West sindrom: simptomi, dijagnoza i liječenje ove rijetke bolesti

By Cristiano Antonino On Lipnja 14, 2022

Westov sindrom je konstelacija simptoma obilježenih epileptičkim/infantilnim grčevima, abnormalnim obrascima moždanih valova koji se nazivaju hipsaritmija i intelektualnim invaliditetom

Grčevi koji se javljaju mogu varirati od nasilnih pokreta nožem ili "salaam" gdje se cijelo tijelo savija na pola, ili ne mogu biti više od blagog trzanja ramena ili promjena oka.

Ovi grčevi obično počinju u ranim mjesecima nakon rođenja i ponekad se mogu pomoći lijekovima.

Mogu se pojaviti i kod starijih pacijenata; ako se to dogodi, nazivaju se "epileptičkim grčevima", a ne infantilnim grčevima.

Trenutačno je Međunarodna liga protiv epilepsije (ILAE) revidirala terminologiju i epileptički grčevi se sada preferentno koriste kako bi obuhvatili različite dobne skupine početka.

Postoji mnogo različitih uzroka epileptičkih grčeva i ako se može identificirati određeni uzrok, može se postaviti dijagnoza simptomatskih epileptičkih grčeva.

Ako se uzrok ne može utvrditi, postavlja se dijagnoza kriptogenih epileptičkih grčeva.

Znakovi i simptomi West sindroma

Simptomi povezani s Westovim sindromom obično počinju tijekom prve godine života.

Prosječna dob pojave epileptičkih grčeva je 6 mjeseci.

Epileptičke grčeve karakteriziraju nevoljni grčevi mišića koji nastaju uslijed epizoda nekontroliranih električnih poremećaja u mozgu (napadaji).

Svaki nevoljni grč obično počinje iznenada i traje samo nekoliko sekundi i obično se javlja u skupinama koje mogu trajati više od 10-20 minuta.

Takve epizode, koje se mogu pojaviti nakon buđenja ili nakon hranjenja, karakteriziraju iznenadne, nevoljne kontrakcije glave, vrat, te trup i/ili nekontrolirano proširenje nogu i/ili ruku.

Trajanje, intenzitet i mišićne skupine na koje utječu napadaji razlikuju se od dojenčeta do dojenčeta.

Dojenčad s West sindromom također imaju vrlo abnormalan elektroencefalogram (EEG) s visokom amplitudom, kaotičnim uzorcima šiljastih valova (hipsaritmija).

Većina djece će imati regresiju vještina ili kašnjenje u stjecanju vještina koje zahtijevaju koordinaciju mišića i voljnih pokreta (psihomotorna retardacija).

Otprilike trećina djece s Westovim sindromom može razviti ponavljajuće epileptičke napadaje kako stare.

Sindrom se često razvija u Lennox-Gastautov sindrom s mješovitim tipovima napadaja koje je teško kontrolirati i koji su povezani s intelektualnim invaliditetom.

Posljednja trećina do četvrtina pacijenata imat će grčeve koji se s vremenom povlače, obično u bolesnika koji nemaju jasnu etiologiju.

Uzroci West sindroma

Specifičan uzrok West sindroma može se identificirati u otprilike 70-75% oboljelih.

Svaki poremećaj koji može dovesti do oštećenja mozga može biti temeljni uzrok West sindroma, uključujući traumu, malformacije mozga poput hemimegalencefalije ili kortikalne displazije, infekcije, kromosomske abnormalnosti kao što je Downov sindrom, neurokutane poremećaje kao što je kompleks tuberozne skleroze (TSC), Sturge Weber sindrom, incontinentia pigmenti, različite metaboličke/genetske bolesti kao što su nedostatak piridoksina, ne-ketotička hiperglikemija, poremećaj urina u javorovom sirupu, fenilketonurija, mitohondrijalne encefalopatije i nedostatak biotinidaze, Otaharin sindrom (ARX) i abnormalnost gena CDKL locirana u genu CDKL na X kromosomu.

Najčešći poremećaj odgovoran za West sindrom je kompleks tuberozne skleroze (TSC)

TSC je autosomno dominantno genetsko stanje povezano s napadajima, tumorima oka, srca i bubrega te kožnim nalazima.

Dominantni genetski poremećaji nastaju kada je samo jedna kopija gena koji ne radi nužna za izazivanje određene bolesti.

Gen koji ne radi može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja ili može biti rezultat mutiranog (promijenjenog) gena u zahvaćenoj osobi.

Rizik od prijenosa gena koji ne radi sa zahvaćenog roditelja na potomstvo je 50% za svaku trudnoću.

Rizik je isti za muškarce i žene.

X-vezani West sindrom može biti uzrokovan mutacijom gena CDKL5 ili gena ARX u X kromosomu. X-vezani genetski poremećaji stanja su uzrokovana neradnim genom na X kromosomu i manifestiraju se uglavnom kod muškaraca.

Žene koje imaju gen koji ne radi na jednom od svojih X kromosoma su nositelji tog poremećaja.

Ženke nositeljice obično ne pokazuju simptome jer ženke imaju dva X kromosoma i samo jedan nosi gen koji ne radi.

Muškarci imaju jedan X kromosom koji je naslijeđen od majke i ako muškarac naslijedi X kromosom koji sadrži gen koji ne radi, on će razviti bolest.

Nositeljice X-povezanog poremećaja imaju 25% šanse da će sa svakom trudnoćom imati kćer nositeljicu poput njih, 25% šanse da će imati kćer koja ne nosi, 25% šanse da će imati sina zahvaćenog bolešću i 25% šanse da dobijete netaknutog sina.

Ako se muškarac s X-vezanim poremećajem može razmnožavati, prenijet će gen koji ne radi na sve svoje kćeri koje će biti nositeljice.

Muškarac ne može prenijeti X-vezani gen svojim sinovima jer mužjaci uvijek prenose svoj Y kromosom umjesto X kromosoma na muško potomstvo.

Povezani poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični simptomima West sindroma.

Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

Epilepsija je skupina neuroloških poremećaja karakteriziranih abnormalnim električnim pražnjenjima u mozgu.

Karakterizira ga gubitak svijesti, konvulzije, grčevi, osjetna konfuzija i poremećaji u autonomnom živčanom sustavu.

Napadima često prethodi “aura”, osjećaj nelagode ili osjetilne nelagode; aura označava početak napadaja u mozgu.

Postoji mnogo različitih vrsta epilepsije, a točan uzrok je općenito nepoznat.

Epileptički grč je vrsta epilepsije.

Lennox-Gastautov sindrom (LGS) rijedak je tip epilepsijskog poremećaja koji obično postaje očit tijekom djetinjstva ili ranog djetinjstva.

Poremećaj je karakteriziran napadajima i, u mnogim slučajevima, abnormalnim kašnjenjima u stjecanju vještina koje zahtijevaju koordinaciju mentalne i mišićne aktivnosti (psihomotorna kašnjenja). Osobe s ovim poremećajem mogu doživjeti nekoliko različitih vrsta napadaja.

Lennox-Gastautov sindrom može biti posljedica, ili se pojaviti u vezi s nizom različitih temeljnih poremećaja ili stanja.

Mioklonični napadaji mogu se vidjeti u brojnim vrstama epilepsije u rasponu od mioklonične epilepsije u djetinjstvu do Dravetovog sindroma ili mioklonične astatske epilepsije i često se brkaju s infantilnim grčevima.

Ove vrste napadaja su brzi trzaji ruku i nogu, brži nego kod infantilnih grčeva i ponekad se javljaju pojedinačno, a ne u epileptičkim grčevima koji se obično javljaju u skupinama.

Kako su epileptički grčevi vrlo suptilni napadaji s malim kratkim pokretima trupa ili ruku, lako se mogu pogrešno dijagnosticirati kao gastroezofagealni refluks, zatvor, ponašanje i druge vrste neurološke bolesti.

Mioklonus je neurološki poremećaj pokreta u kojem dolazi do iznenadnih nevoljnih kontrakcija mišića.

Postoji mnogo različitih tipova mioklonusa, uključujući i neke koji su nasljedni.

Ostali uzroci uključuju nedostatak kisika, virusne bolesti, maligne bolesti i lezije središnjeg živčanog sustava zajedno s lijekovima i metaboličkim poremećajima.

RIJETKE BOLESTI? POSJETITE ŠTAND UNIAMO – TALIJANSKE FEDERACIJE ZA RIJETKE BOLESTI NA EMERGENCY EXPO

Dijagnoza West sindroma

Prvi korak je karakterizirati obrasce moždane aktivnosti mjerenjem različitim uređajima.

Među njima su:

Elektroencefalografija (EEG):

Ovo je bezbolno i neinvazivno sredstvo za snimanje uzoraka električne aktivnosti mozga.

Elektrode se postavljaju na vlasište i prikupljaju i bilježe električne valove tijekom razdoblja aktivnosti i, uz sreću, tijekom razdoblja spavanja.

Ako se primijeti obrazac koji se naziva hipsaritmija, osobito tijekom spavanja, to može pomoći da se sugerira da pacijent ima epileptičke grčeve.

Međutim, postoje slučajevi kada pacijent može imati epileptičke grčeve i nema uzorak hipsaritmije zbog vremena odmaka između kliničkih simptoma i EEG uzorka.

Osim toga, postoji nekoliko bolesti koje mogu oponašati epileptičke grčeve, a dugotrajni videoEEG može potvrditi dijagnozu epileptičkih grčeva.

Stoga je dugotrajno praćenje EEG-a preko noći poželjnije u usporedbi s rutinskom 20-minutnom EEG studijom u slučajevima epileptičkih grčeva.

Skeniranje mozga, kao što su:

Računalna tomografija (CT)

Iskorištavanjem X-zraka na računalo generira se slike poprečnih presjeka mozga iz kojih se mogu odrediti detalji razvoja.

CT je također vrlo dobar u pokazivanju područja kalcifikacije koja u nekim slučajevima mogu biti bitna za dijagnozu.

Međutim, to ne daje tako detaljnu sliku kao MRI.

Magnetska rezonancija (MR)

Ova radiološka tehnika proizvodi detaljne slike poprečnih presjeka ili kriški mozga koristeći magnetska svojstva određenih atoma koji se nalaze u mozgu.

Slike su detaljnije od CT-a i mogu pružiti informacije o svim malformacijama moždanih struktura ili drugim vrstama lezija koje se obično vide kod epileptičkih grčeva.

Infekcija kao uzrok epileptičkih grčeva može se utvrditi krvnim pretragama, pretragama urina i lumbalnom punkcijom.

Woodova lampa se koristi za pregled kože na lezije s nedostatkom pigmenta kako bi se utvrdilo je li tuberozna skleroza moguća dijagnoza.

Molekularno genetsko testiranje dostupno je za mutacije u genima ARX i CDKL5 povezane s X-vezanim West sindromom.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Također je dostupan za gene povezane s kompleksom tuberozne skleroze.

Neki genetski poremećaji zahtijevat će cerebrospinalnu tekućinu (CSF) za genetsko testiranje.

Testiranje na neketotičku hiperglikemiju može zahtijevati uzorak likvora za testiranje glicina, a testiranje na mitohondrijske bolesti može zahtijevati ispitivanje likvora za laktat.

Mutacija gena STXBP1 nedavno je zabilježena i kod pacijenata s Otaharinim sindromom.

Dostupno je nekoliko genetskih panela koji mogu testirati djecu određene dobi na različita genetska stanja koja se vide kod epilepsije kao što su epileptički grčevi.

ZDRAVLJE DJECE: SAZNAJTE VIŠE O MEDICHILDU POSJETOM KATALO NA HITNOM EXPO

Standardne terapije

Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka.

Pedijatri, neurolozi, kirurzi i/ili drugi zdravstveni djelatnici možda će morati sustavno i sveobuhvatno planirati liječenje zahvaćenog djeteta.

U neke djece moguće je da liječenje antikonvulzivima može pomoći u smanjenju ili kontroli različitih vrsta napadaja povezanih s West sindromom.

Najčešći lijekovi koji se koriste za liječenje epileptičkih grčeva uključuju adrenokortikotropni hormon (ACTH), prednizon, vigabatrin i piridoksin.

Prednosti lijeka treba odvagnuti s rizicima nuspojava svakog tretmana.

Na primjer, poznato je da ACTH, prednizon i drugi steroidi uzrokuju probleme s imunosupresijom, hipertenzijom, glukozom, želučanim problemima, agitacijom i razdražljivošću.

Vigabatrin može uzrokovati nepovratan defekt vidnog polja, razdražljivost i prolazni hiperintenzitet dubokih struktura u MRI.

Ne postoji standardni protokol za korištenje ACTH ili drugog steroidnog liječenja.

Nije poznato jesu li visoke doze ACTH ili niske doze ACTH učinkovite ili je uporaba prednizona učinkovitija od ACTH.

U nedavnoj multicentričnoj studiji koja je proučavala liječenje steroidima u usporedbi s vigabatrinom, smatralo se da steroidi mogu imati bolju kontrolu napadaja u usporedbi s vigabatrinom nakon 2 tjedna liječenja, ali da je učinkovitost bila ista nakon godinu dana.

Osim toga, vigabatrin je bio učinkovitiji u bolesnika s tuberoznom sklerozom ili kortikalnom displazijom u usporedbi sa steroidima.

Nedavno je multicentrični europski/australski/novozelandski konzorcij (ISCC) otkrio da je hormonska terapija vigabatrinom znatno učinkovitija u zaustavljanju infantilnih grčeva nego sama hormonska terapija.

U SAD-u su u tijeku istraživanja za kombiniranu hormonsku terapiju i terapiju vigabatrinom.

Smatra se da će kraće vrijeme između dijagnoze i liječenja imati manje štetan učinak na razvoj u usporedbi s dužim vremenom do liječenja.

Ako ti tretmani nisu uspješni, mogu se koristiti drugi lijekovi kao što su benzodiazepini (na primjer, klobazam), valproinska kiselina, topiramat, rufinamid i zonisamid. Ketogena dijeta također je ponekad bila uspješna u liječenju epileptičkih grčeva.

Konačno, u slučajevima gdje postoji malformacija ili kompleks tuberozne skleroze, operacija epilepsije može biti od pomoći za kontrolu grčeva.

Reference:

PREGLEDNI ČLANCI
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. Sigurnost i učinkovitost hormonskog liječenja u odnosu na hormonsko liječenje vigabatrinom za infantilne grčeve (ICISS): randomizirano, multicentrično, otvoreno ispitivanje. Lancet Neurol. 2016. 9. studenoga; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Liječenje infantilnih grčeva. Cochrane Database Syst Rev. 2013. 5. lipnja; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Infantilni grčevi. Handb Clin Neurol. 2013.; 111: 611-8.

Lux AL. Najnovije američke i europske novosti o infantilnim grčevima. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013. ožujak; 13(3): 334.

Idi CY, et al. Ažuriranje smjernica utemeljenih na dokazima: medicinsko liječenje infantilnih grčeva. Izvješće Pododbora za razvoj smjernica Američke akademije za neurologiju i Odbora za praksu Društva dječjih neurologa. Neurologija 2012. 12. lipnja; 78 (24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Infantilni grčevi: izvješće o konsenzusu SAD-a. epilepsija. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Povoljni prognostički čimbenici s infantilnim grčevima. Eur J Paediatri neurol. 2010: 14 (1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Prevalencija gubitka vidnog polja nakon izlaganja terapiji vigabatrinom: sustavni pregled. Epilepsija 2010:51(12):2423-31.

ČASOPISI
Đurić M, et al. Dugoročni ishod u djece s infantilnim grčevima liječenih vigabatrinom: skupina od 180 pacijenata. Epilepsija 2014. prosinac; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Liječenje infantilnih grčeva s vrlo visokim dozama prednizolona prije visoke doze adrenokortikotropnog hormona. Epilepsija 2014. siječanj; 55 (1): 103-7.

Poulat AL, et al. Predloženi dijagnostički pristup za infantilne grčeve na temelju spektra varijabilne etiologije. Eur J Paediatr Neurol. 2014. ožujak; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Kašnjenje u postavljanju dijagnoze Westovog sindroma: pogrešna dijagnoza i posljedice. Eur J Pedatric 2012. studeni; 171 (11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Trenutna procjena i liječenje infantilnih grčeva među članovima Društva dječjih neurologa. J Child Neuro 2012. listopad; 28 (10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Infantilni grčevi bez hipsaritmije: studija 16 slučajeva. Napadaj. travnja 2011. 20 (3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Učinak vremena početka liječenja i dobi početka kao dokaz iz ispitivanja dječjih grčeva u Ujedinjenom Kraljevstvu. epilepsija. srpnja 2011. 52 (7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. Ishod napadaja u infantilnim grčevima - retrospektivna studija. epilepsija. 2011: 52 (4): 746-52.

Yum MS. Kirurško liječenje infantilnih grčeva povezanih s lokalizacijom. Klinička neurologija i neurokirurgija. tra 2011. 113 (3): 213-7.

Olson HE, et al. Rufinamid za liječenje epileptičkih grčeva. Epilepsija i ponašanje. veljače 2011. 20 (2): 344-8.

Hong AM, et al. Infantilni grčevi liječeni ketogenom dijetom: prospektivno iskustvo u jednom centru u 104 uzastopne dojenčadi. Epilepsija 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Rezultati razvoja i epilepsije u dobi od 4 godine u ispitivanju UKISS u kojem se uspoređuju hormonski tretmani s vigabatrinom za infantilne grčeve: višecentrično randomizirano ispitivanje. Arch Dis Child. 2010: 95 (5): 382-6.

Osborne, JP, et al. Temeljna etiologija infantilnih grčeva (West sindrom) iz studije o dječjim grčevima Ujedinjenog Kraljevstva (UKISS) o suvremenim uzrocima i njihovoj klasifikaciji. epilepsija. Listopad 2010. 51 (10): 2168-74.

Peltzer B, et al. Topiramat i adrenokortikotropni hormon (ACTH) kao početni tretman za infantilne grčeve. J Child Neurol. 2009: 24 (4): 400-5.

Yum MS, et al. Zonisamid in West sindrom: otvorena studija. Epileptički poremećaj. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. Studija infantilnih grčeva Ujedinjenog Kraljevstva (UKISS) koja uspoređuje hormonsko liječenje vigabatrinom na razvojne ishode i ishode epilepsije do dobi od 14 mjeseci: višecentrično randomizirano ispitivanje. Lancet Neurol 2005.; 4:714-7.

Sherr EH. ARX priča (epilepsija, mentalna retardacija, autizam i cerebralne malformacije): jedan gen dovodi do mnogih fenotipova. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Dugoročni ishod bolesnika sa Westovim sindromom. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Online Mendelsko nasljeđivanje kod čovjeka (OMIM). Sveučilište Johns Hopkins. Epileptička encefalopatija, rana infantilna, 1; EIEE1. Ulazni broj: 308350. Zadnja izmjena: 02. http://omim.org/entry/308350 Pristupljeno 11. ožujka 2019.

Glauser, TA. Infantilni grč (West sindrom) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Ažurirano: Ažurirano: 11. siječnja 2019. Pristupljeno 11. ožujka 2019.