Lék gabapentin, v současnosti předepisovaný ke kontrole záchvatů a snížení bolesti nervů, může zlepšit obnovu pohybu po mrtvici tím, že pomáhá neuronům na nepoškozené straně mozku převzít signalizační práci ztracených buněk, naznačuje nový výzkum na myších.

Experimenty napodobovaly ischemickou mrtvici u lidí, ke které dochází, když sraženina zablokuje průtok krve a neurony odumírají v postižené oblasti mozku.

Výsledky ukázaly, že každodenní podávání gabapentinu po dobu šesti týdnů po mrtvici obnovilo jemné motorické funkce v horních končetinách zvířat

Vědci zjistili, že funkční zotavení pokračovalo i po ukončení léčby.

Tým Ohio State University již dříve zjistil, že gabapentin blokuje aktivitu proteinu, který, když je exprimován ve zvýšených hladinách po poranění mozku nebo Spinální šňůra, brání opětovnému růstu axonů, dlouhých, štíhlých prodloužení těl nervových buněk, které přenášejí zprávy.

"Když je tento protein vysoký, narušuje neurologické zotavení," řekl vedoucí autor Andrea Tedeschi, odborný asistent neurovědy na Ohio State's College of Medicine.

„Představte si, že tento protein je brzdový pedál a zotavení je plynový pedál. Můžete sešlápnout plynový pedál, ale nemůžete zrychlit, pokud zároveň tlačíte na brzdový pedál,“ řekl Tedeschi.

„Pokud začnete zvedat brzdový pedál a neustále sešlápnout plyn, můžete zotavení skutečně urychlit.

Myslíme si, že to je účinek gabapentinu na neurony a je zde příspěvek neneuronálních buněk, které se do tohoto procesu zapojují a činí jej ještě účinnějším.“

Studie je dnes (23. května 2022) zveřejněna v časopise Mozek.

Tato práce vychází ze studie z roku 2019, ve které Tedeschiho laboratoř zjistila u myší, že gabapentin pomohl obnovit funkci horních končetin po poranění míchy.

Primárním cílem léčby po ischemické cévní mozkové příhodě je co nejrychlejší obnovení průtoku krve v mozku, ale tento výzkum naznačuje, že gabapentin nemá v tomto akutním stadiu žádnou roli: Výsledky zotavení byly podobné, ať už léčba začala jednu hodinu nebo jeden den. po mrtvici.

Místo toho jsou účinky drogy patrné ve specifických motorických neuronech, jejichž axony přenášejí signály z centrálního nervového systému do těla, které říkají svalům, aby se pohybovaly.

Po mrtvici u studovaných myší výzkumníci pozorovali, že neurony na nepoškozené nebo kontralaterální straně mozku začaly vyrážet axony, které obnovily signály pro dobrovolný pohyb horních končetin, který byl umlčen smrtí neuronů po mrtvici.

Toto je příklad plasticity, schopnosti centrálního nervového systému fixovat poškozené struktury, spojení a signály.

"Nervový systém savců má určitou vnitřní schopnost samo-opravy," řekl Tedeschi, rovněž člen Ohio State's Program chronického poranění mozku.

"Zjistili jsme však, že toto zvýšení spontánní plasticity nebylo dostatečné k oživení."

Funkční deficity nejsou v tomto experimentálním modelu ischemické cévní mozkové příhody tak závažné, ale přetrvávají.“

Neurony po zranění mají tendenci být „hyperexcitované“, což vede k nadměrné signalizaci a svalovým kontrakcím, které mohou vést k nekontrolovanému pohybu a bolesti.

Zatímco protein neurálního receptoru alpha2delta2 přispívá k rozvoji centrálního nervového systému, jeho nadměrná exprese po poškození neuronů znamená, že brzdí růst axonů v nevhodných časech a přispívá k této problematické hyperexcitabilitě.

Zde gabapentin dělá svou práci: inhibuje podjednotky alfa2delta1/2 a umožňuje, aby opravy centrálního nervového systému po mrtvici probíhaly koordinovaným způsobem.

„Zablokovali jsme receptor lékem a zeptali jsme se, dojde k ještě větší plasticitě? Odpověď je ano,“ řekl Tedeschi.

Protože technika, která dočasně umlčela nové obvody, zvrátila behaviorální známky zotavení, Tedeschi řekl, že zjištění naznačují, že lék normalizuje podmínky v poškozeném nervovém systému a podporuje kortikální reorganizaci funkčně smysluplným způsobem.

Ve srovnání s kontrolními myšmi, které lék nedostaly, myši, které dostávaly šest týdnů denně léčbu gabapentinem, znovu získaly jemnou motoriku v předních končetinách.

Dva týdny po ukončení léčby výzkumníci pozorovali, že funkční zlepšení přetrvávala.

"To potvrdilo, že funkční změny jsou zpevněny v nervovém systému," řekl Tedeschi.

Zdá se, že gabapentin má také účinek v mozku postiženém mrtvicí na neneuronové buňky, které ovlivňují načasování přenosu zprávy

Zkoumání jejich aktivity po medikamentózní léčbě ukázalo, že tyto buňky mohou dynamicky měnit své chování v reakci na změny v synaptické komunikaci, což dále umožňuje hladké pučení axonů, které kompenzovaly ztracené neurony.

Tým pokračuje ve studiu mechanismů zotavení z mrtvice, ale Tedeschi řekl, že zjištění naznačují, že gabapentin je slibný jako léčebná strategie pro nápravu mrtvice.

Tato práce byla podpořena granty Národního institutu neurologických poruch a mrtvice a Národního institutu zdraví a téma Chronické poranění mozku ve státě Ohio.

Mezi spoluautory patří Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold a Wenjing Sun, všichni ze státu Ohio a Lawrence Moon z King's College London.

Čtěte také:

Nouzové živě ještě více…Živě: Stáhněte si novou bezplatnou aplikaci vašich novin pro IOS a Android

Co je to pozitivní Cincinnati přednemocniční škála mrtvice (CPSS)?

AED s deštěm a mokrem: Pokyny pro použití v konkrétním prostředí

Cincinnati Prehospital Stroke Scale. Jeho role v pohotovostním oddělení

Jak rychle a přesně identifikovat pacienta s akutní mozkovou příhodou v přednemocničním prostředí?

Mozkové krvácení, jaké jsou podezřelé příznaky? Pár informací pro běžného občana

Závažnost příznaků deprese v průběhu času může pomoci předvídat riziko mrtvice

Evropská rada pro resuscitaci (ERC), Pokyny pro rok 2021: BLS - Základní podpora života

Přednemocniční léčba záchvatů u dětských pacientů: Pokyny pro použití metodiky GRADE / PDF

Nové varovné zařízení pro epilepsii by mohlo zachránit tisíce životů

Pochopení záchvatů a epilepsie

Zdroj:

Státní univerzita OHIO