Antipsichoziniai vaistai skirstomi į įprastinius antipsichozinius ir 2 kartos antipsichozinius vaistus, atsižvelgiant į jų afinitetą ir receptorių aktyvumą konkrečiam neurotransmiteriui.

Antrosios kartos antipsichoziniai vaistai turi tam tikrų pranašumų tiek dėl nepastebimai didesnio veiksmingumo (nors naujausi įrodymai kelia abejonių dėl 2-osios kartos antipsichozinių vaistų, kaip klasės, pranašumo), tiek sumažinant nevalingo judėjimo sutrikimo ir su juo susijusio neigiamo poveikio tikimybę.

Naujausi išvados rodo, kad gali atsirasti naujų antipsichozinių vaistų, turinčių naują poveikį (ty pėdsakų aminų ir muskarino agonistų).

Šiuo metu antros kartos antipsichoziniai vaistai sudaro apie 95 procentus JAV skiriamų antipsichozinių vaistų.

Tačiau rizika susirgti metaboliniu sindromu (pilvo riebalų perteklius, atsparumas insulinui, dislipidemija ir hipertenzija) yra didesnė vartojant antros kartos antipsichozinius vaistus, nei vartojant įprastus.

Kai kurie abiejų klasių antipsichoziniai vaistai gali sukelti ilgo QT sindromo ir galiausiai padidina mirtinų aritmijų riziką; šie vaistai yra tioridazinas, haloperidolis, olanzapinas, risperidonas ir ziprazidonas.

Įprasti antipsichotikai

Įprasti antipsichoziniai vaistai pirmiausia veikia blokuodami dopamino D2 receptorius (dopamino-2 blokatorius).

Įprasti antipsichoziniai vaistai gali būti skirstomi į didelio, vidutinio ir mažo stiprumo.

Didelio stiprumo antipsichoziniai vaistai turi didesnį afinitetą dopaminerginiams receptoriams ir mažesnį afinitetą alfa adrenerginiams ir muskarininiams receptoriams.

Mažo stiprumo antipsichoziniai vaistai, kurie naudojami retai, turi mažesnį afinitetą dopaminerginiams receptoriams ir santykinai didesnį afinitetą alfa adrenerginiams, muskarino ir histamino receptoriams.

Įvairių vaistų galima įsigyti tablečių, geriamojo tirpalo ir trumpo bei ilgo veikimo IM formų.

Konkretus vaistas parenkamas visų pirma remiantis šiais punktais:

• Nepageidaujamo įvykio profilis
• Reikalingas vartojimo būdas
• Ankstesnė paciento reakcija į vaistą

Įprasti antipsichoziniai vaistai gali sukelti reikšmingą šalutinį poveikį, ypač kai kuriuos su mintimis ir ekstrapiramidiniais sutrikimais (pvz., distonija, tremoras, vėlyvoji diskinezija).

Apie 30 % šizofrenija sergančių pacientų nereaguoja į įprastinius antipsichozinius vaistus.

Kai kurie gali reaguoti į klozapiną, 2 kartos antipsichozinį vaistą.

Antros kartos antipsichoziniai vaistai

Apie 95% visų JAV skiriamų antipsichozinių vaistų yra netipiniai antipsichoziniai vaistai.

2 kartos antipsichoziniai vaistai selektyviai blokuoja dopamino receptorius nei įprasti antipsichoziniai vaistai, todėl sumažėja ekstrapiramidinio (motorinio) nepageidaujamo poveikio rizika.

Padidėjęs prisijungimas prie serotonerginių receptorių gali prisidėti prie antipsichozinio poveikio teigiamiems simptomams ir neigiamo antrosios kartos antipsichozinių vaistų poveikio profilio.

2 kartos antipsichoziniai vaistai taip pat turi tokį poveikį:

• Jie linkę sumažinti teigiamus simptomus
• Jie gali žymiai sumažinti neigiamus simptomus nei įprasti antipsichoziniai vaistai (nors šis skirtumas buvo abejotinas).
• Jie gali sumažinti pažinimo sutrikimą
• Rečiau gali sukelti ekstrapiramidinį neigiamą poveikį
• Jie turi mažesnę riziką sukelti vėlyvąją diskineziją
• Nežymiai arba visai nepadidinkite prolaktino (išskyrus risperidoną, kuris padidina prolaktino kiekį tiek pat, kiek įprasti vaistai nuo psichozės).
• Gali sukelti metabolinį sindromą su atsparumu insulinui, svorio padidėjimu ir hipertenzija.

Atrodo, kad netipiniai antipsichoziniai vaistai mažina neigiamus simptomus, nes jie rečiau sukelia parkinsonizmo poveikį nei įprasti antipsichoziniai vaistai.

Klozapinas yra vienintelis antros kartos antipsichozinis vaistas, kurio veiksmingumas buvo įrodytas iki 2 % pacientų, atsparių įprastiniams antipsichoziniams vaistams.

Klozapinas sumažina nepageidaujamus simptomus, sumažina savižudybę, turi nedidelį neigiamą motorinį poveikį arba visai jo neturi ir turi minimalią vėlyvosios diskinezijos riziką, tačiau sukelia kitus nepageidaujamus poveikius, įskaitant sedaciją, hipotenziją, tachikardiją, svorio padidėjimą, 2 tipo diabetą ir padidėjusį seilėtekį.

Tai taip pat gali sukelti traukulius, kurių mechanizmas priklauso nuo dozės.

Sunkiausias nepageidaujamas poveikis yra agranulocitozė, kuri gali pasireikšti maždaug 1 % pacientų.

Vadinasi, būtinas dažnas baltųjų kraujo kūnelių stebėjimas (pirmuosius 6 mėnesius kas savaitę, vėliau – kas 2 savaites, vėliau – kartą per mėnesį po metų), o klozapinas paprastai skiriamas pacientams, kurių atsakas į kitus vaistus buvo prastas.

Naujesni antipsichoziniai vaistai suteikia daug klozapino privalumų, nesukeldami agranulocitozės rizikos, ir paprastai yra geresni už įprastinius antipsichozinius vaistus, skirtus ūminiam epizodui gydyti ir atkryčio prevencijai.

Tačiau didelio masto, ilgalaikio kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu simptominis pagerėjimas vartojant bet kurį iš keturių antros kartos antipsichozinių vaistų (olanzapiną, risperidoną, kvetiapiną, ziprazidoną) nebuvo geresnis rezultatas nei gydymas perfenazinu, tradiciniu antipsichoziniai vaistai, turintys anticholinerginį poveikį.

Tolesnio tyrimo metu pacientai, kurie per anksti pasitraukė iš tyrimo, buvo atsitiktinai gydomi vienu iš kitų trijų peržiūrimų antros kartos antipsichozinių vaistų arba klozapinu; šis tyrimas parodė aiškų klozapino pranašumą prieš kitus 2-os kartos antipsichozinius vaistus.

Taigi klozapinas yra vienintelis veiksmingas gydymas pacientams, kurių gydymas įprastiniais antipsichoziniais vaistais arba 2 kartos antipsichoziniais vaistais buvo nesėkmingas.

Tačiau klozapinas vartojamas nepakankamai, tikriausiai dėl prasto toleravimo ir būtinybės nuolat stebėti kraujo rodiklius.

Lumateperonas yra naujausias 2 kartos antipsichozinis vaistas, skirtas suaugusiųjų šizofrenijai gydyti.

Tai pagerina psichosocialinę funkciją ir sumažina metabolinių ir motorinių šalutinių poveikių.

Jo negalima vartoti vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze, kuri padidina mirties riziką.

Kitas nepageidaujamas poveikis yra sedacija ir kserostomija.

Naujieji 2 kartos antipsichoziniai vaistai yra labai panašaus veiksmingumo, tačiau skiriasi nepageidaujamu poveikiu, todėl vaisto pasirinkimas priklauso nuo individualaus atsako ir kitų farmakologinių savybių.

Pavyzdžiui, olanzapinas, pasižymintis gana dideliu sedacijos laipsniu, gali būti skiriamas pacientams, kuriems yra didelis susijaudinimas ar nemiga; Letargiškiems pacientams gali būti tinkami mažiau raminamieji vaistai.

Norint įvertinti bendrą veiksmingumą ir neigiamą poveikį, paprastai reikalingas XNUMX–XNUMX savaičių bandomasis laikotarpis.

Ūminiams simptomams stabilizavus, pradedamas palaikomasis gydymas; todėl vartojama mažiausia dozė yra ta, kuri leidžia išvengti simptominių atkryčių.

Aripiprazolas, olanzapinas ir risperidonas yra ilgai veikiančių injekcinių formų.

Svorio padidėjimas, hiperlipidemija ir didelė 2 tipo diabeto rizika yra svarbiausias nepageidaujamas antrosios kartos antipsichozinių vaistų poveikis.

Taigi, prieš pradedant gydymą antros kartos antipsichoziniais vaistais, visi pacientai turi būti atrenkami pagal rizikos veiksnius, atsižvelgiant į asmeninę ar šeimos istoriją, sergančią cukriniu diabetu, svorį, juosmens apimtį, kraujospūdį, gliukozės kiekį plazmoje nevalgius (FPG) ir lipidų profilį.

Tie, kuriems yra didelė metabolinio sindromo rizika, gali būti geriau gydomi ziprazidonu ir aripiprazolu nei kitais 2 kartos antipsichoziniais vaistais.

Pacientai ir šeimos nariai turi būti mokomi apie diabeto simptomus ir požymius (ypač poliuriją, polidipsiją ir svorio kritimą) ir diabetinę ketoacidozę (pykinimą, vėmimas, dehidratacija, greitas kvėpavimas, sąmonės netekimas).

Be to, visiems pacientams, pradedantiems vartoti 2 kartos antipsichozinius vaistus, turėtų būti pasiūlyta konsultuotis dėl dietos ir fizinio aktyvumo.

Visiems pacientams, vartojantiems 2 kartos antipsichozinius vaistus, reikia periodiškai stebėti svorį, kūno masės indeksą, plazmos glikemiją nevalgius (FPG) ir konsultuotis su specialistu, jei išsivysto hiperlipidemija arba 2 tipo cukrinis diabetas.

Kartais naudingas antipsichozinio vaisto derinys su kitu vaistu.

Šie vaistai apima

• Antidepresantai/selektyvūs serotonino-noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriai
• Kitas antipsichozinis vaistas
• Ličio
• Benzodiazepinai

Kuriami nauji eksperimentiniai vaistai, antagonizuojantys dopamino receptorius, įskaitant ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 ir kitus.

Ilgo veikimo antipsichoziniai vaistai

Kai kurie įprasti ir antrosios kartos antipsichoziniai vaistai yra ilgalaikio atpalaidavimo formų.

Tokios formulės yra naudingos pašalinant vaisto nesilaikymą.

Jie taip pat gali būti naudingi pacientams, kurie dėl netvarkingumo, abejingumo ar ligos neigimo negali patikimai vartoti geriamosios paros dozės.

Nepageidaujamas antipsichozinių vaistų poveikis

Tradiciniai antipsichoziniai vaistai sukelia įvairius šalutinius poveikius, tokius kaip sedacija, pažinimo išlyginimas, distonija ir raumenų rigidiškumas, drebulys, padidėjęs prolaktino kiekis (sukeliantis galaktorėją), svorio padidėjimas, traukulių slenksčio sumažėjimas pacientams, kuriems yra traukulių arba kuriems yra traukulių rizika.

Akatizija (psichomotorinis susijaudinimas) yra ypač nemalonus ir gali lemti gydymo nesilaikymą; jį galima gydyti propranololiu.

Antros kartos antipsichoziniai vaistai rečiau sukelia ekstrapiramidinį (motorinį) neigiamą poveikį arba vėlyvąją diskineziją, tačiau jų gali atsirasti.

Metabolinis sindromas (pilvo riebalų perteklius, atsparumas insulinui, dislipidemija ir hipertenzija) yra reikšmingas neigiamas daugelio antrosios kartos antipsichozinių vaistų poveikis.

Vėlyvoji diskinezija yra nevalingų judesių sutrikimas, dažniausiai pasireiškiantis lūpų ir liežuvio susitraukimu, rankų ar kojų spazmais arba abiem.

Pacientams, vartojantiems įprastinius antipsichozinius vaistus, vėlyvosios diskinezijos dažnis yra apie 5 % per metus vartojant vaistą.

Maždaug 2% pacientų vėlyvoji diskinezija yra labai žalinga.

Vartojant antros kartos antipsichozinius vaistus, vėlyvoji diskinezija pasitaiko rečiau.

Kai kuriems pacientams vėlyvoji diskinezija išlieka neribotą laiką, net ir nutraukus vaisto vartojimą.

Dėl šios rizikos pacientai, kuriems taikomas ilgalaikis palaikomasis gydymas, turi būti tikrinami bent kas 6 mėnesius.

Vertinimo instrumentai, tokie kaip nenormalių nevalingų judesių skalė (AIMS), gali būti naudojami siekiant tiksliau užfiksuoti pokyčius laikui bėgant.

Šizofrenija sergantys pacientai, kuriems ir toliau reikia antipsichozinių vaistų, gali būti gydomi klozapinu arba kvetiapinu, kurie yra netipiniai antipsichoziniai vaistai.

Valbenazinas, vezikulinis monoamino transporterio-2 inhibitorius, neseniai buvo patvirtintas vėlyvosios diskinezijos gydymui.

Pradinė dozė yra 40 mg 1 kartą per parą ir, nesant kepenų funkcijos sutrikimo, po 80 savaitės padidinama iki 1 mg 1 kartą per parą.

Didžiausias nepageidaujamas poveikis yra padidėjęs jautrumas, mieguistumas, QT intervalo pailgėjimas ir parkinsonizmas.

Piktybinis neurolepsinis sindromas, retas, bet galimai mirtinas nepageidaujamas poveikis, pasižymi sustingimu, karščiavimu, autonominės nervų sistemos nestabilumu ir kreatinkinazės (CK) koncentracijos padidėjimu.

Nuorodos apie antipsichozinius vaistus

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G ir kt: 42 farmakologinio bendro gydymo strategijų, pridėtų prie šizofrenijos monoterapijos antipsichoziniais vaistais, veiksmingumas: sisteminė metaanalitinių įrodymų apžvalga ir kokybės įvertinimas. JAMA Psychiatry 74 (7): 675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: tiriamieji dopamino antagonistai, skirti šizofrenijai gydyti. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.

Skaityti taip pat:

Emergency Live Dar daugiau...Tiesiogiai: atsisiųskite naują nemokamą laikraščio programą, skirtą IOS ir Android

Ką reikia žinoti apie medžiagų vartojimo sutrikimą

Šizofrenija: rizika, genetiniai veiksniai, diagnostika ir gydymas

Obsesinis-kompulsinis asmenybės sutrikimas: psichoterapija, vaistai

Sezoninė depresija gali pasireikšti pavasarį: štai kodėl ir kaip su ja susidoroti

Neuždrauskite ketamino: tikroji šio anestezijos perspektyva ikiligoninėje medicinoje iš „Lancet“

Intranazalinis ketaminas, skirtas pacientams, sergantiems ūminiu skausmu, gydyti

Deliriumas ir demencija: kokie yra skirtumai?

Ketamino naudojimas prieš ligoninę – VIDEO

Nerimas: nervingumo, nerimo ar neramumo jausmas

Kas yra OCD (obsesinis kompulsinis sutrikimas)?

Ketaminas gali būti neatidėliotinas atgrasymo priemonė žmonėms, kuriems gresia savižudybė

Viskas, ką reikia žinoti apie bipolinį sutrikimą

Vaistai bipoliniam sutrikimui gydyti

Kas sukelia bipolinį sutrikimą? Kokios yra priežastys ir kokie simptomai?

šaltinis:

"MSD"