA นั้นเกิดขึ้นอย่างถาวร แต่ด้วยการรักษาที่ถูกต้อง อาการต่างๆ จะลดลงและอายุขัยจะยืนยาวขึ้น

การพยากรณ์โรคขณะนี้อยู่ที่ 58.2 ปีสำหรับผู้ชาย และ 75.4 ปีสำหรับผู้หญิง (เทียบกับ 74.7 และ 80 สำหรับผู้ที่มีสุขภาพดี)

ยาที่ใช้บ่อยที่สุดคือ:

Fabrazyme สารละลายที่ใช้โดยหยดที่มีสารออกฤทธิ์คือ agalsidase beta;
Replagal วิธีแก้ปัญหาสำหรับการแช่ที่มีสารออกฤทธิ์ agalsidase alpha;
Galafold ยาแคปซูลที่สงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 16 ปี

จากนั้นแพทย์อาจสั่งจ่ายยาแก้ปวด ยารักษาความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทินเนอร์เลือด ยารักษาโรคความดันโลหิตสูง ยาควบคุมการเต้นของหัวใจ และในกรณีที่รุนแรงที่สุดคือการล้างไต ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับอาการที่เกิดขึ้น