Dijagnoza Alzheimerove bolesti, studija istraživača sa Sveučilišta Washington na MTBR tau proteinu u cerebrospinalnoj tekućini
MTBR tau protein i Alzheimerova dijagnoza: istraživači sa Sveučilišta Washington došli su do otkrića koje bi moglo revolucionirati dijagnozu Alzheimerove bolesti.
Novi oblik Alzheimerovog proteina koji se nalazi u tekućini koja okružuje mozak i spinalni vrpca pokazuje u kojoj se fazi bolesti nalazi osoba, te prati klupko tau proteina u mozgu, prema studiji istraživača s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington u St. Louisu.
Smatra se da su tauovski zapetljaji toksični za neurone, a njihovo širenje kroz mozak predviđa smrt moždanog tkiva i pad kognitivnih sposobnosti. Zametci se pojavljuju kao rani, asimptomatski stadij Alzheimerovase razvija u simptomatsku fazu.
Otkriće takozvane regije vezanja mikrotubula tau (MTBR tau) u likvoru moglo bi dovesti do načina dijagnosticiranja ljudi u najranijim fazama Alzheimerove bolesti, prije nego što imaju simptome ili kada su simptomi još uvijek blagi i lako se pogrešno dijagnosticiraju.
Također bi mogao ubrzati napore na pronalaženju lijekova za razarajuću bolest, pružajući relativno jednostavan način za procjenu usporava li ili zaustavlja širenje otrovnih klupka eksperimentalni tretman.
Studija je objavljena 7. prosinca u časopisu Brain.
"Ovaj biomarker MTU tau tekućine mjeri tau koji stvara zaplete i može potvrditi stadij Alzheimerove bolesti pokazujući kolika je tau patologija u mozgu bolesnika s Alzheimerovom bolešću", rekao je stariji autor Randall J. Bateman, dr. Med., Charles F. i Joanne Knight uvažena profesorica neurologije.
Bateman liječi pacijente s Alzheimerovom bolešću u medicinskom kampusu Sveučilišta Washington.
„Ako to možemo prevesti u kliniku, imali bismo način da znamo jesu li simptomi neke osobe tau patologijom u Alzheimerovoj bolesti i gdje se nalaze u tijeku bolesti, bez potrebe za skeniranjem mozga.
Kao liječnik, ove su informacije neprocjenjive za informiranje bolesnika i u budućnosti kao smjernice za donošenje odluka o liječenju. "
Alzheimerova bolest započinje kada moždani protein nazvan amiloid počne stvarati plakove u mozgu.
Tijekom ove amiloidne faze, koja može trajati dva desetljeća ili više, ljudi ne pokazuju znakove opadanja kognitivnih sposobnosti.
Međutim, ubrzo nakon što se klupko tau-a počnu širiti u neuronima, ljudi počinju pokazivati zbunjenost i gubitak pamćenja, a snimke mozga pokazuju sve veću atrofiju moždanog tkiva.
Tau zapetljaji mogu se otkriti pozitronskom emisijskom tomografijom (PET), ali skeniranje mozga dugotrajno je, skupo i nije svugdje dostupno.
Bateman i kolege razvijaju dijagnostičke krvne testove za Alzheimerovu bolest na temelju amiloida ili drugačijeg oblika tau, ali niti jedan test ne može utvrditi količinu tau tafta u fazama bolesti.
MTBR tau je netopivi komadić proteina tau i primarna komponenta tau klupka.
Bateman i prva autorica dr. Kanta Horie, gostujuća znanstvenica u Batemanovom laboratoriju, shvatile su da su određene vrste MTBR tau obogaćene u mozgu ljudi oboljelih od Alzheimerove bolesti i da bi mjerenje razine vrsta u likvoru koji kupa mozak moglo biti način da se utvrdi koliko su se široko otrovni klupci proširili mozgom.
Prethodni istraživači koji su koristili antitijela protiv taua nisu uspjeli otkriti MTBR tau u cerebrospinalnoj tekućini.
No, Horie i suradnici razvili su novu metodu koja se temelji na korištenju kemikalija za pročišćavanje tau iz otopine, nakon čega slijedi masena spektrometrija.
Koristeći ovu tehniku, Horie, Bateman i kolege analizirali su likvor 100 ljudi u 70-ima. Trideset nije imalo kognitivnih oštećenja i nije imalo znakova Alzheimerove bolesti; 58 ih je imalo amiloidne plakove bez kognitivnih simptoma ili s blagom ili umjerenom Alzheimerovom demencijom; a 12 je imalo kognitivno oštećenje uzrokovano drugim uvjetima.
Istraživači su otkrili da su razine specifičnog oblika - MTBR tau 243 - u cerebrospinalnoj tekućini povišene kod osoba s Alzheimerovom bolešću i da to povećava što su kognitivna oštećenja i demencija uznapredovali.
Istraživači su provjerili svoje rezultate prateći 28 članova izvorne skupine tijekom dvije do devet godina. Polovica sudionika imala je određeni stupanj Alzheimerove bolesti na početku studije.
S vremenom su se razine MTBR tau 243 značajno povećale u skupini s Alzheimerovom bolešću, u korak s pogoršanjem rezultata na testovima kognitivne funkcije.
Zlatni standard za mjerenje tau u živom mozgu je tau-PET skeniranje mozga.
Količina taua vidljiva u snimanju mozga korelira s kognitivnim oštećenjima.
Kako bi vidjeli kako se njihova tehnika poklapa sa zlatnim standardom, istraživači su usporedili količinu taua vidljivu u snimkama mozga 35 osoba - 20 s Alzheimerovom i 15 bez - s razinama MTBR tau 243 u likvoru.
Razine MTU tau 243 bile su u visokoj korelaciji s količinom taua identificiranom u skeniranju mozga, što sugerira da je njihova tehnika precizno mjerila koliko se tau - a time i šteta - nakupilo u mozgu.
"Trenutno ne postoji biomarker koji izravno odražava patologiju mozga u cerebrospinalnoj tekućini ili krvi", rekao je Horie.
„Ono što smo ovdje pronašli je da se novi oblik tau, MTBR tau 243, kontinuirano povećava kako tau patologija napreduje.
Ovo bi mogao biti način da ne samo dijagnosticiramo Alzheimerovu bolest, već i kažemo gdje su ljudi oboljeli.
Također smo pronašli neke specifične vrste MTBR tau u prostoru između neurona u mozgu, što sugerira da bi mogle biti uključene u širenje tau klupka s jednog neurona na drugi.
To otkriće otvara nove prozore za nove terapije za Alzheimerova bolest na temelju ciljanja MTBR tau da zaustavi širenje klupka. "
Mozak awaa373Članak napisala Tamara Bhandari na službenoj web stranici Sveučilišta Washington