الأدوية المضادة للذهان: نظرة عامة ، مؤشرات للاستخدام
تنقسم الأدوية المضادة للذهان إلى مضادات الذهان التقليدية ومضادات الذهان من الجيل الثاني بناءً على تقاربها ونشاط المستقبل للناقل العصبي المحدد
تقدم مضادات الذهان من الجيل الثاني بعض المزايا من حيث الفعالية الأكبر بشكل سري (على الرغم من أن الأدلة الحديثة تلقي بظلال من الشك على ميزة الجيل الثاني من مضادات الذهان كفئة) وفي تقليل احتمالية الإصابة باضطراب الحركة اللاإرادي والآثار الضارة ذات الصلة.
تشير النتائج الحديثة إلى أن الأدوية الجديدة المضادة للذهان ذات الإجراءات الجديدة (مثل الأمينات النزرة ومضادات المسكارين) قد تصبح متاحة.
حاليًا ، يشتمل الجيل الثاني من مضادات الذهان على حوالي 95 في المائة من مضادات الذهان الموصوفة في الولايات المتحدة
ومع ذلك ، فإن خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي (الدهون الزائدة في البطن ، ومقاومة الأنسولين ، وعسر شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم) يكون أكبر مع مضادات الذهان من الجيل الثاني مقارنةً بالمضادات التقليدية.
قد تسبب العديد من مضادات الذهان في كلا الفئتين متلازمة كيو تي الطويلة ويزيد في النهاية من خطر عدم انتظام ضربات القلب المميت ؛ تشمل هذه الأدوية ثيوريدازين ، هالوبيريدول ، أولانزابين ، ريسبيريدون وزيبراسيدون.
مضادات الذهان التقليدية
تعمل مضادات الذهان التقليدية بشكل أساسي عن طريق منع مستقبلات الدوبامين D2 (حاصرات الدوبامين -2).
يمكن تصنيف مضادات الذهان التقليدية إلى فاعلية عالية أو متوسطة أو منخفضة.
تمتلك مضادات الذهان عالية الفعالية تقاربًا أكبر لمستقبلات الدوبامين وتقارب أقل لمستقبلات ألفا الأدرينالية والمسكارينيك.
مضادات الذهان منخفضة الفعالية ، والتي نادرًا ما تستخدم ، تمتلك انجذابًا أقل لمستقبلات الدوبامين وتقارب أعلى نسبيًا لمستقبلات ألفا الأدرينالية ، المسكارينية والهستامين.
الأدوية المختلفة متوفرة في أقراص ، محلول عن طريق الفم وتركيبات عضلية قصيرة وطويلة المفعول.
يتم اختيار دواء معين بشكل أساسي على أساس النقاط التالية:
- الملف الشخصي للحدث الضار
- طريق الإدارة المطلوب
- استجابة المريض السابقة للدواء
يمكن أن تسبب مضادات الذهان التقليدية آثارًا جانبية كبيرة ، خاصةً بعض تلك الآثار المتعلقة بالتفكير والاضطرابات خارج السبيل الهرمي (مثل خلل التوتر العضلي ، والرعشة ، وخلل الحركة المتأخر).
حوالي 30٪ من مرضى الفصام لا يستجيبون لمضادات الذهان التقليدية.
قد يستجيب البعض للكلوزابين ، وهو مضاد للذهان من الجيل الثاني.
مضادات الذهان من الجيل الثاني
حوالي 95٪ من جميع الأدوية المضادة للذهان الموصوفة في الولايات المتحدة هي مضادات الذهان غير التقليدية.
يحجب الجيل الثاني من مضادات الذهان مستقبلات الدوبامين بشكل انتقائي أكثر من مضادات الذهان التقليدية ، مما يقلل من مخاطر الآثار الضارة خارج الهرمية (الحركية).
قد تساهم زيادة الارتباط بمستقبلات هرمون السيروتونين في التأثيرات المضادة للذهان على الأعراض الإيجابية والتأثير الضار لمضادات الذهان من الجيل الثاني.
مضادات الذهان من الجيل الثاني لها أيضًا التأثيرات التالية:
- تميل إلى تقليل الأعراض الإيجابية
- قد تقلل الأعراض السلبية بشكل ملحوظ أكثر من مضادات الذهان التقليدية (على الرغم من أن هذا الاختلاف قد تم التشكيك فيه)
- قد تؤدي إلى ضعف إدراكي أقل
- هم أقل عرضة للتسبب في آثار ضائرة خارج السبيل الهرمي
- لديهم مخاطر أقل في التسبب في خلل الحركة المتأخر
- زيادة البرولاكتين قليلاً أو عدم زيادة البرولاكتين على الإطلاق (باستثناء الريسبيريدون ، الذي يزيد البرولاكتين مثل مضادات الذهان التقليدية)
- يمكن أن تولد متلازمة التمثيل الغذائي ، مع مقاومة الأنسولين وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.
يبدو أن الأدوية المضادة للذهان غير النمطية تقلل الأعراض السلبية لأنها أقل احتمالية للتسبب في آثار باركنسون من مضادات الذهان التقليدية.
كلوزابين هو الجيل الثاني الوحيد من مضادات الذهان التي ثبت فعاليتها في ما يصل إلى 2٪ من المرضى المقاومين لمضادات الذهان التقليدية.
يقلل كلوزابين من الأعراض الضارة ، ويقلل من الانتحار ، وله تأثيرات ضارة حركية قليلة أو معدومة ، ولديه مخاطر قليلة للتسبب في خلل الحركة المتأخر ، ولكنه يسبب آثارًا ضائرة أخرى ، بما في ذلك التخدير ، وانخفاض ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، وزيادة الوزن ، ومرض السكري من النوع 2 وزيادة إفراز اللعاب.
يمكن أن يسبب أيضًا تشنجات بآلية تعتمد على الجرعة.
التأثير الضار الأكثر خطورة هو ندرة المحببات ، والذي قد يحدث في حوالي 1 ٪ من المرضى.
وبالتالي ، من الضروري إجراء مراقبة متكررة لخلايا الدم البيضاء (يتم إجراؤها أسبوعيًا خلال الأشهر الستة الأولى وكل أسبوعين بعد ذلك ، ثم مرة واحدة شهريًا بعد عام) ، ويكون الكلوزابين محجوزًا بشكل عام للمرضى الذين استجابوا بشكل سيئ للأدوية الأخرى.
تقدم مضادات الذهان الأحدث العديد من فوائد كلوزابين دون التعرض لخطر ندرة المحببات وهي مفضلة عمومًا على مضادات الذهان التقليدية لعلاج النوبة الحادة والوقاية من الانتكاس.
ومع ذلك ، في تجربة سريرية واسعة النطاق وطويلة الأمد ومضبوطة ، لم يكن تحسن الأعراض باستخدام أي من مضادات الذهان الأربعة من الجيل الثاني (أولانزابين ، ريسبيريدون ، كيتيابين ، زيبراسيدون) نتيجة أفضل من العلاج بالبيرفينازين ، وهو دواء تقليدي. مضادات الذهان مع تأثيرات مضادات الكولين.
في دراسة متابعة ، تم علاج المرضى الذين تسربوا من الدراسة قبل الأوان بشكل عشوائي بواحد من مضادات الذهان الثلاثة الأخرى من الجيل الثاني قيد المراجعة أو بالكلوزابين ؛ أظهرت هذه الدراسة ميزة واضحة للكلوزابين على مضادات الذهان من الجيل الثاني الأخرى قيد المراجعة.
وهكذا ، يبدو أن كلوزابين هو العلاج الوحيد الفعال للمرضى الذين فشلوا في العلاج بمضادات الذهان التقليدية أو مضادات الذهان من الجيل الثاني.
ومع ذلك ، فإن استخدام كلوزابين غير كافٍ ، وربما يرجع ذلك إلى انخفاض التحمل والحاجة إلى المراقبة المستمرة لقيم الدم.
Lumateperone هو أحدث مضاد للذهان من الجيل الثاني لعلاج مرض انفصام الشخصية عند البالغين.
يحسن الوظيفة النفسية والاجتماعية مع تقليل الآثار الجانبية الأيضية والحركية.
لا ينبغي استخدامه في المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف ، حيث يؤدي إلى زيادة خطر الوفاة.
وتشمل الآثار غير المرغوب فيها الأخرى التخدير وجفاف الفم.
تتشابه مضادات الذهان من الجيل الثاني إلى حد كبير في الفعالية ولكنها تختلف في التأثيرات الضارة ، لذلك يعتمد اختيار الدواء على الاستجابة الفردية والخصائص الدوائية الأخرى.
على سبيل المثال ، يمكن وصف عقار أولانزابين ، الذي يحتوي على معدل تخدير مرتفع نسبيًا ، للمرضى الذين يعانون من هياج أو أرق كبير ؛ الأدوية الأقل تهدئة قد تكون مفضلة للمرضى الذين يعانون من السبات العميق.
عادة ما تكون فترة تجريبية من أربعة إلى ثمانية أسابيع ضرورية لتقييم الفعالية الكلية وملف التأثير الضار.
بعد استقرار الأعراض الحادة ، يبدأ علاج الصيانة ؛ لذلك ، فإن أقل جرعة مستخدمة هي التي تتجنب انتكاسات الأعراض.
يتوفر أريبيبرازول وأولانزابين وريسبيريدون في تركيبات قابلة للحقن طويلة المفعول.
تعتبر زيادة الوزن ، وفرط شحميات الدم ، وارتفاع مخاطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2 من أهم الآثار الضارة لمضادات الذهان من الجيل الثاني.
وبالتالي ، قبل بدء العلاج بمضادات الذهان من الجيل الثاني ، يجب اختيار جميع المرضى وفقًا لعوامل الخطر ، مع مراعاة التاريخ الشخصي أو العائلي لمرض السكري والوزن ومحيط الخصر وضغط الدم وصيام الجلوكوز في البلازما (FPG) وملف الدهون.
قد يتم علاج الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي بشكل أفضل باستخدام زيبراسيدون وأريبيبرازول مقارنة بمضادات الذهان الأخرى من الجيل الثاني.
يجب توفير التثقيف للمريض والأسرة فيما يتعلق بأعراض وعلامات مرض السكري (خاصة بوال ، عطاش وفقدان الوزن) والحماض الكيتوني السكري (الغثيان ، قيءوالجفاف والتنفس السريع وفقدان الوعي).
بالإضافة إلى ذلك ، يجب تقديم المشورة لجميع المرضى الذين يبدأون تناول الجيل الثاني من مضادات الذهان بشأن النظام الغذائي والنشاط البدني.
يحتاج جميع المرضى الذين يتناولون الجيل الثاني من مضادات الذهان إلى مراقبة دورية للوزن ومؤشر كتلة الجسم وسكر الدم في بلازما الصيام (FPG) واستشارة متخصصة في حالة الإصابة بفرط شحميات الدم أو مرض السكري من النوع 2.
في بعض الأحيان ، يكون الجمع بين مضادات الذهان وعقار آخر مفيدًا.
تشمل هذه الأدوية
- مضادات الاكتئاب / مثبطات امتصاص السيروتونين النورادرينالين الانتقائية
- مضاد ذهان آخر
- الليثيوم
- البنزوديازيبينات
يجري تطوير عقاقير تجريبية جديدة تقاوم مستقبلات الدوبامين بما في ذلك ABT-925 و BL1020 و ITI 007 و JNJ-37822681 وغيرها.
الأدوية المضادة للذهان طويلة المفعول
تتوافر بعض مضادات الذهان التقليدية والجيل الثاني في تركيبات مستدامة الإطلاق.
هذه التركيبات مفيدة في القضاء على عدم الالتزام بالعقاقير.
قد تكون مفيدة أيضًا للمرضى الذين ، بسبب عدم التنظيم أو اللامبالاة أو إنكار المرض ، لا يمكنهم تناول الجرعة اليومية عن طريق الفم بشكل موثوق.
التأثيرات الضائرة للأدوية المضادة للذهان
تسبب مضادات الذهان التقليدية آثارًا جانبية مختلفة ، مثل التخدير ، والتسطيح الإدراكي ، وخلل التوتر وتصلب العضلات ، والرعشة ، وارتفاع مستويات البرولاكتين (التي تسبب ثر اللبن) ، وزيادة الوزن ، وانخفاض عتبة النوبات في المرضى الذين يعانون من تشنجات أو المعرضين لخطر التشنجات.
الأكاثيسيا (الانفعالات الحركية) مزعجة بشكل خاص وقد تؤدي إلى عدم الالتزام بالعلاج ؛ يمكن علاجه بالبروبرانولول.
من غير المرجح أن تسبب مضادات الذهان من الجيل الثاني تأثيرات ضائرة خارج الهرمية (حركية) أو خلل الحركة المتأخر ، ولكن يمكن أن تحدث هذه.
تعتبر متلازمة التمثيل الغذائي (الدهون الزائدة في منطقة البطن ، ومقاومة الأنسولين ، وعسر شحميات الدم ، وارتفاع ضغط الدم) أثرًا ضارًا مهمًا للعديد من مضادات الذهان من الجيل الثاني.
خلل الحركة المتأخر هو اضطراب حركي لا إرادي يتميز في الغالب بانقباض في الشفتين واللسان وتشنجات في الذراعين أو الساقين أو كليهما.
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون مضادات الذهان التقليدية ، يبلغ معدل حدوث خلل الحركة المتأخر حوالي 5٪ سنويًا من التعرض للعقار.
في حوالي 2 ٪ من المرضى ، يكون خلل الحركة المتأخر مشوهًا بشدة.
يعد خلل الحركة المتأخر أقل شيوعًا مع مضادات الذهان من الجيل الثاني.
في بعض المرضى ، يستمر خلل الحركة المتأخر إلى أجل غير مسمى ، حتى بعد التوقف عن تناول الدواء.
بسبب هذا الخطر ، يجب تقييم المرضى الذين يتلقون علاج صيانة طويل الأمد كل 6 أشهر على الأقل.
يمكن استخدام أدوات التقييم مثل مقياس الحركة اللاإرادية غير الطبيعي (AIMS) لتسجيل التغييرات بشكل أكثر دقة بمرور الوقت.
يمكن علاج مرضى الفصام الذين يستمرون في طلب مضادات الذهان بالكلوزابين أو الكيتيابين ، وهما من الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية.
تمت الموافقة مؤخرًا على Valbenazine ، وهو مثبط حويصلي أحادي الأمين الناقل 2 ، لعلاج خلل الحركة المتأخر.
الجرعة الأولية هي 40 مجم مرة واحدة / يوم ، وفي حالة عدم وجود خلل في وظائف الكبد ، تزداد إلى 1 مجم مرة واحدة / يوم بعد أسبوع واحد.
الآثار الجانبية الأكثر أهمية هي فرط الحساسية والنعاس وإطالة فترة QT والشلل الرعاش.
تتميز المتلازمة الخبيثة للذهان ، وهي تأثير ضار نادر ولكنه قاتل ، بالصلابة والحمى وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي وارتفاع مستويات الكرياتين كيناز (CK).
مراجع عن الأدوية المضادة للذهان
Correll CU ، Rubio JM ، Inczedy-Farkas G ، et al: فعالية 42 من استراتيجيات المعالجة الدوائية المضافة إلى العلاج الأحادي بمضادات الذهان في مرض انفصام الشخصية: نظرة عامة منهجية وتقييم جودة الأدلة التحليلية التلوية. جاما للطب النفسي 74 (7): 675-684 ، 2017. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2017.0624.
وانج سم ، هان سي ، لي إس جيه: مضادات الدوبامين الاستقصائية لعلاج الفصام. Expert Opin Investig Drugs 26 (6): 687-698، 2017. doi: 10.1080 / 13543784.2017.1323870.
اقرأ أيضا:
ما تحتاج لمعرفته حول اضطراب استخدام المواد المخدرة
الفصام: المخاطر والعوامل الوراثية والتشخيص والعلاج
اضطراب الشخصية الوسواسية: العلاج النفسي ، الأدوية
يمكن أن يحدث الاكتئاب الموسمي في الربيع: وإليك السبب وكيفية التعامل معه
لا تحظر الكيتامين: المظهر الحقيقي لهذا التخدير في طب ما قبل المستشفى من لانسيت
الكيتامين داخل الأنف لعلاج المرضى الذين يعانون من الآلام الحادة في الضعف الجنسي
استخدام الكيتامين في إعدادات ما قبل المستشفى - فيديو
القلق: شعور بالتوتر أو القلق أو القلق
ما هو الوسواس القهري (الوسواس القهري)؟
قد يكون الكيتامين رادعًا طارئًا للأشخاص المعرضين لخطر الانتحار
كل ما تحتاج لمعرفته حول الاضطراب ثنائي القطب
أدوية لعلاج الاضطراب ثنائي القطب
ما الذي يسبب الاضطراب ثنائي القطب؟ ما هي الاسباب وما هي الاعراض؟