直肠癌约占所有新发大肠癌病例的 30%（女性为 23%，男性为 32%）

在意大利，大肠癌（癌）是最常见的癌症之一（男女每年诊断出的新癌症的 13%）； 特别是，它们在男性中排名第三（仅次于前列腺癌和肺癌），在女性中排名第二（仅次于乳腺癌）。

据估计，每年有超过 40,000 例大肠癌新病例。

在意大利，诊断后 5 年的存活率男性约为 65%，女性约为 66%。

不幸的是，即使在今天，大肠癌仍然是男女恶性肿瘤死亡的第二大原因。

直肠肿瘤的解剖学和生理学

直肠肿瘤在骨盆内的解剖位置（肛管上游消化道的最后部分）与结肠肿瘤不同，它们位于腹膜反折下方的直肠系膜脂肪中并与直肠结构接触骨盆（女性为膀胱、子宫和阴道；男性为膀胱、前列腺和精囊）。

直肠分为三部分：下直肠，从肛门外缘延伸 0 到 5 厘米，中直肠从 5 到 10 厘米，上直肠从肛门外缘延伸 10 到 15 厘米，用硬性直肠镜测量。

血管形成是奇特的，因为痔疮静脉丛充当肠系膜-门脉静脉环和全身静脉环之间的连接，允许任何通过血流传播的转移瘤跳过肝滤器并直接到达肺部：这就是为什么在直肠肿瘤即使没有其他定位也能发现肺转移并不少见。

直肠作为粪便储存器具有非常重要的解剖学和生理学功能，并通过直肠吊带确保大便失禁，直肠吊带是由肛门提肌和骨盆肌肉形成的解剖学复合体，允许自主释放粪便。 肿瘤改变了这些生理功能。

直肠癌的危险因素

它们与结肠癌相似，表现为：

– 过量食用红肉和香肠、精制面粉和糖

– 超重和体力活动减少

– 吸烟和过量饮酒

– 克罗恩病和溃疡性直肠结肠炎。

相反，保护因素表示为：

– 食用水果和蔬菜以及未精制的碳水化合物

– 维生素 D 和钙

存在可归因于已确定基因突变的综合征的遗传易感性，它们是：

• 家族性腺瘤性息肉病 (FAP)
• 林奇综合症，

直肠癌的症状一般较晚，与肿块的生长和排便功能性梗阻有关。

这些症状可能是：

- 直肠出血

– 便血（便血）

– 带状大便/疏散困难

– 里急后重（肛门区域/排空时疼痛性痉挛）

– 疏散不彻底的感觉

– 粪便中的粘液 (mucorrhoea)

– 在罕见和严重的情况下，低位肠梗阻

直肠癌的诊断

直肠癌的诊断通常是在症状出现后进行直肠指诊（约 50% 仅靠直肠探查可触及）、直肠镜检查和活组织检查以进行组织学检查； 该测试之后必须始终进行完整的结肠镜检查，以检查是否有进一步的结肠癌。

标准的肿瘤学分期包括直肠腔镜检查、使用造影剂对胸部和腹部进行 CT 扫描（以排除远处转移）以及使用造影剂对骨盆进行 MRI 以确定解剖关系（骨盆中肿瘤的范围）和淋巴结受累情况。

局部晚期直肠癌的治疗

对于局限性（非转移性）肿瘤，选择的治疗方法是手术（直肠前切除术和直肠系膜完全切除术），必须在肿瘤内科治疗和放疗后进行。

这些疗法（手术和放射疗法）可能会导致一些功能性后遗症，这些后遗症甚至在治愈后仍可能持续存在。

在选定的病例中，现代方法（也在临床试验中）试图通过加强化学疗法和放射疗法来避免破坏性手术治疗，以实现肿瘤的完全临床缓解（TNT 策略，全面新辅助治疗，随后进行密切的临床和仪器随访，没有手术，即所谓的非手术治疗或 NOM）。

此外，对于具有微卫星不稳定性分子特征的病例，即所谓的 MSI-H 或 dMMR，现在可以使用免疫疗法（而不是化放疗）进行治疗，并且已证明几乎在所有病例中都可以避免手术。

在转移性肿瘤（IV 期）中，治疗方法通常遵循结肠肿瘤的综合治疗方法：对于治疗的选择，需要对手术标本或活检进行分子表征，以评估 RAS（KRAS、NRAS）的突变状态， BRAF、MMR（用于识别具有微卫星不稳定性、dMRR 或 MSI-H 的肿瘤）和 HER2。

不同类型的药物，口服和/或静脉内给药，是根据分子概况的结果并考虑一般情况和病理学来选择的。

肿瘤治疗在普通住院环境中或通过定期日间医院/MAC 就诊进行，以充分监测任何与治疗相关的毒性。

直肠癌的研究和临床试验

在 Niguarda 癌症中心，针对非转移性直肠腺癌的实验性研究非常活跃，涉及 TNT（总新辅助治疗）/NOM（非手术治疗）方法，无需手术，在 NO-CUT 计划中针对候选肿瘤化放疗和 iNOCUT 计划对具有 dMRR 的肿瘤进行免疫治疗。

在转移性疾病中，有一些研究涉及寻找肿瘤特异性靶点以实现不适合手术的转移灶的消退/稳定。 \1

新的和更有前途的方法包括免疫疗法和下一代免疫治疗药物的治疗方案，以及特定肿瘤蛋白或基因（HER2、NTRK、BRAF、KRAS G12C、TP53 Y220C、PIK3CA）的抑制剂。

在直肠癌中观察到的基因突变的分子特征与其余结肠癌的不同之处在于，分子靶点（如 Her2）的发生率较高，而抗 EGFR 耐药性改变（如 BRAF 突变）的发生率较低。

文献中的最新数据报告了 dMRR 直肠癌的低发病率，即 5-10% 的病例，但鉴于免疫疗法的新潜在治疗选择，积极寻找这种基因改变变得越来越重要，因此这些在所有情况下都应寻求更改。

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来源

尼瓜达