COVID-19 inhibira mehanizme bola: studija Univerziteta u Arizoni objašnjava asimptomatski
COVID-19, zašto pozitivni subjekti na Covid-19 ostaju asimptomatski toliko dugo prije nego što dožive karakterističnu nelagodu i bol? To je pitanje koje je sebi postavio dr. Rajesh Khanna, profesor na Medicinskom fakultetu u Arizoni - Odjel za farmakologiju u Tucsonu i želio odgovoriti.
Ova studija "SARS-CoV-2 Spike protein kooptira VEGF-A / Neuropilin-1 receptorski signal koji indukuje analgeziju" nedavno je objavljena u časopisu PAIN, časopisu Međunarodne asocijacije za proučavanje bola.
Važnost otkrića istraživača sa Univerziteta u Arizoni je nevjerojatna: ono pokazuje zašto ljudi zaraženi COVID-19 mogu živjeti prilično dugo prije nego što iskuse one simptome koji potom potiču na liječenje.
Ublažavanje bola uzrokovano infekcijom SARS-CoV-2 može pomoći u objašnjenju širenja COVID-19
Ova „nesvjesnost“ ima dva direktna efekta, prvi na osobu, a drugi na zajednicu.
Prva, kod osobe Covid +, kasna je dijagnoza i upotreba liječenja kada je koronavirus toliko napao ljudski sistem (respiratorni sistem) da u mnogim slučajevima ne može biti obuzdan.
Drugi, koji se tiče zajednice, je da subjekt pozitivan na koronavirus, ne osjećajući na sebi simptome zaraze, slobodno cirkulira među ljudima, šireći Covid.
"Imalo mi je puno smisla da je možda razlog neumoljivog širenja COVID-19 taj što se u ranim fazama hodate sasvim u redu kao da ništa nije u redu jer je vaš bol suzbijen", rekla je Khanna .
„Imate virus, ali ne osjećate se loše jer je bol nestao. Ako možemo dokazati da je upravo ovo ublažavanje bola ono zbog čega se COVID-19 dalje širi, to ima ogromnu vrijednost. "
COVID-19 inhibira bol. Kako se to događa?
Virusi normalno zaraze stanice domaćina putem proteinskih receptora na ćelijskim membranama.
Od početka pandemije, naučnici su utvrdili da protein spike SARS-CoV-2 koristi receptor enzima konverzije angiotenzin 2 (ACE2) za prodiranje u tijelo.
Ali u junu su dva rada objavljena na serveru za pripremu bioRxiv navela neuropilin-1 kao drugi receptor za SARS-CoV-2.
Mnogi biološki putevi signaliziraju tijelu da osjeća bol.
Jedan je putem proteina nazvanog vaskularni endotelni faktor rasta A (VEGF-A), koji igra bitnu ulogu u rastu krvnih žila, ali koji je povezan i sa bolestima kao što su rak, reumatoidni artritis i, u novije vrijeme, COVID- 19.
Poput ključa u bravi, kada se VEGF-A veže za neuropilinski receptor, započinje slap događaja koji dovodi do hiperekscitabilnosti neurona, a to uzrokuje bol.
Doktor Khanna i njegov istraživački tim otkrili su da se vršni protein SARS-CoV-2 veže za neuropilin u istom položaju kao i VEGF-A.
S tim saznanjima izveli su niz laboratorijskih eksperimenata na glodavcima kako bi testirali svoju hipotezu da vršni protein SARS-CoV-2 djeluje na put bola VEGF-A / neuropilin.
Prije nego što su VEGF-A koristili kao okidač za induciranje ekscitabilnosti neurona, što stvara bol, tada su dodali spiralni protein SARS-CoV-2.
"Protein šiljak potpuno je preokrenuo VEGF-induciranu signalnu bol", rekla je Khanna. "Nije bilo važno da li smo koristili vrlo visoke doze šiljaka ili izuzetno niske doze - to je potpuno preokrenulo bol."
Doktorica Khanna surađuje s imunologima i virusolozima u UArizona Health Sciences kako bi nastavila istraživanje o ulozi neuropilina u širenju COVID-19 '.
"Nastavljamo s dizajniranjem malih molekula protiv neuropilina, posebno prirodnih spojeva, koji bi mogli biti važni za ublažavanje bolova", rekla je dr. Khanna.
Rad, „SARS-CoV-2 Spike protein kooptira VEGF-A / Neuropilin-1 receptorski signal za indukciju analgezije,“ o BOLU:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Koautori na radu s Odjela za farmakologiju su: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez i Samantha Perez-Miller. Koautori sa Odjela za anesteziologiju, koji su dodatno povezani sa Sveobuhvatnim centrom za bol i ovisnost, su dr. Amol Patwardhan i dr. Mohab Ibrahim.
Pročitajte takođe:
Incidencija i ishod izvanbolničkih srčanih zastoja u eri COVID-19: Sistematski pregled i metaanaliza