Cistična fibroza je rijetka autosomno recesivna genetska bolest uzrokovana mutacijom gena smještenog na kromosomu 7, koji kodira protein koji funkcionira kao kanal za klor, nazvan CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)

Cistična fibroza, nekada smrtonosna u prvoj godini rođenja, danas je bolest koja se može izliječiti, no ostaje ozbiljno iscrpljujuća bolest koja smanjuje kvalitetu života bolesnika i skraćuje životni vijek.

Simptomi i znakovi cistične fibroze

Obilježja cistične fibroze su bleda koža, slab rast i debljanje unatoč normalnom unosu hrane, nakupljanje guste, ljepljive sluzi, česte infekcije pluća i kašalj ili otežano disanje.

Muškarci mogu biti neplodni zbog urođene odsutnosti sjemenovoda.

Simptomi se često javljaju tijekom djetinjstva, kao što je crijevna opstrukcija zbog patološkog mekonijevog ileusa u dojenčadi.

Kako djeca rastu, dolazi do komplikacija u oslobađanju sluzi u alveole.

Epitelne stanice dlake pacijenta imaju mutirani protein koji dovodi do stvaranja abnormalno viskozne sluzi.

Slab rast kod djece obično se manifestira kao nemogućnost dobivanja na težini ili visini u usporedbi s vršnjacima.

Stanje se često ne dijagnosticira dok se ne potraže uzroci ovog slabog rasta.

Uzroci zastoja u rastu su multifaktorski i uključuju kroničnu infekciju pluća, lošu apsorpciju hranjivih tvari kroz gastrointestinalni trakt i povećanu metaboličku potražnju zbog kronične bolesti.

U rijetkim slučajevima, cistična fibroza se može manifestirati kao poremećaj zgrušavanja krvi.

Mala djeca su posebno osjetljiva na poremećaje malapsorpcije vitamina K jer samo mala količina ovog vitamina prolazi kroz placentu, ostavljajući djetetu vrlo male rezerve.

Budući da faktori II, VII, IX i X (faktori zgrušavanja) ovise o vitaminu K, njegove niske razine mogu uzrokovati probleme.

Patologija pluća posljedica je opstrukcije dišnih putova uzrokovanih nakupljanjem sluzi, smanjenim mukocilijarnim klirensom i upalom.

Pluća kod cistične fibroze

Upala i infekcija uzrokuju ozljede i strukturne promjene pluća, što dovodi do raznih simptoma.

U ranim fazama česta su stanja neprestani kašalj, obilna proizvodnja sputuma i smanjen kapacitet pluća.

Mnogi od ovih simptoma javljaju se kada bakterije, koje inače nastanjuju debeli sputum, izmaknu kontroli i uzrokuju upalu pluća.

U kasnijim fazama promjene u strukturi pluća, kao što su patologije glavnih dišnih putova (bronhiektazije), dodatno pogoršavaju poteškoće s disanjem.

Ostali simptomi uključuju iskašljavanje krvi (hemoptiza), visoki krvni tlak u plućima (plućna hipertenzija), zatajenje srca, poteškoće u dobivanju dovoljno kisika (hipoksija) i respiratorno zatajenje koje zahtijeva potporu maskama za disanje.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae i Pseudomonas aeruginosa su tri najčešća organizma koja uzrokuju infekcije pluća u bolesnika s cističnom fibrozom.

Osim tipičnih bakterijskih infekcija, ljudi s tim stanjem obično razvijaju i druge vrste plućnih bolesti.

To uključuje alergijsku bronhopulmonalnu aspergilozu, u kojoj odgovor tijela na uobičajenu gljivicu Aspergillus fumigatus uzrokuje pogoršanje respiratornih problema.

Druga bolest je infekcija Mycobacterium avium kompleksom (MAC), grupom bakterija povezanih s tuberkulozom, koja može uzrokovati oštećenje pluća i ne reagira na uobičajene antibiotike.

Sluz prisutna u sinusima jednako je gusta i također može uzrokovati začepljenje prolaza, što rezultira infekcijom.

To može uzrokovati bol u licu, groznicu, iscjedak iz nosa, glavobolju i pojačane poteškoće s disanjem.

Osobe s cističnom fibrozom mogu razviti pretjerani rast nazalnog tkiva (nazo-sinusna polipoza) zbog upale zbog kronične infekcije sinusa.

Ponavljajući se polipi mogu pojaviti u oko 10% do 25% bolesnika s cističnom fibrozom.

Kardiorespiratorne komplikacije su najčešći uzrok smrti (~80%) u bolesnika s tim stanjem.

Gastrointestinalni znakovi i simptomi cistične fibroze

Prije prenatalnog i neonatalnog probira, cistična fibroza se često dijagnosticira kada dojenče nije moglo izbaciti izmet (mekonij). Mekonij može potpuno blokirati crijeva i uzrokovati ozbiljne bolesti.

Ovo stanje, nazvano mekonijski ileus, javlja se u 5-10% dojenčadi s cističnom fibrozom.

Osim toga, protruzija unutarnje rektalne membrane (rektalni prolaps) je češća, javlja se u oko 10 posto djece s ovim stanjem, a uzrokovana je povećanim volumenom fekalija, pothranjenošću i povećanim intraabdominalnim tlakom uzrokovanim kašljem.

Gušterača

Abnormalne sekrecije u gušterači blokiraju kretanje probavnih enzima u dvanaesniku i uzrokuju nepovratna oštećenja gušterače, što često rezultira bolnom upalom (pankreatitisom).

U težim i uznapredovalim slučajevima, kanali gušterače izgledaju atrofično.

Egzokrina insuficijencija gušterače javlja se u većine (85% do 90%) bolesnika s cističnom fibrozom.

Uglavnom je povezana s 'teškim' mutacijama u CFTR genu, u kojem su oba alela potpuno nefunkcionalna (npr. ΔF508/ΔF508).

Javlja se u 10-15% bolesnika s jednom 'teškom' i jednom 'srednjom' mutacijom CFTR gena, gdje još uvijek postoji blaga CFTR aktivnost ili gdje postoje dvije 'srednje' mutacije.

U tim blažim slučajevima, još uvijek postoji dovoljna egzokrina funkcija gušterače, tako da dopuna enzima nije potrebna.

Gusti sekret također može uzrokovati probleme s jetrom.

Žuč koja se luči za pomoć probavi može blokirati žučne kanale, uzrokujući oštećenje jetre.

S vremenom to može dovesti do ožiljaka i nodularnosti (ciroze).

Jetra ne uspijeva očistiti krv od toksina i ne uspijeva sintetizirati važne proteine, poput onih odgovornih za zgrušavanje krvi.

Bolest jetre treći je najčešći uzrok smrti povezan s cističnom fibrozom.

Osim problema s pankreasom, osobe s cističnom fibrozom žale se na žgaravicu, začepljenje crijeva zbog intususcepcije i zatvor.

Starije osobe s cističnom fibrozom mogu razviti distalnu crijevnu opstrukciju zbog zadebljane stolice.

Pothranjenost

Nedostatak probavnih enzima dovodi do poteškoća u apsorpciji hranjivih tvari, s njihovim naknadnim izlučivanjem fecesom: 'malapsorpcija'.

Malapsorpcija dovodi do zadane pothranjenosti i slabog rasta.

Rezultirajuća hipoproteinemija može biti dovoljno teška da uzrokuje generalizirani edem.

Osobe s cističnom fibrozom također imaju poteškoća s apsorpcijom vitamina A, D, E i K topivih u mastima.

Dijabetes kod cistične fibroze

Oštećenje gušterače može dovesti do gubitka otočnih stanica, uzrokujući oblik dijabetesa karakterističan za oboljele od cistične fibroze.

Ovo je jedna od najvažnijih neplućnih komplikacija bolesti. Dijabetes je najčešća neplućna komplikacija u slučajevima cistične fibroze.

Prepoznat je kao poseban entitet i ima mješovite značajke tipa 1 i tipa 2.

Iako se koriste oralni lijekovi za dijabetes, jedino preporučeno liječenje sastoji se od injekcija inzulina ili uporabe inzulinske pumpe.

Za razliku od klasičnog dijabetesa, ne preporučuju se ograničenja u prehrani.

Vitamin D, osteoporoza i Hipokratovi prsti

Vitamin D je uključen u regulaciju kalcija i fosfata.

Loša apsorpcija vitamina D u prehrani, zbog malapsorpcije, može dovesti do osteoporoze, stanja u kojem su oslabljene kosti sklonije prijelomima.

Osim toga, ljudi s cističnom fibrozom često razviju takozvane hipokratove prste (koji se također nazivaju klabing) zbog niskog sadržaja kisika u njihovim tkivima;

Neplodnost u bolesnika s cističnom fibrozom

Neplodnost pogađa i muškarce i žene.

Najmanje 97% muškaraca s cističnom fibrozom je neplodno, ali ne i neplodno i mogu imati djecu s tehnikama potpomognute oplodnje.

Glavni uzrok neplodnosti kod muškaraca s cističnom fibrozom je urođena odsutnost sjemenovoda (koji normalno povezuje testise s ejakulacijskim kanalima penisa), ali potencijalno mogu postojati i dodatni problemi koji mogu uzrokovati azoospermiju, teratospermiju i oligoastenospermiju.

Neke žene imaju poteškoća u razmnožavanju zbog zgušnjavanja cervikalne sluzi ili zbog pothranjenosti.

U teškim slučajevima, pothranjenost prekida ovulaciju i uzrokuje amenoreju.

Dijagnoza cistične fibroze: anamneza

Cistična fibroza se u početku prepoznaje tijekom djetinjstva ili djetinjstva; međutim, kod malog dijela pacijenata dijagnoza se postavlja u odrasloj dobi.

Bolesnici s cističnom fibrozom često najprije ispolje rekurentne plućne infekcije.

Djeca s cističnom fibrozom imaju češće i dugotrajnije respiratorne infekcije od normalne djece.

Većina djece s cističnom fibrozom ima kronični kašalj i piskanje.

Kako bolest napreduje, simptomi povezani s bronhiektazijama i bronhalnom hiperaktivnošću postaju istaknuti.

Također se opaža digitalni hipokratizam i dispneja pri naporu.

Groznica je uglavnom blaga tijekom egzacerbacije bronhiektazija, ali može biti vrlo visoka tijekom epizoda upale pluća.

U uznapredovalim stadijima bolesti, komplikacije zbog zahvaćenosti pluća uključuju hemoftizu, koja je povremeno masivna, pneumotoraks, atelektazu, plućno srce i respiratorno zatajenje.

Zahvaćenost gušterače u prisutnosti cistične fibroze uzrokuje egzokrinu insuficijenciju gušterače.

Nedostatak enzima gušterače uzrokuje otežanu probavu i malapsorpciju.

Egzokrina insuficijencija gušterače povezana je s proljevom i stolicom koja sadrži velike količine masti.

Ovi simptomi su često povezani s grčevitim bolovima u trbuhu, pothranjenošću i nemogućnošću održavanja odgovarajuće stope rasta.

Ostali rjeđi gastrointestinalni simptomi koji se mogu otkriti u anamnezi uključuju mekonijeve čepove, intususcepciju (klizanje jednog dijela crijeva u drugi dio); rektalni prolaps, crijevna opstrukcija, produljena neonatalna žutica, ciroza jetre, kolelitijaza (žučni kamenci u žučnom mjehuru); rekurentni pankreatitis i dijabetes melitus.

Abnormalnosti u proizvodnji znoja očituju se povišenom koncentracijom soli u znoju.

Ovo povećanje soli uzrokuje slan okus na koži i razvoj kristala soli na koži ili unutar odjeće, osobito u cipelama i čizmama.

Gubitak elektrolita tijekom ljetnih mjeseci može rezultirati netolerancijom na toplinu, toplinskom prostracijom, iscrpljivanjem elektrolita i dehidracijom.

U anamnezi, simptomi povezani s gornjim dišnim putevima uključuju ponavljajući sinusitis i razvoj nosnih polipa.

Gotovo svi muškarci i većina žena s cističnom fibrozom su neplodni.

Ako žena s cističnom fibrozom zatrudni, nije sigurno da će trudnoću iznijeti do kraja.

Nerođeno dijete će ili imati cističnu fibrozu ili će nositi gen za cističnu fibrozu.

Dijagnoza: objektivni pregled

Objektivni pregled bolesnika s cističnom fibrozom gotovo je uvijek abnormalan unutar nekoliko godina od postavljanja dijagnoze bolesti.

Pacijenti su obično mršava djeca ili mlade odrasle osobe.

If dišne ​​poteškoće je prisutan, koriste se pomoćni mišići disanja.

Produktivan kašalj je gotovo univerzalan nalaz. pregled ekstremiteta može otkriti digitalni hipokratizam.

Pregledom gornjih dišnih putova otkriva se prisutnost nosnih polipa ili bol u paranazalnim sinusima.

Čini se da prsni koš ima konfiguraciju bačve.

Pluća pokazuju grube pucketanje i šištanje.

U uznapredovaloj fazi bolesti hipoksemija se manifestira cijanozom oko usta.

Auskultacijom srca može se otkriti plućna komponenta drugog tona, što ukazuje na plućnu hipertenziju.

Istezanje jugularnih vena u vrat i edem pedidija povezani su s razvojem desnostranog zatajenja srca (plućno srce).

Dijagnoza: laboratorijske pretrage

Hemogasanalizom, vrijednosti plinova u krvi su gotovo normalne u ranim stadijima bolesti osim povećanja alveolarno-arterijskog gradijenta kisika.

Hipoksemija u okolnom zraku raste kako bolest napreduje, dok se hiperkapnija i teška hipoksemija javljaju samo u vrlo uznapredovalim stadijima plućne bolesti.

Kod cistične fibroze, s druge strane, biokemijski nalazi u serumu i hemokromocitometrijski pregled ne pokazuju tipične promjene.

Međutim, povećanje serumskih bikarbonata može se uočiti kao posljedica kronične respiratorne insuficijencije, dok povišenje hematokrita može odražavati kroničnu hipoksemiju.

Pojava akutne bronhopneumonije može dovesti do povišenja bijele krvne stanice s naknadnom pojavom nezrelijih oblika granulocita.

Nasuprot tome, koncentracije proteina i albumina u serumu mogu biti niske u prisutnosti pothranjenosti.

Mjerenje sadržaja elektrolita u znoju standardna je tehnika za dijagnostičku potvrdu cistične fibroze.

Nakon što se potakne lučenje znoja, on se čvrsto skuplja i nakon što se prikupi približno 0.1 ml znoja, mjeri se sadržaj elektrolita.

U pedijatrijskoj dobi dijagnoza cistične fibroze postavlja se uz prisutnost koncentracije klora u znoju veću od 60 mEq/l, dok je u odrasloj dobi za ovu dijagnozu potrebna koncentracija klora veća od 80 mEq/l. biti napravljen.

Ako je odgovor na ovaj test sumnjiv (između 50 i 80 mEq/l), ponavljanje ovog mjerenja može riješiti dijagnostičku sumnju.

Iako je koncentracija elektrolita u znoju korisna u potvrđivanju dijagnoze cistične fibroze, ova se procjena mora provesti pažljivo ili bi rezultati mogli biti zbunjujući.

Bolesnici s cističnom fibrozom obično imaju patogene mikroorganizme u sputumu; 3 najčešće susrećena su Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae i Pseudomonas aeruginosa.

Soj P. aeruginosa pronađen u bolesnika s cističnom fibrozom tipično proizvodi mucin.

Ovaj mukoidni oblik P. aeruginosa gotovo se nalazi samo u bolesnika s cističnom fibrozom i gotovo isključivo u dišnim putovima onih s uznapredovalim oblicima bolesti.

Međutim, teške egzacerbacije mogu uzrokovati nekoliko različitih sojeva P. aeruginosa koji proizvode mucin.

Dijagnoza cistične fibroze: spirometrija

Testovi plućne funkcije vrlo su korisni u procjeni opsega procesa plućne bolesti i praćenju brzine progresije.

Nakon napredovanja procesa bolesti, kliničar može povećati terapiju ako se plućna funkcija neočekivano pogorša.

Spirometrija tipično pokazuje opstrukciju dišnih putova sa smanjenjem volumena forsiranog izdisaja u 1 sekundi (FEV1), dok se u uznapredovalim stadijima bolesti može uočiti gubitak forsiranog vitalnog kapaciteta (FVC).

Obje ove promjene mogu se, međutim, poboljšati nakon primjene bronhodilatatora.

Rezidualni volumen se povećava rano tijekom bolesti i može se valjano izmjeriti pomoću tjelesnog pletizmografa.

Dijagnoza: slikovna

Rtg prsnog koša karakteristično pokazuje hiper-ekspanziju, dijagnosticirano spljoštenjem hemidijafragmi i povećanim retrosternalnim zračnim prostorom.

Često se opaža i zadebljanje stijenke bronha u obliku paralelnih linija koje zrače prema van iz plućnog hiluma i koje se nazivaju 'tračnica vlaka'.

Male okrugle zamućenosti također su vidljive na periferiji pluća, što može predstavljati male apscese smještene distalno od opstruiranog dišnog puta.

Ova područja se obično čiste ostavljajući male zaostale ciste iz infektivnog procesa.

Ostale abnormalnosti koje se mogu uočiti na RTG prsnog koša uključuju atelektazu, fibrozu, hilarnu adenopatiju, bronhopneumoniju i pneumotoraks.

Dijagnoza: genetsko testiranje

Otkriće gena za cističnu fibrozu također je omogućilo provođenje genetskih dijagnostičkih testova za određene genetske abnormalnosti povezane s cističnom fibrozom.

Sama procjena delta F508 gena će, zapravo, omogućiti da se identificira oko 70% abnormalnih gena ili oko 50% oboljelih pacijenata.

Budući da test, međutim, ne može identificirati 100 gena za cističnu fibrozu, prikladnije je rezerviran za procjenu pacijenata sa sumnjom na cističnu fibrozu koji pokazuju sumnjive rezultate na testu znojenja ili osoba kojima je potrebno genetsko savjetovanje jer su pod visokim rizikom za začeće djece s cističnom fibrozom.

Čitajte također:

Hitna pomoć uživo još više…Uživo: preuzmite novu besplatnu aplikaciju svojih novina za iOS i Android

Teška astma: lijek se pokazao učinkovitim kod djece koja ne reagiraju na liječenje

Nosna kanila za terapiju kisikom: što je to, kako se proizvodi, kada se koristi

Terapija kisikom i ozonom: za koje je patologije indicirana?

Hiperbarični kisik u procesu zacjeljivanja rana

Emfizem pluća: što je to i kako ga liječiti. Uloga pušenja i važnost prestanka

Izvor:

Medicina Online