Seltene Erkrankungen: Von Hippel-Lindau-Syndrom
Das Von-Hippel-Lindau-Syndrom (VHL) ist eine seltene genetische Erkrankung. Betroffene Personen haben ein erhöhtes Risiko, mit Flüssigkeit gefüllte Aussackungen (Zysten) zu bilden und bestimmte Arten von gut- und bösartigen Tumoren zu entwickeln
Sie manifestiert sich am häufigsten um das 30. Lebensjahr, kann aber in jedem Alter auftreten, sogar in der Kindheit.
Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen.
Es ist eine seltene Erkrankung mit einer geschätzten Häufigkeit von etwa 1 Patient pro 50,000 Probanden.
Das Von-Hippel-Lindau-Syndrom wird durch Veränderungen (Mutationen) im VHL-Gen verursacht
Es ist ein Tumorsuppressor (Oncosuppressor)-Gen, das an der Kontrolle von Zellwachstum und Zelltod und der Regulation der Entwicklung von Blutgefäßen beteiligt ist.
Oncosuppressoren verhindern, dass Zellen zu schnell oder unkontrolliert wachsen und sich vermehren.
Fehlt das vom VHL-Gen produzierte Protein oder ist dieses Protein verändert, vermehren sich die Zellen daher unkontrolliert und es bilden sich Zysten und Tumore.
Es handelt sich um eine Erbkrankheit, die autosomal-dominant vererbt wird.
Das von Hippel-Lindau-Syndrom tritt auf, wenn nur eines der beiden VHL-Gene verändert (mutiert) ist
Eine normale Kopie des Gens ist vorhanden, reicht aber nicht aus, um die durch das mutierte Gen veränderte Botschaft zu rekonstruieren.
Folglich hat ein Elternteil, der eine mutierte Kopie eines der beiden VHL-Gene trägt, bei jeder Empfängnis ein Risiko von 50 %, ein Kind mit dem Von-Hippel-Lindau-Syndrom zu bekommen.
In etwa 80 % der Fälle wird das Syndrom von einem Elternteil mit Von-Hippel-Lindau-Syndrom vererbt.
Typischerweise sind mehrere Personen im selben Haushalt von dieser Krankheit betroffen.
Die klinischen Manifestationen innerhalb derselben Familie können jedoch sehr unterschiedlich sein.
In den restlichen 20 % der Fälle sind die Eltern nicht vom Von-Hippel-Lindau-Syndrom betroffen und es handelt sich somit um eine De-novo-Mutation, was bedeutet, dass die Mutation während der Bildung der Eizelle, der Samenzelle oder ganz früh aufgetreten ist Stadien der Embryonalentwicklung.
Die Mutation wird daher nur dieses Kind betreffen und kein anderes Familienmitglied wird betroffen sein.
Bei einer Person, die diese Mutation in ihrer DNA trägt, treten bestimmte Tumorarten mit größerer Wahrscheinlichkeit in einem viel früheren Durchschnittsalter auf, als wenn dieselben Tumoren normalerweise auftreten.
Der gutartige Tumor, der am häufigsten mit dem Von-Hippel-Lindau-Syndrom assoziiert wird, ist das Hämangioblastom
Wenn es auf der Netzhaut lokalisiert ist, ist es normalerweise asymptomatisch, aber wenn es in bestimmten Netzhautbezirken wächst, kann es zu Netzhautablösung, Makulaödem, Glaukom und Sehverlust führen.
Hämangioblastome des zentralen Nervensystems befinden sich im Allgemeinen im Kleinhirn, Hirnstamm und Spinale Schnur.
Kompression kann verschiedene Symptome verursachen: Kopfschmerzen, Erbrechen, Störung der Sensibilität und Verlust der Muskelkoordination (Ataxie).
Tumore des Innenohrs treten bei etwa 10 % der Personen mit Von-Hippel-Lindau-Syndrom auf, was zu Hörverlust auf einem oder beiden Ohren führen kann.
Nieren-, Pankreas- und Urogenitalorganzysten sind sehr häufig.
Diese Patienten haben auch ein hohes Risiko, Tumore der Niere und der Bauchspeicheldrüse zu entwickeln.
Einige Patienten haben ein Phäochromozytom, einen Nierentumor, der hormonelle Substanzen produziert, die eine sehr schwere Hypertonie hervorrufen können.
Der diagnostische Verdacht muss in jedem Alter bestehen, wenn ein mit dieser Krankheit assoziierter Tumor vorliegt, insbesondere wenn er früh auftritt und wenn Familienmitglieder vom Von-Hippel-Lindau-Syndrom betroffen sind.
Die Suche nach Mutationen im VHL-Gen bestätigt die Diagnose
Ein Vater oder eine Mutter mit Von-Hippel-Lindau-Syndrom hat eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, die Mutation bei jeder Empfängnis zu übertragen, unabhängig vom Geschlecht des ungeborenen Kindes.
Wenn das Gen identifiziert wurde, ist es möglich, nach der spezifischen Mutation während der Schwangerschaft in einer Probe von Chorionzotten oder Fruchtwasser im Gestationsalter von etwa X-XII bzw. XV-XVII zu suchen.
Die Identifizierung der Mutation während der Schwangerschaft ermöglicht es uns zu wissen, ob der Fötus die Mutation geerbt hat, erlaubt uns jedoch nicht, die klinische Entwicklung (und den Schweregrad) des Syndroms im Leben des zu gebärenden Kindes vorherzusagen.
Die Behandlung dieser Erkrankung erfordert je nach klinischem Erscheinungsbild das gemeinsame Eingreifen mehrerer Spezialisten.
Es ist wichtig, ein Überwachungsprogramm für das Auftreten von Tumorläsionen einzuleiten, das eine frühzeitige chirurgische Behandlung ermöglicht, was oft entscheidend ist.
Das Auftreten von Tumoren lässt sich nicht verhindern, jedoch kann durch eine operative Behandlung verhindert werden, dass Tumorlokalisationen Schäden an lebenswichtigen Organen oder allgemeine Komplikationen hervorrufen.
Ein Screening-Programm und regelmäßige Kontrolluntersuchungen sind unerlässlich.
Die Prognose ist je nach klinischem Erscheinungsbild äußerst variabel.
Wie man sieht, hängt viel von der Lokalisation der Tumorläsionen und ihrer Ausdehnung ab.
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