West sindroms: šīs retās slimības simptomi, diagnostika un ārstēšana

By Krištianu Antonīno On Jūnijs 14, 2022

West sindroms ir simptomu kopums, ko raksturo epilepsijas/zīdaiņu spazmas, patoloģiski smadzeņu viļņu modeļi, ko sauc par hisaritmiju, un intelektuālās attīstības traucējumi.

Parādītās spazmas var būt dažādas, sākot ar vardarbīgām naža vai “salaam” kustībām, kad viss ķermenis noliecas uz pusēm, vai arī tās var būt tikai vieglas plecu raustīšanās vai acu izmaiņas.

Šīs spazmas parasti sākas pirmajos mēnešos pēc dzimšanas, un dažreiz tās var palīdzēt ar medikamentiem.

Tās var rasties arī gados vecākiem pacientiem; ja tas notiek, tos sauc par "epilepsijas spazmām", nevis zīdaiņu spazmām.

Pašlaik Starptautiskā līga pret epilepsiju (ILAE) ir pārskatījusi terminoloģiju, un epilepsijas spazmas tagad galvenokārt tiek izmantotas, lai aptvertu dažādas sākuma vecuma grupas.

Ir daudz dažādu epilepsijas spazmu cēloņu, un, ja var noteikt konkrētu cēloni, var veikt simptomātisku epilepsijas spazmu diagnozi.

Ja cēloni nevar noteikt, tiek veikta kriptogēnu epilepsijas spazmu diagnoze.

West sindroma pazīmes un simptomi

Simptomi, kas saistīti ar West sindromu, parasti sākas pirmajā dzīves gadā.

Vidējais vecums, kad epilepsijas spazmas sākas, ir 6 mēneši.

Epilepsijas spazmas raksturo piespiedu muskuļu spazmas, kas rodas nekontrolētu smadzeņu elektrisko traucējumu (krampju) epizožu dēļ.

Katrs piespiedu spazmas parasti sākas pēkšņi un ilgst tikai dažas sekundes un parasti notiek kopās, kas var ilgt vairāk nekā 10-20 minūtes.

Šādas epizodes, kas var rasties pēc pamošanās vai pēc barošanas, raksturo pēkšņas, patvaļīgas galvas kontrakcijas, kakls, un stumbrs un/vai nekontrolēta kāju un/vai roku pagarināšana.

Krampju ilgums, intensitāte un muskuļu grupas dažādiem zīdaiņiem atšķiras.

Zīdaiņiem ar West sindromu ir arī ļoti patoloģiska elektroencefalogramma (EEG) ar lielu amplitūdu, haotiski smaile viļņi (hipsaritmija).

Lielākajai daļai bērnu būs tādu prasmju regresija vai kavēšanās tādu prasmju apguvē, kurām nepieciešama muskuļu koordinācija un brīvprātīgas kustības (psihomotora atpalicība).

Apmēram trešdaļai bērnu ar West sindromu vecumā var rasties atkārtotas epilepsijas lēkmes.

Sindroms bieži pārvēršas par Lenoksa-Gasta sindromu ar jaukta veida krampjiem, kurus ir grūti kontrolēt un kas ir saistīts ar intelektuālo invaliditāti.

Pēdējā trešdaļā līdz ceturtdaļai pacientu būs spazmas, kas ar laiku izzūd, parasti pacientiem, kuriem nav skaidras etioloģijas.

West sindroma cēloņi

Konkrētu West sindroma cēloni var identificēt aptuveni 70–75% skarto.

Jebkurš traucējums, kas var izraisīt smadzeņu bojājumus, var būt galvenais West sindroma cēlonis, tostarp trauma, smadzeņu anomālijas, piemēram, hemimegalencefālija vai kortikālā displāzija, infekcijas, hromosomu anomālijas, piemēram, Dauna sindroms, neirokutāni traucējumi, piemēram, bumbuļu sklerozes komplekss (TSC), Stēržs Vēbers. sindroms, incontinentia pigmenti, dažādas vielmaiņas/ģenētiskas slimības, piemēram, piridoksīna deficīts, neketotiska hiperglikēmija, kļavu sīrupa urīna traucējumi, fenilketonūrija, mitohondriju encefalopātijas un biotinidāzes deficīts, Otahara sindroms un anomālija (mutācija) CDKL5 gēnā vai ARX gēnā. X hromosomā.

Visizplatītākais traucējums, kas izraisa West sindromu, ir bumbuļu sklerozes komplekss (TSC).

TSC ir autosomāli dominējošs ģenētisks stāvoklis, kas saistīts ar krampjiem, acu, sirds un nieru audzējiem un ādas atradumiem.

Dominējoši ģenētiski traucējumi rodas, ja konkrētas slimības izraisīšanai ir nepieciešama tikai viena nestrādājoša gēna kopija.

Nestrādājošais gēns var būt mantots no jebkura no vecākiem, vai arī tas var būt mutācijas (izmainīta) gēna rezultāts skartajā indivīdā.

Risks, ka nestrādājošs gēns no slimā vecāka tiks nodots pēcnācējam, ir 50% katrā grūtniecībā.

Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

X-saistīto West sindromu var izraisīt mutācija CDKL5 gēnā vai ARX gēnā X hromosomā. Ar X saistīti ģenētiski traucējumi ir stāvokļi, ko izraisa nestrādājošs gēns X hromosomā, un tie galvenokārt izpaužas vīriešiem.

Mātītes, kurām vienā no X hromosomām ir nestrādājošs gēns, ir šī traucējuma nesēji.

Sievietēm nēsātājiem parasti nav simptomu, jo mātītēm ir divas X hromosomas un tikai viena pārnēsā nestrādājošo gēnu.

Vīriešiem ir viena X hromosoma, kas ir mantota no viņu mātes, un, ja vīrietis manto X hromosomu, kas satur nestrādājošu gēnu, viņš attīstīs šo slimību.

Sievietēm, kurām ir ar X saistītu traucējumu, ir 25% iespēja katrā grūtniecībā iegūt tādu pašu meitu nēsātāju kā viņām, 25% iespējamība, ka viņai būs meita, kas nav nēsātāja, 25% iespēja, ka dēlam būs slimība, un 25% iespēja iegūt neskartu dēlu.

Ja vīrietis ar X saistītu traucējumu spēj vairoties, viņš nodos nestrādājošo gēnu visām savām meitām, kuras būs nēsātājas.

Tēviņš nevar nodot ar X saistītu gēnu saviem dēliem, jo tēviņi vienmēr nodod savu Y hromosomu, nevis X hromosomu vīriešu kārtas pēcnācējiem.

Saistītie traucējumi

Tālāk norādīto traucējumu simptomi var būt līdzīgi West sindroma simptomiem.

Salīdzinājumi var būt noderīgi diferenciāldiagnozei:

Epilepsija ir neiroloģisku traucējumu grupa, kam raksturīgas patoloģiskas elektriskās izlādes smadzenēs.

To raksturo samaņas zudums, krampji, spazmas, jušanas apjukums un veģetatīvās nervu sistēmas traucējumi.

Pirms uzbrukumiem bieži parādās “aura”, nemierīga sajūta vai jutekļu diskomforts; aura iezīmē lēkmes sākumu smadzenēs.

Ir daudz dažādu epilepsijas veidu, un precīzs cēlonis parasti nav zināms.

Epilepsijas spazmas ir epilepsijas veids.

Lenoksa-Gasta sindroms (LGS) ir rets epilepsijas traucējuma veids, kas parasti izpaužas zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā.

Traucējumiem ir raksturīgi krampji un daudzos gadījumos patoloģiska kavēšanās tādu prasmju apguvē, kurām nepieciešama garīgās un muskuļu darbības koordinācija (psihomotora kavēšanās). Personām ar traucējumiem var rasties dažādi krampju veidi.

Lenoksa-Gasta sindromu var izraisīt vai var rasties saistībā ar vairākiem dažādiem pamata traucējumiem vai stāvokļiem.

Miokloniskos krampjus var novērot daudzu veidu epilepsijā, sākot no zīdaiņa vecuma miokloniskās epilepsijas līdz Drave sindromam vai miokloniskajai astatiskajai epilepsijai, un tos bieži sajauc ar zīdaiņu spazmām.

Šāda veida lēkmes ir ātras roku un kāju raustīšanās, kas ir ātrākas nekā zīdaiņu spazmas, un dažreiz tās rodas atsevišķi, nevis epilepsijas spazmas, kas mēdz rasties kopās.

Tā kā epilepsijas spazmas ir ļoti smalkas lēkmes ar nelielām īsām stumbra vai roku kustībām, to var viegli nepareizi diagnosticēt kā gastroezofageālo refluksu, aizcietējumus, uzvedību un cita veida neiroloģiskās slimības.

Mioklonuss ir neiroloģisks kustību traucējums, kurā notiek pēkšņas piespiedu muskuļu kontrakcijas.

Ir daudz dažādu mioklonusu veidu, tostarp daži, kas ir iedzimti.

Citi iemesli ir skābekļa trūkums, vīrusi, ļaundabīgi audzēji un centrālās nervu sistēmas bojājumi, kā arī zāles un vielmaiņas traucējumi.

RETAS SLIMĪBAS? APMEKLĒJIET UNIAMO — ITĀLIJAS RETO SLIMĪBU FEDERĀCIJAS BOBU ĀRKĀRTAS EXPO

West sindroma diagnostika

Pirmais solis ir raksturot smadzeņu darbības modeļus, veicot mērījumus ar dažādām ierīcēm.

Starp tiem ir:

Elektroencefalogrāfija (EEG):

Tas ir nesāpīgs un neinvazīvs līdzeklis smadzeņu elektriskās aktivitātes modeļu reģistrēšanai.

Elektrodi tiek novietoti uz skalpa, un tie uztver un reģistrē elektriskos viļņus aktivitātes periodos un, ja veicas, miega periodos.

Ja tiek novērots paraugs, ko sauc par hisaritmiju, īpaši miega laikā, tas var likt domāt, ka pacientam ir epilepsijas spazmas.

Tomēr ir gadījumi, kad pacientam var būt epilepsijas spazmas un viņam nav hisaritmijas modeļa, jo starp klīniskajiem simptomiem un EEG modeli ir nobīde.

Turklāt ir vairākas slimības, kas var atdarināt epilepsijas spazmas, un ilgstoša videoEEG var apstiprināt epilepsijas spazmas diagnozi.

Tāpēc epilepsijas spazmu gadījumos priekšroka dodama vienas nakts ilgstošai video EEG monitorēšanai, salīdzinot ar parasto 20 minūšu EEG pētījumu.

Smadzeņu skenēšana, piemēram:

Datortomogrāfija (CT)

Rentgenstaru izmantošana datorā rada smadzeņu šķērsgriezumu attēlus, no kuriem var noteikt attīstības detaļas.

CT arī ļoti labi parāda kalcifikācijas vietas, kas dažos gadījumos var būt būtiskas diagnozei.

Tomēr tas nesniedz tik detalizētu attēlu kā MRI.

Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI)

Šī radioloģiskā tehnika rada detalizētus smadzeņu šķērsgriezumu vai šķēlumu attēlus, izmantojot noteiktu smadzenēs atrasto atomu magnētiskās īpašības.

Attēli ir detalizētāki nekā CT un var sniegt informāciju par jebkādām smadzeņu struktūru malformācijām vai cita veida bojājumiem, kas parasti tiek novēroti epilepsijas spazmu gadījumā.

Infekciju kā epilepsijas spazmu cēloni var noteikt ar asins analīzēm, urīna analīzēm un jostas punkciju.

Vuda lampu izmanto, lai pārbaudītu ādas bojājumus ar pigmenta trūkumu, lai noteiktu, vai bumbuļu skleroze ir iespējama diagnoze.

Molekulārā ģenētiskā pārbaude ir pieejama ARX un CDKL5 gēnu mutācijām, kas saistītas ar X saistīto West sindromu.

Jums arī varētu patikt

Veselības izdevumi Itālijā: pieaugošs slogs mājsaimniecībām

Aprīlis 11, 2024

Aviary Alert: starp vīrusu evolūciju un cilvēku riskiem

Aprīlis 4, 2024

Diena dzeltenā pret endometriozi

Mar 28, 2024

Cerība un jauninājumi cīņā pret aizkuņģa dziedzera vēzi

Mar 27, 2024

Tas ir pieejams arī gēniem, kas saistīti ar bumbuļveida sklerozes kompleksu.

Dažiem ģenētiskiem traucējumiem ģenētiskai pārbaudei būs nepieciešams cerebrospinālais šķidrums (CSF).

Lai pārbaudītu neketotisku hiperglikēmiju, var būt nepieciešams CSF paraugs, lai pārbaudītu glicīnu, un mitohondriju slimību pārbaudei var būt nepieciešams CSF, lai pārbaudītu laktātu.

STXBP1 gēna mutācija nesen tika novērota arī pacientiem ar Otahara sindromu.

Ir pieejami vairāki ģenētiskie paneļi, kas var pārbaudīt noteikta vecuma bērnus attiecībā uz dažādiem ģenētiskiem stāvokļiem, kas novēroti epilepsijas gadījumā, piemēram, epilepsijas spazmas.

BĒRNU VESELĪBA: UZZINIET VAIRĀK PAR MEDICHILD, APMEKLĒJOT BOTU AVĀRIJAS EXPO

Standarta terapijas

Ārstēšanai var būt nepieciešami saskaņoti speciālistu komandas centieni.

Pediatriem, neirologiem, ķirurgiem un/vai citiem veselības aprūpes speciālistiem var būt nepieciešams sistemātiski un vispusīgi plānot skartā bērna ārstēšanu.

Dažiem bērniem ir iespējams, ka ārstēšana ar pretkrampju līdzekļiem var palīdzēt samazināt vai kontrolēt dažāda veida krampju aktivitātes, kas saistītas ar West sindromu.

Visbiežāk lietotās zāles epilepsijas spazmu ārstēšanai ir adrenokortikotropais hormons (AKTH), prednizons, vigabatrīns un piridoksīns.

Medikamentu ieguvumi ir jāizvērtē, ņemot vērā katras ārstēšanas blakusparādību risku.

Piemēram, ir zināms, ka AKTH, prednizons un citi steroīdi izraisa imūnsupresijas, hipertensijas, glikozes, kuņģa darbības traucējumus, uzbudinājumu un aizkaitināmību.

Vigabatrīns var izraisīt neatgriezenisku redzes lauka defektu, aizkaitināmību un pārejošu dziļo struktūru hiperintensitāti MRI.

Nav standarta protokola AKTH vai citu steroīdu terapijas lietošanai.

Nav zināms, vai lielas AKTH devas vai zemas devas AKTH ir efektīvas, vai arī prednizona lietošana ir efektīvāka par AKTH.

Nesenā daudzcentru pētījumā, kurā aplūkota steroīdu ārstēšana salīdzinājumā ar vigabatrīnu, tika uzskatīts, ka steroīdiem var būt labāka krampju kontrole salīdzinājumā ar vigabatrīnu pēc 2 ārstēšanas nedēļām, taču efektivitāte bija tāda pati pēc gada.

Turklāt vigabatrīns bija efektīvāks pacientiem ar tuberozo sklerozi vai kortikālo displāziju, salīdzinot ar steroīdiem.

Pavisam nesen daudzcentru Eiropas/Austrālijas/Jaunzēlandes konsorcijs (ISCC) atklāja, ka hormonālā terapija ar vigabatrīnu ir ievērojami efektīvāka zīdaiņu spazmu apturēšanā nekā tikai hormonālā terapija.

ASV turpinās pētījumi par kombinēto hormonālo un vigabatrīna terapiju.

Tiek uzskatīts, ka īsākam laikam starp diagnozi un ārstēšanu būs mazāk kaitīga ietekme uz attīstību, salīdzinot ar ilgāku ārstēšanas laiku.

Ja šīs ārstēšanas metodes nav veiksmīgas, var lietot citas zāles, piemēram, benzodiazepīnus (piemēram, klobazamu), valproskābi, topiramātu, rufinamīdu un zonisamīdu. Ketogēnā diēta dažkārt ir bijusi veiksmīga arī epilepsijas spazmu ārstēšanā.

Visbeidzot, gadījumos, kad ir malformācijas vai bumbuļveida sklerozes komplekss, epilepsijas operācija var būt noderīga, lai kontrolētu spazmas.

Norādes:

PĀRSKATI RAKSTU
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK u.c. Hormonālās ārstēšanas drošība un efektivitāte salīdzinājumā ar hormonālo ārstēšanu ar vigabatrīnu zīdaiņu spazmām (ICISS): randomizēts, daudzcentru, atklāts pētījums. Lancet Neirol. 2016. gada 9. nov.; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Zīdaiņu spazmu ārstēšana. Cochrane Database Syst Rev. 2013, 5. jūnijs; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Zīdaiņu spazmas. Handb Clin Neurol. 2013. gads; 111: 611-8.

Lukss AL. Jaunākie Amerikas un Eiropas atjauninājumi par zīdaiņu spazmām. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

Go CY, et al. Uz pierādījumiem balstīta vadlīniju atjauninājums: zīdaiņu spazmu medicīniska ārstēšana. Amerikas Neiroloģijas akadēmijas vadlīniju izstrādes apakškomitejas un Bērnu neiroloģijas biedrības prakses komitejas ziņojums. Neiroloģija 2012, 12. jūnijs; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Zīdaiņu spazmas: ASV vienprātības ziņojums. Epilepsija. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Labvēlīgi prognostiski faktori ar zīdaiņu spazmām. Eur J Paediatri neirol. 2010:14(1): 13-8.

Magvaire MJ, et al. Redzes lauka zuduma izplatība pēc vigabatrīna terapijas iedarbības: sistemātisks pārskats. Epilepsija 2010:51(12):2423-31.

ŽURNĀLA RAKSTI
Djuric M, et al. Ilgtermiņa iznākums bērniem ar zīdaiņu spazmām, kas ārstēti ar vigabatrīnu: 180 pacientu grupa. Epilepsija 2014. gada decembris; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Zīdaiņu spazmu ārstēšana ar ļoti lielu prednizolona devu pirms lielas adrenokortikotropā hormona devas. Epilepsija 2014 janvāris; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. Ierosinātā diagnostikas pieeja zīdaiņu spazmām, kuras pamatā ir dažādas etioloģijas spektrs. Eur J Paediatr Neurol. 2014. gada marts; 18 92): 176-82.

Auvins S un citi. Diagnozes aizkavēšanās West sindroma gadījumā: nepareiza diagnoze un sekas. Eur J Pedatric 2012 Nov; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Pašreizējais infantilo spazmu novērtējums un ārstēšana Bērnu neiroloģijas biedrības locekļu vidū. J Child Neuro 2012 okt; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Zīdaiņu spazmas bez hisaritmijas: pētījums par 16 gadījumiem. Krampji. 2011. gada aprīlis. 20(3): 197-202.

O'Kalagana FJ. un citi. Apvienotās Karalistes Infantile Spasms izmēģinājuma pierādījumi par sagatavošanās laiku līdz ārstēšanai un sākuma vecumu. Epilepsija. 2011. gada jūlijs. 52(7): 1359-64.

Mohameds BP u.c. Krampju iznākums zīdaiņu spazmās - retrospektīvs pētījums. Epilepsija. 2011: 52(4):746-52.

Jauki MS. Ķirurģiska ārstēšana ar lokalizāciju saistītu zīdaiņu spazmu gadījumā. Klīniskā neiroloģija un neiroķirurģija. 2011. gada aprīlis. 113 (3): 213-7.

Olsons HE, et al. Rufinamīds epilepsijas spazmu ārstēšanai. Epilepsija un uzvedība. 2011. gada februāris, 20(2):344-8.

Hong AM u.c. Zīdaiņu spazmas, kas ārstētas ar ketogēnu diētu: iespējamā viena centra pieredze 104 zīdaiņiem pēc kārtas. Epilepsija 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Attīstības un epilepsijas rezultāti 4 gadu vecumā UKISS pētījumā, kurā hormonālo ārstēšanu salīdzināja ar vigabatrīnu zīdaiņu spazmām: daudzcentru randomizēts pētījums. Arka Dis bērns. 2010:95(5): 382-6.

Osborns, JP u.c. Zīdaiņu spazmu (West sindroma) pamatā esošā etioloģija no Apvienotās Karalistes Infantile Spasms Study (UKISS) par mūsdienu cēloņiem un to klasifikāciju. Epilepsija. 2010. gada oktobris. 51(10):2168-74.

Peltzer B, et al. Topiramāts un adrenokortikotropais hormons (AKTH) kā sākotnējā zīdaiņu spazmu ārstēšana. J Child Neirol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, et al. Zonisamīds Rietumu sindromā: atklāts pētījums. Epilepsijas traucējumi. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL u.c. Apvienotās Karalistes Infantile Spasms Study (UKISS), kurā salīdzina hormonālo ārstēšanu ar vigabatrīnu uz attīstības un epilepsijas rezultātiem līdz 14 mēnešu vecumam: daudzcentru randomizēts pētījums. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Šērs EH. ARX stāsts (epilepsija, garīga atpalicība, autisms un smadzeņu anomālijas): viens gēns izraisa daudzus fenotipus. Curr Atzinums Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Ilgtermiņa iznākums pacientiem ar West sindromu. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNETA
Tiešsaistes Mendeļa mantojums cilvēkā (OMIM). Džona Hopkinsa universitāte. Epileptiskā encefalopātija, agrīna infantila, 1; EIEE1. Ieraksta Nr.: 308350. Pēdējo reizi rediģēts: 02. http://omim.org/entry/308350 Piekļuve 11. gada 2019. martam.

Glauzers, TA. Zīdaiņu spazmas (Rietumu sindroms) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Atjaunināts: Atjaunināts: 11. gada 2019. janvārī. Piekļuve 11. gada 2019. martā.