Стомашно-чревни нарушения, причинени от НСПВС: какво представляват, какви проблеми причиняват
Те премахват болката и понижават температурата. В действителност обаче НСПВС могат да увредят и стомашната лигавица чрез два механизма
Всеки ден милиони хора по света трябва да премахнат болката или да намалят температурата и за да направят това, те приемат това, което е известно като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
За съжаление, основната терапевтична активност на всяко лекарство е придружена от странични ефекти, някои от които са нежелани странични реакции.
Стомашно-чревните разстройства, причинени от НСПВС, вариращи от диспепсия до усложнения на пептична язва, са вероятно най-честите нежелани лекарствени реакции.
Рискът от киселинна патология, свързана с употребата на НСПВС, изглежда е свързан с дозата на лекарството и е по-висок при лица, които са приемали НСПВС за по-малко от месец или които приемат едновременно няколко НСПВС или кортикостероиди.
Възрастните хора, които са основните употребяващи НСПВС, също са особено изложени на риск, вероятно поради намалена метаболизация на лекарствата, по-голяма уязвимост на лигавицата поради сенилна атрофия и продължителен контакт между НСПВС и стомашната лигавица поради забавена изпразване на стомаха.
По време на прием на НСПВС диспептични разстройства се появяват в до 60% от случаите, 20% от които не показват промяна при ендоскопско изследване.
Рисковите фактори за развитие на гастродуоденални язви в резултат на прием на НСПВС са:
- Напреднала възраст (>60 години)
- История на храносмилателната патология
- Съпътстваща терапия с антикоагуланти
- Съпътстваща терапия с кортикостероиди
- Тежки свързани заболявания (напр. сърдечно-съдови заболявания, ревматоиден артрит)
- Употреба на високи дози или повече от едно НСПВС едновременно.
НСПВС могат да увредят гастро-дуоденалната лигавица по два основни механизма
Директен локален ефект, който очевидно настъпва само след перорален прием на лекарството, и системен ефект, вторичен по отношение на абсорбцията на лекарството.
Страничните ефекти могат да бъдат локални или системни; към първата група принадлежат:
- Вътреклетъчна дифузия;
- Директно увреждане на слуз и повърхностни фосфолипиди;
- Директно инхибиране на производството на HCO3 и кръвния поток;
Системните ефекти включват:
- Инхибиране на циклооксигеназата с намален синтез на PG;
- Непряко изменение на секрецията на слуз, HCO3 и кръвния поток;
- Хиперпродукция на липоксигеназни производни.
Директният токсичен ефект се дължи на липоразтворимостта на НСПВС, което им позволява да дифундират свободно през клетъчните мембрани в клетките на лигавицата
Това води до променена клетъчна пропускливост с обратно разсейване на водородни йони от лумена и последващо увреждане на лигавицата.
Освен това, директният контакт между НСПВС и лигавицата също води до отслабване на защитните фактори на лигавицата (намаляване на секрецията на слуз и бикарбонат и притока на кръв).
Косвеният ефект се осъществява чрез инхибиране на ензим циклооксигеназа, който е отговорен за синтеза на простагландини.
Простагландините са вещества с локално действие, които стимулират производството на слуз и бикарбонат в гастродуоденалния тракт и повишават локалния кръвен поток, като по този начин имат защитен ефект върху мукозните клетки (цитопротекция).
В допълнение, инхибирането на циклооксигеназата води до повишаване на активността на друг ензим, липоксигеназа, с последващо повишаване на други вещества с локален ефект, левкотриените, които оказват увреждащо действие върху стомашната лигавица.
НСПВС гастродуоденопатия, симптоми
Тази форма на гастродуоденопатия може да бъде напълно асимптоматична или да присъства с диспепсия, болка и/или парене в епигастралната област, развитие на пептична язва на усложнения като храносмилателен кръвоизлив (който, ако е масивен, има смъртност от около 10%), стеноза на лумена и перфорация на стомашната или по-често дуоденалната стена.
Хроничното окултно кървене не е необичайно и може да доведе до сидеропенична анемия.
Спорно е дали приемът на тези лекарства води до повишен гастро-езофагеален рефлукс и/или симптоми на рефлуксна болест.
Общоприето схващане сред клиницистите е, че употребата на нестероидни противовъзпалителни лекарства влошава лезиите на гастро-езофагеалната рефлуксна болест, но липсват клинични проучвания, потвърждаващи това.
Прегледи и диагностика
Основното изследване за диагностициране на гастродуоденално заболяване, свързано с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства, е ендоскопското изследване.
В случай на леки симптоми, диагнозата може да се постави и ex adiuvantibus, като се наблюдава отзвучаване на симптомите след прекратяване на лечението с НСПВС и прием на антиациди.
Какво да правя
При пациенти с гастродуоденални лезии от нестероидни противовъзпалителни средства, които преустановяват противовъзпалителното лечение, терапията с Н2 антагонисти или инхибитори на протонната помпа има подобна ефикасност като при пациенти с ерозии или язви, които не са причинени от НСПВС.
Все още не е установено дали лечението на възможна инфекция с Helicobacter Pylori намалява появата на гастродуоденални усложнения от приема на нестероидни противовъзпалителни средства.
Прием на НСПВС, някои съвети
Основната превантивна мярка е да се избягва прекомерната употреба, предозиране и едновременното приемане на няколко НСПВС.
Съвсем наскоро едно научно проучване най-накрая демонстрира ефективността на фармакологичната превенция (с лекарства, блокиращи стомашната секреция) на гастродуоденални лезии, причинени от хронична употреба на НСПВС.
Други терапевтични помощни средства, които могат да бъдат полезни за предотвратяване на лезии от НСПВС, са антиацидите, мукозните протектори и аналозите на простагландин синтетазата.
Превантивното лечение е задължително при пациенти, които приемат НСПВС и имат повече от един от рисковите фактори.
Напоследък голям интерес предизвика въвеждането на нови противовъзпалителни лекарства, които частично блокират циклооксигеназата.
Има две изоформи на циклооксигеназата: COX-1 и COX-2. COX-1 е този, който произвежда вещества (простагландини), които защитават клетките.
COX-2, от друга страна, се индуцира във възпалителните клетки и следователно е важен в процеса на възпаление и болка.
Следователно употребата на лекарства, които селективно блокират COX-2, трябва да намали честотата на гастро-дуоденални лезии.
Прочетете още:
Алергии към лекарства: Какви са симптомите и как се диагностицират?
Пептична язва: Разликите между стомашна язва и язва на дванадесетопръстника
Преглед на гастрит: какво представлява, как да го лекуваме