אנצפלופתיה של בילירובין (קרניקטרוס): צהבת יילודים עם חדירת בילירובין למוח

By כריסטיאנו אנטונינו On יוני 21, 2022

ברפואה, אנצפלופתיה של בילירובין (נקראת גם 'אנצפלופתיה בילירובין' או 'קרניטרוס' או 'קרניקטרוס') מתייחסת לצהבת פתולוגית של יילודים עם מעבר (על פני מחסום הדם-מוח) והשקעת בילירובין חופשי ברקמת המוח של היילוד, במיוחד בגרעיני הבסיס וההיפוקמפוס

בילירובין הוא חומר הקיים באופן טבעי בגוף האדם ובבעלי חיים רבים אחרים, אך הוא נוירו-טוקסי כאשר ריכוזו בדם גבוה מדי, מצב המכונה 'היפרבילירובינמיה'.

בנוסף לצבע הצהבהב האופייני של העור והסקלרה של העין, היפרבילירובינמיה עלולה לגרום גם להצטברות של בילירובין בחומר האפור של מערכת העצבים המרכזית, מה שעלול להוביל אפילו לבעיות נוירולוגיות חמורות כמו שיתוק מוחין, כוריאוטוזיס ונכות אינטלקטואלית. ונזקים נוירולוגיים בלתי הפיכים אחרים.

תינוקות פגיעים במיוחד לנזק נוירולוגי הנגרם כתוצאה מהיפרבילירובינמיה, מכיוון שבימים הראשונים לחייהם, הכבד שעדיין מתפתח מופעל בצורה חמורה על ידי פירוק המוגלובין עוברי כיוון שהוא מוחלף בהמוגלובין מבוגר ומחסום הדם-מוח אינו דומה. מפותח.

רמות מוגברות קלות של בילירובין בסרום שכיחות בילודים וצהבת יילודים אינה נדירה, אך יש לעקוב מקרוב אחר רמות הבילירובין אם הן מתחילות לעלות, ובמקרה זה נדרש טיפול אגרסיבי יותר, לרוב על ידי פוטותרפיה אך לעיתים גם על ידי עירוי חלופי.

בהתאם לרמת החשיפה, ההשפעות נעות בין בלתי ניתנות לזיהוי קלינית לנזק מוחי חמור ואפילו מוות.

הרופאים העוסקים בעיקר ב- kernicterus הם רופאי ילדים

המונח 'קרניקטרוס' נטבע בשנת 1904 על ידי הפתולוג הגרמני כריסטיאן גיאורג שמורל (2 במאי 1861 - 14 באוגוסט 1932).

קרניקטרוס, תסמינים וסימנים

התסמינים והסימנים כוללים צהבת חמורה (שינוי צבע צהבהב של העור והסקלרה של העין), הפטוספלנומגליה ונזק מוחי, כגון שיתוק מוחין כוריאוטוזיס, מוגבלות שכלית, עייפות, היפוטוניה (למשל שיתוק עיניים) ועוויתות.

בהתאם לסוג, התסמינים עשויים להיות שונים וחמורים יותר או פחות.

מִיוּן

ניתן להבחין באנצפלופתיה של בילירובין לשלושה סוגים עיקריים: חריפה, כרונית, קלה.

א) אנצפלופתיה חריפה של בילירובין (ABE)

אנצפלופתיה חריפה של בילירובין היא מצב חריף של בילירובין מוגבר במערכת העצבים המרכזית: אם תתוקן היפרבילירובינמיה בשלב זה של המחלה, עשויות להימנע מבעיות נוירולוגיות קבועות. מבחינה קלינית, הוא כולל מגוון רחב של תסמינים וסימנים. לְרַבּוֹת:

עייפות;
ירידה בהאכלה;
היפוטוניה או היפרטוניה;
בכי חריף ובלתי ניחם;
טורטיקוליס עוויתי;
רפלקס Moro נעדר או מופחת סימטרית;
opisthotonos (יחס מיוחד של קשיחות הגוף בהתרחבות יתר עקב התכווצות רווחת של שרירי השלד המתחילים על פני הכופפים);
סימן שקיעה (שיתוק של המבט כלפי מעלה ומטה, אופייני לתסמונת פארינו או לתסמונת המוח התיכון הגב או לתסמונת השקיעה)
קַדַחַת;
עוויתות;
תרדמת ומוות (במקרים חמורים).

אם הבילירובין אינו מופחת במהירות, אנצפלופתיה חריפה של בילירובין מתקדמת במהירות לאנצפלופתיה כרונית של בילירובין, מה שגורם לנזק בלתי הפיך.

ב) אנצפלופתיה כרונית בילירובין (אנצפלופתיה כרונית בילירובין CBE)

אנצפלופתיה כרונית של בילירובין היא מצב כרוני של פגיעה נוירולוגית חמורה הנגרמת על ידי היפרבילירובינמיה כרונית.

הפחתת הבילירובין, אם היא מתרחשת בשלב זה, אינה הופכת את ההשלכות הנוירולוגיות, אשר לאחר מכן הופכות לבלתי הפיכות.

מבחינה קלינית, ביטויים של אנצפלופתיה כרונית של בילירובין כוללים:

הפרעות תנועה (דיסקינזיה, ספסטיות, מוגבלות מוטורית חמורה ב-60% מהמקרים, עם קושי אפילו בהליכה)
נוירופתיה שמיעתית (חירשות);
לקויות ראייה/אוקולומוטוריות (ניסטגמוס, פזילה, סימן שמש שוקעת עם שינוי במבט כלפי מעלה או מטה ו/או שינוי בראייה קורטיקלית). במקרים נדירים עלולה להתרחש ירידה בחדות הראייה או עיוורון מוחלט;
היפופלזיה/דיספלסיה של האמייל הדנטלי של שיני חלב;
ריפלוקס במערכת העיכול;
תפקוד מופחת של מערכת העיכול;
תפקוד אינטלקטואלי לקוי: למרות שרוב האנשים (כ-85%) עם קרניצר נמצאים בטווח האינטליגנציה הנורמאלי או מעט נמוך מהנורמה, במקרים מסוימים, נדירים יותר, התפקוד האינטלקטואלי נפגע באופן חמור;
אפילפסיה (נדיר).

ליקויים אלו קשורים לנגעים בגרעיני הבסיס, בגרעיני השמיעה של גזע המוח ובגרעינים האוקולומוטוריים של גזע המוח.

קורטקס וחומר לבן מעורבים בעדינות.

המוח הקטן עשוי להיות מעורב. מעורבות חמורה בקליפת המוח היא נדירה.

ג) אנצפלופתיה בילירובין קלה (אנצפלופתיה בילירובין עדינה, SBE)

אנצפלופתיה עדינה של בילירובין היא מצב כרוני של חוסר תפקוד נוירולוגי קל הנגרם על ידי היפרבילירובין.

מבחינה קלינית, זה יכול לגרום להפרעות נוירולוגיות, למידה ותנועה, אובדן שמיעה מבודד והפרעות בתפקוד שמיעתי.

בריאות ילדים: למד עוד על רפואת ילדים על ידי ביקור במנף באקספו חירום

קרניקטרוס ומוגבלות שכלית

בעבר, חשבו לעתים קרובות על קרניטרוס כגורם למוגבלות אינטלקטואלית חמורה.

זה הונח עקב קשיי שמיעה, שבדרך כלל אינם מתגלים באודיוגרמה רגילה בליווי הפרעות דיבור, עם כוריאוטוזיס.

עם התקדמות הטכנולוגיה, זה הוכח כלא המקרה שכן אלה שחיים עם מחלה זו הוכיחו שוב ושוב את האינטליגנציה שלהם באמצעות התקני תקשורת מגדילים.

למרות שלרוב האנשים עם שיתוק מוחין קרניקטרי יש אינטליגנציה תקינה, חלק מהילדים עם כוריאוטוזיס קלה מפתחים מוגבלות אינטלקטואלית קלה גם ללא הפרעה שמיעתית.

כ-85% מהאנשים עם קרניקטרוס נמצאים בטווח האינטליגנציה הנורמלי או מעט נמוך מהנורמה.

רק במקרים נדירים, בסביבות 10% מהמקרים, הנכות השכלית חמורה או חמורה מאוד: זה קורה בעיקר במקרים של היפרבילירובינמיה כרונית.

גורמים לקרניקטרוס

ברוב המוחלט של המקרים, קרניטציה קשורה להיפרבילירובינמיה לא מצומדת במהלך תקופת היילוד.

מחסום הדם-מוח אינו מתפקד במלואו ביילודים ולכן הבילירובין מסוגל לחצות את מערכת העצבים המרכזית. בנוסף, לילודים יש רמות גבוהות בהרבה של בילירובין בדם עקב:

פירוק מהיר של תאי דם אדומים עובריים מיד לפני הלידה, עם החלפה שלאחר מכן בתאי דם אדומים אנושיים בוגרים רגילים. קרע זה של תאי הדם האדומים של העובר משחרר כמויות גדולות של בילירובין;
נוכחות של מחלת Rh המוליטית כלשהי של היילוד, במיוחד כאשר לאמו של התינוק יש מערכת חיסונית חסרת RhD (אופייני לעוברים חיוביים ל-Rh עם אמהות שליליות ל-Rh). מגע אפשרי בין דם האם לדם התינוק, הקיים לעתים קרובות בזמן הלידה, גורם לאם לייצר נוגדנים נגד אריתרוציטים של התינוק, נוגדנים שחוצים את השליה ומעבירים להמוליזה את אריתרוציטים של היילוד;
מתן ceftriaxone, הנקשר לאלבומין, חלבון שתפקידיו כוללים הובלת בילירובין לכבד;
לתינוקות יש יכולת מוגבלת לבצע חילוף חומרים ולהפריש בילירובין. הדרך היחידה לסילוק בילירובין היא דרך האנזים uridine diphosphate glucuronosyltransferase isoform 1A1 (UGT1A1), המבצע תגובה הנקראת 'גלוקורונידציה'. תגובה זו מוסיפה סוכר גדול לבילירובין, מה שהופך את התרכובת למסיסה יותר במים, כך שהיא יכולה להיות מופרשת ביתר קלות דרך שתן ו/או צואה. האנזים UGT1A1 אינו פעיל בכמויות ניכרות עד מספר חודשים לאחר הלידה. ככל הנראה, מדובר בפשרה התפתחותית שכן הכבד והשליה של האם מבצעים גלוקורונידציה לעובר;
מתן אספירין לתינוקות וילדים. אספירין מחליף בילירובין מאלבומין בסרום, ובכך מייצר רמה מוגברת של בילירובין חופשי שיכול לחצות את מחסום הדם-מוח המתפתח.

הודעות קשורות

הוצאות בריאות באיטליה: עומס הולך וגדל על משק הבית

אפריל 11, 2024

התראת ציפורים: בין התפתחות וירוסים לסיכונים אנושיים

אפריל 4, 2024

יום בצהוב נגד אנדומטריוזיס

מר 28, 2024

תקווה וחדשנות במאבק בסרטן הלבלב

מר 27, 2024

ידוע כי בילירובין מצטבר בחומר האפור של רקמה נוירולוגית, שם הוא מפעיל השפעות נוירוטוקסיות ישירות.

נראה שהרעילות העצבית שלו נובעת מהרס המוני של נוירונים על ידי אפופטוזיס ונמק.

גורמי סיכון לאנצפלופתיה של בילירובין הם:

לידה מוקדמת;
אי התאמה Rh;
פוליציטמיה;
בְּקִיאוּת;
סולפונאמידים (למשל co-trimoxazole);
תסמונת קריגלר-נג'אר, סוג I;
מחסור ב-G6PD;
תסמונת גילברט.

אבחון של קרניקטרוס

האבחנה מבוססת על ההיסטוריה הרפואית (למשל לידה מוקדמת או סיפור משפחתי), בדיקה אובייקטיבית (צהבת, רפלקס מורו חסר או מופחת, עייפות, סימן שמש שוקעת וכו') ובדיקות מעבדה (ערכי בילירובין בסרום מעל 20 מ"ג/ד"ל). .

כיום, אין טיפול יעיל לקרניקטרוס

טיפולים עתידיים עשויים לכלול התחדשות עצבית.

חלק מהמטופלים עברו גירוי מוחי עמוק וחוו כמה יתרונות.

תרופות כגון baclofen, clonazepam, gabapentin ו-triesiphenidyl משמשות לעתים קרובות לניהול הפרעות תנועה הקשורות לקרניטרים. מעכבי משאבת פרוטון משמשים גם כדי לסייע בריפלוקס.

שתלי שבלול ומכשירי שמיעה ידועים גם כמשפרים את אובדן השמיעה שעלול לנבוע מקרניטרים (נוירופתיה שמיעתית).

מחלות נדירות? בקר בדוכן UNIAMO - הפדרציה האיטלקית למחלות נדירות בתערוכת חירום

סיבוכים וסיכונים

קרניצר מתגלה פעמים רבות כקטלנית עבור הסובל, שהמהלך כרוך בהיפרטוניה, עייפות, דום נשימה, עוויתות, בעוד שלמי ששורד, נזק קבוע נמצא בשיתוק מוחין, דיספלזיה דנטלית, שמיעה ו/או אובדן ראייה.