Seltene Erkrankungen: Mikrovilli-Einschlusskrankheit (MVID) oder Mikrovilli-Atrophie (MVA)
Die eingeschlossene Mikrovilli-Krankheit ist eine seltene Erkrankung, die sich bei Neugeborenen mit reichlich wässrigem Durchfall manifestiert
Die Heilung erfolgt dadurch, dass diese Babys ein Leben lang ausschließlich über den venösen Weg ernährt werden (parenterale Ernährung).
Die Mikrovilli-Einschlusskrankheit (MVID), auch Mikrovilli-Atrophie (MVA) genannt, ist eine genetische Erkrankung des Darms, die durch eine Veränderung der Darmschleimhaut und insbesondere des apikalen Randes (äußerer Rand oder Bürstensaum) der Enterozyten, also der Zellen, verursacht wird die Darmwand, die die Darmzotten auskleidet und deren Funktion es ist, Nährstoffe aufzunehmen.
Sie wurde erstmals 1978 beschrieben und ist durch das Auftreten von anhaltendem wässrigem Durchfall im Säuglingsalter (früh einsetzende Form) gekennzeichnet, der trotz vollständiger Darmruhe nicht verschwindet.
Es wurden auch Fälle beschrieben, die später, nach den ersten zwei bis drei Lebensmonaten, auftraten (späte Form).
Die eingeschlossene Mikrovilli-Krankheit ist eine äußerst seltene angeborene Erkrankung
In Europa gibt es nur wenige hundert Kinder mit MVID.
Die Häufigkeit ist in Ländern mit einem hohen Grad an Inzucht am höchsten, was auf eine autosomal-rezessive Übertragung schließen lässt.
Bei den meisten Patienten mit frühem Krankheitsbeginn liegt eine Veränderung (Mutation) im MYO5B-Gen vor, einem Gen, das die Anweisungen zur Produktion von Myosin Vb enthält, das am Transport von Molekülen und Partikeln innerhalb der Zelle und am Wachstum von Mikrovilli beteiligt ist.
Bei Kindern mit spät einsetzender Mikrovilli-Erkrankung ist das STX3-Gen verändert (mutiert), das die Anweisungen zur Produktion von Syntaxin 3 enthält, einem Protein, das an der Aufrechterhaltung der Zellpolarität beteiligt ist und für die Steuerung des Nährstofftransports innerhalb der Enterozyten (den Zellen) unerlässlich ist die den Darm auskleiden).
Beide Krankheitsformen werden autosomal-rezessiv vererbt: Beide Kopien der Gene, die mütterlichen und die väterlichen, sind verändert (mutiert).
Die Eltern tragen nur eine Kopie des veränderten Gens und sind nicht krank, aber sie riskieren bei jeder Schwangerschaft (25 % Chance), ein Kind mit Mikrovilli-Erkrankung zu bekommen
Die Schwangerschaft und Entbindung kranker Kinder verläuft im Allgemeinen normal.
Das auffälligste Symptom ist schwerer wässriger Durchfall, der in den ersten Lebenstagen beginnt und so heftig wird, dass innerhalb der ersten 24 Lebensstunden bis zu 30 % des Körpergewichts verloren gehen, was zu schwerer Dehydrierung führt.
Dies ist oft lebensbedrohlich, da die Stuhlverluste beträchtlich sind (von 150 bis über 300 ml/kg/Tag) und einen sehr hohen Anteil an Natrium (ca. 100 mmol/L) enthalten.
Eine vollständige und längere Darmruhe (Fasten) kann das Stuhlvolumen verringern, aber nicht normalisieren: Die Verluste liegen selbst auf nüchternen Magen fast immer über 150 ml/kg/Tag.
Wenn die Krankheit in den ersten Lebenstagen auftritt, kann es daher zu einer Veränderung der Nierenfunktion kommen, die nicht nur durch eine starke Dehydrierung, sondern auch durch eine renale Beteiligung der Krankheit verursacht wird: Die renalen tubulären Epithelien weisen den gleichen Polarisationsdefekt auf wie das Darmepithel .
Die Nierenbeteiligung nimmt jedoch tendenziell später ab oder bleibt in Form einer durch Dehydrierung verursachten Nephrokalzinose (übermäßige Kalziumablagerungen in den Nieren) bestehen.
Bei einigen Kindern kann auch die Leberfunktion aufgrund einer veränderten Polarisierung innerhalb der Endothelzellen, die die Gallengänge auskleiden, beeinträchtigt sein.
Dies kann zu einer Stauung der von der Leber produzierten Galle und zu starkem Juckreiz führen, der durch die hohe Konzentration an Gallensäuren im Blut verursacht wird, die nicht über die Gallenwege ausgeschieden werden können.
Die großen Flüssigkeitsverluste mit dem Kot führen dazu, dass alle Kinder mit Mikrovilli-Erkrankung dringend eine Wasser- und Salzergänzung sowie eine intravenöse Ersatzernährung (parenterale Ernährung) benötigen.
Der Verdacht auf eine Mikrovilli-Einschlusskrankheit besteht klinisch bei einem Säugling oder Kleinkind mit starkem Durchfall, bei dem sich schnell eine metabolische Azidose (Ansammlung von Säuren im Körper) und Anzeichen einer Hypotonie (verminderte Muskelkraft) mit Dehydrierung entwickeln.
Mit dieser Erkrankung gehen keine weiteren Symptome einher. Allerdings besteht bei den meisten Kindern auch das Risiko einer Cholestase (Gallestauung, die nicht von der Leber in den Darm fließen kann) und eines Leberversagens.
Es wird eine Endoskopie des Verdauungstraktes mit Darmbiopsien durchgeführt, die den Grundstein für die Diagnose einer Mikrovilli-Erkrankung bildet
Die histologische Analyse muss jedoch sowohl mit Licht- als auch mit Elektronenmikroskopen durchgeführt werden.
Die direkte endoskopische Analyse des gesamten Magen-Darm-Trakts ist bis auf geringfügige unspezifische Veränderungen wie leichte Schleimhautrötungen oder in seltenen Fällen indirekte Anzeichen einer Zottenatrophie völlig normal.
Im Gegensatz dazu zeigt die histologische Analyse spezifische Veränderungen (hauptsächlich im Dünndarm und in geringerem Maße im Dickdarm).
Die Standardhistologie (unter dem Lichtmikroskop) zeigt einen unterschiedlichen Grad an Atrophie (schlechte Entwicklung) der Zotten (die Schleimhaut erscheint als „dünne Schleimhaut“).
Das andere charakteristische Merkmal ist die Ansammlung von Granula in der Spitze unreifer Enterozyten.
Elektronenmikroskopisch zeigen die Enterozyten charakteristische Einschlusskörperchen (die „eingeschlossenen Mikrovilli“).
Die Diagnose einer eingeschlossenen Mikrovilli-Erkrankung ist schwierig und sollte von besonders erfahrenen Pathologen behandelt oder zumindest bestätigt werden
Die einschließende Mikrovilli-Krankheit muss von intestinaler epithelialer Dysplasie oder „klumpiger“ Enteropathie, früh einsetzenden entzündlichen Erkrankungen und autoimmunen Enteropathien sowie von anderen Formen früh einsetzender hartnäckiger Diarrhoe (Chlorohydorrhoe und angeborene Sodiorrhoe, Glucose-Galactose-Malabsorptionsdiarrhoe, Sucrase-Diarrhoe) unterschieden werden. Isomaltase-Mangeldurchfall) und seltener durch andere Formen von Darmversagen (z. B. chronische Pseudoobstruktion des Darms oder andere Formen veränderter Darmmotilität).
Die häufigsten Komplikationen bei der Mikrovilli-Erkrankung, einer Folge schwerer Durchfälle, sind akute Episoden von Dehydrierung und metabolischer Dekompensation.
Die durch Dehydrierung verursachte Abnahme des Blutvolumens kann zu einer vorübergehenden Ischämie (unzureichende Blutversorgung des Gehirns) mit mehr oder weniger schwerwiegenden neurologischen und psychologischen Folgen und einer Verzögerung der kognitiven Entwicklung führen.
Aus dem gleichen Grund kann auch die Nierenfunktion beeinträchtigt sein.
Die parenterale Ernährung ist in diesem Fall eine echte lebensrettende Therapie und muss von Personal mit langjähriger Erfahrung vorbereitet und durchgeführt werden, insbesondere in der anfänglichen Stabilisierungsphase der Kleinen, die häufig mit kontinuierlichen Anpassungen des Volumens und der Zusammensetzung der Nahrungsbeutel verbunden ist sollen infundiert werden.
Die Hauptkomplikationen der parenteralen Ernährung und des schweren chronischen Darmversagens, die für diese Krankheit charakteristisch sind, sind Cholestase (Störungen bei der Gallenausscheidung) und/oder Leberversagen.
Eine Leberfunktionsstörung lässt sich verhindern, indem eine sorgfältige parenterale Ernährung gemäß den Richtlinien durchgeführt wird, die dazu raten, überschüssige Kalorien zu vermeiden und auf die Wahl der am besten geeigneten Lipidformulierungen zu achten.
Wenn eine Cholestase mit der Grunderkrankung einhergeht und daher bereits in den ersten Lebensmonaten auftritt, wird sie sich mit der Zeit unaufhaltsam verschlimmern
Weitere Komplikationen, auf die Sie achten sollten, sind infektiöse Komplikationen, die durch verursacht werden Zentralvenenkatheter-bedingte Sepsis und thrombotische Komplikationen.
Diese Komplikationen können eine parenterale Ernährung verhindern und möglicherweise die Zweckmäßigkeit einer Darmtransplantation oder einer kombinierten Leber-Darm-Transplantation nahelegen.
Bis heute gibt es keine entscheidende Behandlung für die Mikrovilli-Erkrankung
Entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Steroide und antisekretorische Medikamente (Sandostatin oder Loperamid), verändern Durchfall und Stuhlverlust nicht wesentlich.
Das Überleben der Patienten hängt von der parenteralen Ernährung ab, die frühzeitig begonnen werden muss, da sie die einzige Möglichkeit ist, sie zu stabilisieren und den Tod durch metabolische Dekompensation zu verhindern.
Daher ist es wichtig, dass Kinder mit Verdacht auf eine eingeschlossene Mikrovilli-Erkrankung so schnell wie möglich in hochspezialisierte pädiatrische Gastroenterologiezentren überwiesen werden.
Die parenterale Ernährung muss über einen sehr langen Zeitraum durchgeführt werden und ist derzeit die einzige Alternative zur Darmtransplantation.
Letztere kann als isolierte Darmtransplantation oder als kombinierte Leber-Darm-Transplantation durchgeführt werden.
Allerdings ist der Einsatz einer Transplantation nur dann indiziert, wenn schwerwiegende Komplikationen der parenteralen Ernährung vorliegen, die eine Weiterführung unsicher machen (Ernährungsinsuffizienz).
In den größten italienischen und europäischen Fallgeschichten ist das Langzeitüberleben von Patienten mit parenteraler Ernährung besser als das von Transplantationspatienten.
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