Муковисцидоз: белгілері, белгілері, диагностикасы, сынақтары
Муковисцидоз – 7-хромосомада орналасқан геннің мутациясынан туындаған сирек кездесетін аутосомды-рецессивті генетикалық ауру, ол CFTR деп аталатын хлор арнасы ретінде қызмет ететін ақуызды кодтайды.
Бір кездері туылғанның бірінші жылында өлімге әкелетін муковисцидоз қазір емделетін ауру болып табылады, дегенмен ол науқастың өмір сүру сапасын төмендететін және өмір сүру ұзақтығын төмендететін ауыр әлсірететін ауру болып қала береді.
Муковисцидоздың белгілері мен белгілері
Муковисцидозға тән белгілер – терінің сарғаюы, қалыпты тамақтануға қарамастан өсудің нашарлауы және салмақ қосуы, қою, жабысқақ шырыштың жиналуы, жиі өкпе инфекциясы және жөтел немесе ентігу.
Ерлер қан тамырларының туа біткен болмауына байланысты бедеу болуы мүмкін.
Симптомдар жиі балалық шақта пайда болады, мысалы, нәрестелердегі патологиялық меконий илеусі салдарынан ішек өтімсіздігі.
Балалар өсіп келе жатқанда, шырышты альвеолаларға шығаруда асқынулар бар.
Науқастың эпителий шаш жасушаларында әдеттен тыс тұтқыр шырышты өндіруге әкелетін мутацияланған ақуыз бар.
Балалардағы нашар өсу әдетте құрдастарымен салыстырғанда салмақ немесе бой көтеру қабілетсіздігі ретінде көрінеді.
Бұл нашар өсудің себептерін іздемейінше, жағдай жиі диагноз қойылмайды.
Өсудің бұзылуының себептері көп факторлы болып табылады және созылмалы өкпе инфекциясы, асқазан-ішек жолдары арқылы қоректік заттардың нашар сіңуі және созылмалы аурудың жағдайына байланысты метаболикалық сұраныстың артуы жатады.
Сирек жағдайларда муковисцидоз қанның ұюының бұзылуы ретінде көрінуі мүмкін.
Кішкентай балалар әсіресе К витаминінің сіңірілу бұзылыстарына бейім, өйткені бұл витаминнің аз ғана мөлшері плацента арқылы өтіп, балада өте төмен қорлар қалады.
II, VII, IX және X факторлары (коагуляция факторлары) К витаминіне тәуелді болғандықтан, оның төмен деңгейі проблемаларды тудыруы мүмкін.
Өкпе патологиясы - шырыштың жиналуынан, шырышты клиренстің төмендеуінен және қабынудан туындаған тыныс алу жолдарының бітелуінің салдары.
Муковисцидоздағы өкпе
Қабыну мен инфекция өкпенің жарақатын және құрылымдық өзгерістерін тудырады, бұл әртүрлі белгілерге әкеледі.
Бастапқы кезеңде тоқтаусыз жөтел, қақырықтың көп бөлінуі және өкпенің сыйымдылығының төмендеуі жиі кездеседі.
Бұл белгілердің көпшілігі әдетте қалың қақырықты мекендейтін бактериялар бақылаусыз өсіп, пневмония тудырған кезде пайда болады.
Кейінгі кезеңдерде өкпенің құрылымындағы өзгерістер, мысалы, негізгі тыныс жолдарының патологиялары (бронхоэктаз) тыныс алу қиындықтарын одан әрі күшейтеді.
Басқа белгілерге қанның бөлінуі (гемоптиз), өкпедегі қан қысымының жоғарылауы (өкпе гипертензиясы), жүрек жеткіліксіздігі, жеткілікті оттегінің жетіспеушілігі (гипоксия) және тыныс алу маскаларымен қолдауды қажет ететін тыныс алу жеткіліксіздігі жатады.
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae және Pseudomonas aeruginosa - муковисцидозы бар науқастарда өкпе инфекциясын тудыратын ең көп таралған үш организм.
Типтік бактериялық инфекциялардан басқа, жағдайы бар адамдар әдетте өкпе ауруларының басқа түрлерін дамытады.
Оларға аллергиялық бронхопульмональды аспергиллез жатады, онда организмнің қарапайым саңырауқұлақ Aspergillus fumigatus реакциясы тыныс алу проблемаларын нашарлатады.
Тағы бір ауру - Mycobacterium avium kompleksi (MAC), туберкулезге жататын бактериялар тобының инфекциясы, өкпенің зақымдануын тудыруы мүмкін және қарапайым антибиотиктерге жауап бермейді.
Синустарда болатын шырыш бірдей тығыз және сонымен қатар өту жолдарының бітелуін тудыруы мүмкін, нәтижесінде инфекция пайда болады.
Бұл бет ауруы, безгегі, мұрынның ағуы, бас ауруы және тыныс алудың қиындауы мүмкін.
Муковисцидозы бар адамдарда созылмалы синустық инфекциялардың қабынуы салдарынан мұрын тінінің шамадан тыс өсуі (назо-синус полипозы) дамуы мүмкін.
Қайталанатын полиптер муковисцидозбен ауыратын науқастардың шамамен 10% -дан 25% -на дейін болуы мүмкін.
Кардиореспираторлық асқынулар аурумен ауыратын науқастардағы өлімнің ең жиі себебі (~80%).
Муковисцидоздың асқазан-ішек жолдарының белгілері мен белгілері
Пренатальды және неонатальды скринингтен бұрын муковисцидоз көбінесе нәресте нәжісін (меконий) шығара алмаған кезде диагноз қойылған. Меконий ішекті толығымен бітеп, ауыр ауру тудыруы мүмкін.
Меконий илеусі деп аталатын бұл жағдай муковисцидозбен ауыратын нәрестелердің 5-10% -ында кездеседі.
Сонымен қатар, тік ішектің ішкі қабығының шығуы (тік ішектің пролапсы) жиі кездеседі, бұл аурумен ауыратын балалардың шамамен 10 пайызында кездеседі және нәжіс көлемінің ұлғаюынан, дұрыс тамақтанбаудан және жөтелден туындаған құрсақ ішілік қысымның жоғарылауынан туындайды.
Ұйқы безі
Ұйқы безіндегі анормальды секрециялар он екі елі ішектегі ас қорыту ферменттерінің қозғалысын тежейді және ұйқы безіне қайтымсыз зақым келтіреді, бұл жиі ауыратын қабынуға әкеледі (панкреатит).
Неғұрлым ауыр және дамыған жағдайларда ұйқы безінің түтіктері атрофиялық болып көрінеді.
Экзокринді ұйқы безінің жеткіліксіздігі муковисцидозбен ауыратын науқастардың көпшілігінде (85% - 90%) кездеседі.
Ол негізінен CFTR геніндегі «ауыр» мутациялармен байланысты, онда екі аллель де мүлдем жұмыс істемейді (мысалы, ΔF508/ΔF508).
Ол CFTR генінің бір «ауыр» және бір «орташа» мутациясы бар науқастардың 10-15% -ында кездеседі, мұнда әлі де жұмсақ CFTR белсенділігі бар немесе екі «орта» мутация бар.
Бұл жеңіл жағдайларда ұйқы безінің жеткілікті экзокринді функциясы бар, сондықтан ферментті толықтыру қажет емес.
Тығыз секреция да бауыр проблемаларын тудыруы мүмкін.
Ас қорытуға көмектесу үшін бөлінетін өт өт жолдарын бітеп, бауырға зақым келтіруі мүмкін.
Уақыт өте келе бұл тыртық пен түйіндікке (цирроз) әкелуі мүмкін.
Бауыр қанды токсиндерден тазарта алмайды және қанның ұюына жауап беретін маңызды ақуыздарды синтездей алмайды.
Бауыр ауруы муковисцидозға байланысты өлімнің үшінші жиі кездесетін себебі болып табылады.
Ұйқы безінің проблемаларынан басқа, муковисцидозбен ауыратын адамдар күйдіруге, инвагинациядан ішектің бітелуіне және іш қатуға шағымданады.
Муковисцидозы бар егде жастағы адамдарда нәжістің қоюлануына байланысты дистальды ішек өтімсіздігі дамуы мүмкін.
Дұрыс тамақтанбау
Асқорыту ферменттерінің жетіспеушілігі қоректік заттардың сіңуінің қиындауына әкеледі, олардың кейіннен нәжіспен шығарылуы: «мальабсорбция».
Мальабсорбция әдепкі бойынша дұрыс тамақтанбауға және нашар өсуге әкеледі.
Пайда болған гипопротеинемия жалпыланған ісіну тудыратындай ауыр болуы мүмкін.
Муковисцидозы бар адамдар майда еритін A, D, E және K витаминдерін сіңіруде қиындықтарға тап болады.
Муковисцидоз кезіндегі қант диабеті
Ұйқы безінің зақымдалуы инсулярлық жасушалардың жоғалуына әкелуі мүмкін, бұл муковисцидозбен ауыратындарға тән қант диабетінің түрін тудырады.
Бұл аурудың ең маңызды өкпелік емес асқынуларының бірі. Қант диабеті – муковисцидоз кезінде жиі кездесетін өкпелік емес асқыну.
Ол ерекше нысан ретінде танылады және 1 типті және 2 типті аралас белгілерге ие.
Қант диабеті үшін ауызша препараттар қолданылғанымен, ұсынылатын жалғыз емдеу инсулин инъекциясынан немесе инсулин сорғысын пайдаланудан тұрады.
Классикалық қант диабетінен айырмашылығы, диетаны шектеу ұсынылмайды.
Витамин D, остеопороз және Гиппократ саусақтары
D дәрумені кальций мен фосфаттың реттелуіне қатысады.
Диетада D дәруменінің нашар сіңуі, мальабсорбцияға байланысты остеопорозға әкелуі мүмкін, бұл әлсіреген сүйектер сынуға бейім.
Сонымен қатар, муковисцидозбен ауыратын адамдар көбінесе олардың тіндеріндегі оттегінің аздығына байланысты гиппократтық саусақтар деп аталады (сонымен қатар клубинг деп аталады);
Муковисцидозбен ауыратын науқастардағы бедеулік
Бедеулік ерлерге де, әйелдерге де әсер етеді.
Муковисцидозы бар ерлердің кем дегенде 97% -ы бедеу, бірақ бедеу емес және көмекші репродукция әдістерімен балаларды туа алады.
Муковисцидозы бар ерлердегі бедеуліктің негізгі себебі – қан тамырларының туа біткен болмауы (ол әдетте аталық безді жыныс мүшесінің эякуляциялық түтіктерімен байланыстырады), бірақ сонымен қатар азооспермия, тератоспермия және олигоастеноспермия тудыруы мүмкін қосымша мәселелер болуы мүмкін.
Кейбір әйелдер жатыр мойны шырышының қалыңдауы немесе дұрыс тамақтанбау салдарынан ұрпақ қалдыруда қиындықтарға тап болады.
Ауыр жағдайларда дұрыс тамақтанбау овуляцияны тоқтатады және аменореяны тудырады.
Муковисцидоздың диагностикасы: анамнез
Муковисцидоз бастапқыда балалық шақта немесе балалық шақта танылады; дегенмен науқастардың аз бөлігінде диагноз ересек жаста қойылады.
Муковисцидозбен ауыратын науқастар жиі қайталанатын өкпе инфекцияларын көрсетеді.
Муковисцидозы бар балалар қалыпты балаларға қарағанда жиі және ұзаққа созылатын респираторлық инфекциялармен ауырады.
Муковисцидозбен ауыратын балалардың көпшілігі созылмалы жөтелмен және сырылдармен кездеседі.
Ауру дамыған сайын бронхоэктазға және бронхтың гиперреактивтілігіне байланысты белгілер айқын болады.
Сандық гиппократизм және күш түскенде ентігу байқалады.
Бронхоэктаздың өршуі кезінде температура негізінен жеңіл, бірақ пневмония эпизодтары кезінде өте жоғары болуы мүмкін.
Аурудың асқынған кезеңдерінде өкпенің зақымдануынан болатын асқынуларға кейде массивтік гемофтоз, пневмоторакс, ателектаз, өкпе жүрегі және тыныс алу жеткіліксіздігі жатады.
Муковисцидоз болған кезде ұйқы безінің қатысуы ұйқы безінің экзокринді жеткіліксіздігін тудырады.
Ұйқы безі ферменттерінің жетіспеушілігі ас қорытуды қиындатады және мальабсорбцияны тудырады.
Экзокринді ұйқы безінің жеткіліксіздігі диареямен және майдың көп мөлшерін қамтитын нәжіспен байланысты.
Бұл белгілер жиі іштің ауырсынуымен, дұрыс тамақтанбаумен және өсудің барабар қарқынын сақтай алмауымен байланысты.
Анамнезде анықталатын басқа да сирек кездесетін асқазан-ішек симптомдары: меконий тығыны, инвагинация (ішектің бір бөлігінің екінші бөлігіне сырғып кетуі); тік ішектің пролапсы, ішек өтімсіздігі, ұзартылған неонатальды сарғаю, бауыр циррозы, холелитиаз (өт қабындағы тастар); қайталанатын панкреатит және қант диабеті.
Тер шығарудағы ауытқулар тердегі тұздардың жоғары концентрациясында көрінеді.
Тұздардың мұндай көбеюі теріде тұзды дәмнің пайда болуына және теріде немесе киімнің ішінде, әсіресе аяқ киім мен етікте тұз кристалдарының пайда болуына әкеледі.
Жаз айларында электролиттердің жоғалуы ыстыққа төзбеушілікке, ыстыққа сәждеге, электролиттердің азаюына және дегидратацияға әкелуі мүмкін.
Анамнезде жоғарғы тыныс жолдарының белгілеріне қайталанатын синусит және мұрын полиптерінің дамуы жатады.
Муковисцидозбен ауыратын ерлер мен әйелдердің көпшілігі дерлік бедеулікпен ауырады.
Егер муковисцидозбен ауыратын әйел жүкті болса, оның жүктілікті мерзіміне дейін жеткізетініне сенімді емес.
Болашақ нәрестеде муковисцидоз болады немесе муковисцидоз гені болады.
Диагноз: объективті тексеру
Муковисцидозбен ауыратын науқастарды объективті тексеру аурудың диагностикасынан бірнеше жыл ішінде әрдайым дерлік қалыпты емес.
Пациенттер әдетте арық балалар немесе жас ересектер.
If тыныс алудың қысымы бар, тыныс алудың қосалқы бұлшықеттері қолданылады.
Өнімді жөтел дерлік әмбебап нәтиже болып табылады. аяқ-қолды тексеру цифрлық гиппократизмді анықтауы мүмкін.
Жоғарғы тыныс жолдарын тексеру мұрын полиптерінің немесе параназальды синустарда ауырсынудың болуын анықтайды.
Кеуде қуысы бөшке конфигурациясы бар сияқты.
Өкпеде қатты сырылдар мен сырылдар бар.
Аурудың асқынған кезеңінде гипоксемия ауыз айналасындағы цианозбен көрінеді.
Жүректің аускультациясында өкпелік гипертензияны көрсететін екінші тонның өкпелік компоненті анықталуы мүмкін.
Мойын веналарының кеңеюі мойын және педидий ісінуі оң жақты жүрек жеткіліксіздігінің (өкпелік жүрек) дамуымен байланысты.
Диагноз: зертханалық зерттеулер
Гемогасанализ кезінде қандағы газдардың көрсеткіштері альвеолярлы-артериялық оттегі градиентінің жоғарылауынан басқа аурудың ерте кезеңдерінде дерлік қалыпты.
Атмосфералық ауадағы гипокемия ауру дамыған сайын артады, ал гиперкапния және ауыр гипоксемия өкпе ауруларының өте асқынған кезеңдерінде ғана пайда болады.
Муковисцидозда, керісінше, сарысудың биохимиялық көрсеткіштері және гемохромоцитометриялық зерттеу типтік өзгерістерді көрсетпейді.
Дегенмен, қан сарысуындағы бикарбонаттар деңгейінің жоғарылауы созылмалы тыныс алу жеткіліксіздігінің салдары ретінде байқалуы мүмкін, ал гематокриттің жоғарылауы созылмалы гипоксемияны көрсетуі мүмкін.
Жедел бронхопневмонияның басталуы оның жоғарылауына әкелуі мүмкін ақ қан жасушалары гранулоциттердің жетілмеген формаларының кейіннен пайда болуымен.
Керісінше, қан сарысуындағы протеин мен альбумин концентрациясы жеткіліксіз тамақтану жағдайында төмен болуы мүмкін.
Тердегі электролит мөлшерін өлшеу муковисцидозды диагностикалаудың стандартты әдісі болды.
Тердің бөлінуі ынталандырылғаннан кейін ол тығыз жиналады және шамамен 0.1 мл тер жиналғаннан кейін электролит мөлшері өлшенеді.
Педиатриялық жаста муковисцидоз диагнозы тердегі хлор концентрациясы 60 мЭкв/л-ден жоғары болғанда қойылады, ал ересек жаста бұл диагноз үшін хлордың 80 мЭкв/л-ден жоғары концентрациясы қажет. жасалуы.
Егер бұл сынақтың жауабы күмәнді болса (50 мен 80 мЭк/л арасында), бұл өлшеуді қайталау диагностикалық күмәнді жоюға болады.
Тердегі электролит концентрациясы муковисцидоз диагнозын растау үшін пайдалы болғанымен, бұл бағалау мұқият жүргізілуі керек, әйтпесе нәтижелер шатастырылуы мүмкін.
Муковисцидозбен ауыратын науқастардың қақырығында әдетте патогендік микроорганизмдер болады; Ең жиі кездесетін үшеуі алтын стафилококк, Haemophilus influenzae және Pseudomonas aeruginosa.
Муковисцидозбен ауыратын науқастарда табылған P. aeruginosa штаммы әдетте муцин шығарады.
P. aeruginosa-ның бұл шырышты формасы дерлік тек муковисцидозы бар науқастарда кездеседі және дерлік тек аурудың асқынған түрлерімен ауыратындардың тыныс алу жолдарында кездеседі.
Ауыр асқынулар P. aeruginosa-ның бірнеше түрлі муцин шығаратын штамдарынан туындауы мүмкін.
Муковисцидоздың диагностикасы: спирометрия
Өкпе функциясының сынақтары өкпе ауруы процесінің дәрежесін бағалауда және прогрессияның жылдамдығын бақылауда өте пайдалы.
Ауру процесінің өршуінен кейін өкпе функциясы күтпеген жерден нашарласа, емделушіге терапияны арттыруға мүмкіндік береді.
Спирометрия әдетте 1 секундта мәжбүрлі дем шығару көлемінің (FEV1) азаюымен тыныс алу жолдарының бітелуін көрсетеді, ал аурудың асқынған кезеңдерінде мәжбүрлі өмірлік қабілеттіліктің (FVC) жоғалуы байқалуы мүмкін.
Алайда, бұл екі өзгерістер де бронходилататорларды енгізгеннен кейін жақсаруы мүмкін.
Қалдық көлем аурудың бастапқы кезеңінде артады және оны дене плетисмографы арқылы дұрыс өлшеуге болады.
Диагноз: бейнелеу
Кеуде қуысының рентгенографиясы гемидиафрагмалардың тегістелуімен және ретростернальды ауа кеңістігінің ұлғаюымен диагноз қойылған гипер- кеңеюді көрсетеді.
Бронх қабырғасының өкпе ілмегінен сыртқа тарайтын және «поезд жолы» деп аталатын параллельді сызықтар түріндегі қалыңдауы да жиі байқалады.
Өкпенің перифериясында да кішігірім дөңгелек мөлдірліктер байқалады, олар обструкцияланған тыныс алу жолының дисталінде орналасқан ұсақ абсцесстерді білдіруі мүмкін.
Бұл аймақтар әдетте жұқпалы процестен кішкентай қалдық кисталарды қалдырады.
Кеуде қуысының рентгенографиясында байқалатын басқа ауытқуларға ателектаз, фиброз, гиллярлы аденопатия, бронхопневмония және пневмоторакс жатады.
Диагноз: генетикалық тестілеу
Муковисцидоз генінің ашылуы муковисцидозбен байланысты белгілі бір генетикалық ауытқуларға генетикалық диагностикалық сынақтарды жүргізуге мүмкіндік берді.
Тек delta F508 генін бағалау, шын мәнінде, әдеттен тыс гендердің шамамен 70% немесе зардап шеккен пациенттердің шамамен 50% анықтауға мүмкіндік береді.
Сынақ муковисцидоз гендерінің 100-ін анықтай алмайтындықтан, ол тер сынамасында күмәнді нәтижелер көрсеткен муковисцидозға күдікті науқастарды немесе генетикалық кеңес алуды қажет ететін адамдарды бағалау үшін қолайлырақ, өйткені оларда ауру қаупі жоғары. муковисцидозбен ауыратын балаларды дүниеге әкелу.
Сондай-ақ оқыңыз:
Ауыр демікпе: емдеуге жауап бермейтін балаларда дәрі тиімді
Оттегі терапиясына арналған мұрын каннуласы: бұл не, ол қалай жасалады, оны қашан қолдану керек
Оттегі-озон терапиясы: қандай патологиялар үшін көрсетілген?
Жараның жазылу процесіндегі гипербарикалық оттегі