West syndrom: symptomer, diagnose og behandling av denne sjeldne sykdommen

By Cristiano Antonino On Juni 14, 2022

West syndrom er en konstellasjon av symptomer preget av epileptiske/infantile spasmer, unormale hjernebølgemønstre kalt hypsarrhythmia og intellektuell funksjonshemming

Spasmene som oppstår kan variere fra voldsomme jackknife- eller "salaam"-bevegelser der hele kroppen bøyer seg i to, eller de kan ikke være mer enn en mild rykning i skulderen eller øyeforandringer.

Disse spasmene begynner vanligvis i de første månedene etter fødselen og kan noen ganger hjelpes med medisiner.

De kan også forekomme hos eldre pasienter; hvis dette skjer, kalles de "epileptiske spasmer" i stedet for infantile spasmer.

For tiden har International League Against Epilepsy (ILAE) revidert terminologien og epileptiske spasmer brukes nå fortrinnsvis for å omfatte de forskjellige aldersgruppene for debut.

Det er mange forskjellige årsaker til epileptiske spasmer, og hvis en spesifikk årsak kan identifiseres, kan en diagnose av symptomatiske epileptiske spasmer stilles.

Hvis en årsak ikke kan bestemmes, stilles en diagnose av kryptogene epileptiske spasmer.

Tegn og symptomer på West Syndrome

Symptomer assosiert med West syndrom begynner vanligvis i løpet av det første leveåret.

Gjennomsnittlig debutalder for epileptiske spasmer er 6 måneder.

Epileptiske spasmer er karakterisert ved ufrivillige muskelspasmer som oppstår på grunn av episoder med ukontrollerte elektriske forstyrrelser i hjernen (anfall).

Hver ufrivillig spasme begynner vanligvis plutselig og varer i bare noen få sekunder og oppstår vanligvis i klynger som kan vare i over 10-20 minutter.

Slike episoder, som kan oppstå ved oppvåkning eller etter mating, er preget av plutselige, ufrivillige sammentrekninger av hodet, hals, og bagasjerom og/eller ukontrollert forlengelse av bena og/eller armene.

Varigheten, intensiteten og muskelgruppene som påvirkes av anfall varierer fra spedbarn til spedbarn.

Spedbarn med West syndrom har også svært unormalt elektroencefalogram (EEG) med høy amplitude, kaotiske piggbølgemønstre (hypsarrhythmia).

De fleste barn vil ha regresjon av ferdigheter eller forsinkelser i å tilegne seg ferdigheter som krever koordinering av muskler og frivillige bevegelser (psykomotorisk retardasjon).

Omtrent en tredjedel av barn med West syndrom kan utvikle tilbakevendende epileptiske anfall når de blir eldre.

Syndromet utvikler seg ofte til Lennox-Gastaut syndrom med blandede typer anfall som er vanskelig å kontrollere og er forbundet med intellektuell funksjonshemming.

Den siste tredjedelen til fjerdedelen av pasientene vil ha spasmer som går over med tiden, vanligvis hos pasienter som ikke har noen klar etiologi.

Årsaker til West Syndrome

En spesifikk årsak til West syndrom kan identifiseres hos ca. 70-75 % av de berørte.

Enhver lidelse som kan føre til hjerneskade kan være en underliggende årsak til West syndrom inkludert traumer, hjernemisdannelser som hemimegalencefali eller kortikal dysplasi, infeksjoner, kromosomavvik som Downs syndrom, nevrokutane lidelser som tuberøs sklerosekompleks (TSC), Sturge Weber syndrom, incontinentia pigmenti, forskjellige metabolske/genetiske sykdommer som pyridoksinmangel, ikke-ketotisk hyperglykemi, urinsykdom i lønnesirup, fenylketonuri, mitokondriell encefalopati og biotinidasemangel, Otaharas syndrom og en unormalitet i CD5-genet (ARmutX) på X-kromosomet.

Den vanligste lidelsen som er ansvarlig for West syndrom er tuberøs sklerosekompleks (TSC)

TSC er en autosomal dominant genetisk tilstand assosiert med anfall, øye-, hjerte- og nyresvulster og hudfunn.

Dominante genetiske lidelser oppstår når bare en enkelt kopi av et ikke-fungerende gen er nødvendig for å forårsake en bestemt sykdom.

Det ikke-fungerende genet kan arves fra begge foreldrene eller kan være et resultat av et mutert (endret) gen hos det berørte individet.

Risikoen for å overføre genet som ikke fungerer fra en berørt forelder til et avkom er 50 % for hver graviditet.

Risikoen er den samme for menn og kvinner.

X-linked West syndrom kan være forårsaket av en mutasjon i CDKL5-genet eller ARX-genet i X-kromosomet. X-koblede genetiske lidelser er tilstander forårsaket av et ikke-fungerende gen på X-kromosomet og manifesterer seg hovedsakelig hos menn.

Kvinner som har et ikke-fungerende gen på et av X-kromosomene deres, er bærere av den lidelsen.

Bærerhunner viser vanligvis ikke symptomer fordi hunner har to X-kromosomer og bare en bærer det ikke-fungerende genet.

Hannene har ett X-kromosom som er arvet fra moren, og hvis en hann arver et X-kromosom som inneholder et ikke-fungerende gen, vil han utvikle sykdommen.

Kvinnelige bærere av en X-koblet lidelse har 25 % sjanse for å få en bærerdatter som dem selv, 25 % sjanse for å få en ikke-bærer datter, 25 % sjanse for å få en sønn rammet av sykdommen og en 25 % sjanse for å få en upåvirket sønn.

Hvis en mann med en X-koblet lidelse er i stand til å reprodusere, vil han overføre genet som ikke fungerer til alle døtrene hans som vil være bærere.

En hann kan ikke overføre et X-koblet gen til sønnene sine fordi hannene alltid overfører Y-kromosomet sitt i stedet for X-kromosomet til mannlige avkom.

Relaterte lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne på West syndrom.

Sammenligninger kan være nyttige for en differensialdiagnose:

Epilepsi er en gruppe nevrologiske lidelser preget av unormale elektriske utladninger i hjernen.

Det er preget av tap av bevissthet, kramper, spasmer, sensorisk forvirring og forstyrrelser i det autonome nervesystemet.

Angrep innledes ofte av en "aura", en følelse av ubehag eller sanselig ubehag; auraen markerer begynnelsen på anfallet i hjernen.

Det finnes mange forskjellige typer epilepsi og den eksakte årsaken er generelt ukjent.

Epileptisk spasme er en type epilepsi.

Lennox-Gastaut syndrom (LGS) er en sjelden type epilepsilidelse som vanligvis blir tydelig i spedbarnsalderen eller tidlig barndom.

Lidelsen er preget av anfall og i mange tilfeller unormale forsinkelser i tilegnelsen av ferdigheter som krever koordinering av mental og muskulær aktivitet (psykomotoriske forsinkelser). Personer med lidelsen kan oppleve flere forskjellige typer anfall.

Lennox-Gastaut syndrom kan skyldes, eller oppstå i forbindelse med, en rekke forskjellige underliggende lidelser eller tilstander.

Myokloniske anfall kan sees i en rekke typer epilepsier, alt fra myoklonisk epilepsi i spedbarnsalderen til Dravet syndrom eller myoklon astatisk epilepsi, og forveksles ofte med infantile spasmer.

Disse typer anfall er raske rykk i armer og ben, raskere enn i infantile spasmer og noen ganger forekommer enkeltvis i stedet for i epileptiske spasmer som har en tendens til å oppstå i klynger.

Siden epileptiske spasmer er svært subtile anfall med små korte bevegelser av stammen eller armene, kan det lett feildiagnostiseres som gastroøsofageal refluks, forstoppelse, atferd og andre typer ikke-nevrologiske sykdommer.

Myoklonus er en nevrologisk bevegelsesforstyrrelse der det oppstår plutselige ufrivillige muskelsammentrekninger.

Det finnes mange forskjellige typer myoklonus, inkludert noen som er arvelige.

Andre årsaker inkluderer mangel på oksygen, virus, maligniteter og lesjoner i sentralnervesystemet sammen med medikamenter og metabolske forstyrrelser.

SJELDEN SYKDOMMER? BESØK UNIAMO – ITALIENSK FORBUND FOR SJÆLDNE SYKDOMMER STAND PÅ NØDSUTSPAREN

Diagnose av West Syndrome

Det første trinnet er å karakterisere mønstrene for hjerneaktivitet gjennom måling med ulike enheter.

Blant disse er:

Elektroencefalografi (EEG):

Dette er et smertefritt og ikke-invasivt middel for å registrere mønstrene for elektrisk aktivitet i hjernen.

Elektroder plasseres på hodebunnen og fanger opp og registrerer de elektriske bølgene i perioder med aktivitet og, med hell, i perioder med søvn.

Hvis et mønster som kalles hypsarrhythmia er registrert, spesielt under søvn, kan dette bidra til å antyde at en pasient har epileptiske spasmer.

Imidlertid er det tider når en pasient kan ha epileptiske spasmer og ikke har hypsarytmimønsteret på grunn av en forsinkelsestid mellom kliniske symptomer og EEG-mønster.

I tillegg er det flere sykdommer som kan etterligne epileptiske spasmer og en langsiktig videoEEG kan bekrefte diagnosen epileptiske spasmer.

Derfor er en langsiktig video-EEG-overvåking over natten å foretrekke sammenlignet med en rutinemessig 20-minutters EEG-studie i tilfeller av epileptiske spasmer.

Hjerneskanninger, for eksempel:

Computertomografi (CT)

Utnyttelse av røntgenstråler til en datamaskin genererer bilder av tverrsnitt av hjernen som detaljene i utviklingen kan bestemmes fra.

CT er også veldig god til å vise forkalkningsområder som i noen tilfeller kan være avgjørende for diagnosen.

Dette gir imidlertid ikke et like detaljert bilde som en MR.

Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Denne radiologiske teknikken produserer detaljerte bilder av tverrsnitt eller skiver av hjernen ved å bruke de magnetiske egenskapene til bestemte atomer som finnes i hjernen.

Bildene er mer detaljerte enn en CT og kan gi informasjon om eventuelle misdannelser i hjernestrukturen eller andre typer lesjoner som ofte sees i epileptiske spasmer.

Infeksjon som årsak til epileptiske spasmer kan bestemmes ved blodprøver, urinprøver og lumbalpunksjon.

En Woods lampe brukes til å undersøke hud for lesjoner med mangel på pigment for å avgjøre om tuberøs sklerose er en mulig diagnose.

Molekylær genetisk testing er tilgjengelig for mutasjoner i ARX- og CDKL5-genene assosiert med X-linked West-syndrom.

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Det er også tilgjengelig for genene assosiert med tuberøs sklerosekompleks.

Noen genetiske lidelser vil kreve cerebrospinalvæske (CSF) for genetisk testing.

Testing for ikke-ketotisk hyperglykemi kan kreve en CSF-prøve for å teste for glysin, og testing for mitokondrielle sykdommer kan kreve CSF for å teste for laktat.

En mutasjon i STXBP1-genet har også nylig blitt observert hos pasienter med Otaharas syndrom.

Det er flere genetiske paneler tilgjengelig som kan teste barn i en viss alder for en rekke genetiske tilstander som sees ved epilepsier som epileptiske spasmer.

BARNES HELSE: Lær mer om medisinsk barn ved å besøke støvlen på Emergency EXPO

Standard terapier

Behandling kan kreve koordinert innsats fra et team av spesialister.

Barneleger, nevrologer, kirurger og/eller annet helsepersonell kan ha behov for systematisk og omfattende planlegging av et berørt barns behandling.

Hos noen barn er det mulig at behandling med krampestillende legemidler kan bidra til å redusere eller kontrollere ulike typer anfallsaktivitet assosiert med West syndrom.

De vanligste medisinene som brukes til å behandle epileptiske spasmer inkluderer adrenokortikotropisk hormon (ACTH), prednison, vigabatrin og pyridoksin.

Fordelene med medisinen må veies med risikoen for bivirkninger ved hver behandling.

For eksempel er ACTH, prednison og andre steroider kjent for å forårsake problemer med immunsuppresjon, hypertensjon, glukose, mageproblemer, agitasjon og irritabilitet.

Vigabatrin kan forårsake en irreversibel synsfeltdefekt, irritabilitet og forbigående hyperintensitet av dype strukturer i MR.

Det er ingen standard protokoll for bruk av ACTH eller annen steroidbehandling.

Det er ukjent om høydose ACTH eller lavdose ACTH er effektiv eller om bruk av prednison er mer effektiv enn ACTH.

I en fersk multisenterstudie som så på steroidbehandling sammenlignet med vigabatrin, ble det følt at steroider kan ha bedre anfallskontroll sammenlignet med vigabatrin ved 2 ukers behandling, men at effektiviteten var den samme etter et år.

I tillegg var vigabatrin mer effektivt hos pasienter med tuberøs sklerose eller kortikal dysplasi sammenlignet med steroider.

Nylig fant et multisenter europeisk/australsk/newzealandsk konsortium (ISCC) at hormonbehandling med vigabatrin er betydelig mer effektiv for å stoppe infantile spasmer enn hormonbehandling alene.

Undersøkelsene i USA pågår for kombinasjonshormonbehandling og vigabatrinbehandling.

Det oppleves at kortere tid mellom diagnose og behandling vil ha en mindre skadelig effekt på utviklingen sammenlignet med lengre behandlingstid.

Hvis disse behandlingene ikke lykkes, kan andre medisiner som benzodiazepiner (for eksempel klobazam), valproinsyre, topiramat, rufinamid og zonisamid brukes. Ketogen diett har også til tider vært vellykket i behandlingen av epileptiske spasmer.

Til slutt, i tilfeller der det er en misdannelse eller tuberøs sklerosekompleks, kan epilepsikirurgi være nyttig for å kontrollere spasmer.

Referanser:

GJENNOMGANG ARTIKLER
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. Sikkerhet og effektivitet av hormonbehandling versus hormonbehandling med vigabatrin for infantile spasmer (ICISS): en randomisert, multisenter, åpen studie. Lancet Neurol. 2016. november 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Behandling av infantile spasmer. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5. juni; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Infantile spasmer. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Siste amerikanske og europeiske oppdateringer om infantile spasmer. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

Gå CY, et al. Evidensbasert oppdatering av retningslinjene: medisinsk behandling av infantile spasmer. Rapport fra underutvalget for retningslinjeutvikling ved American Academy of Neurology og Practice Committee of the Child Neurology Society. Nevrologi 2012 12. jun; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Infantile spasmer: en amerikansk konsensusrapport. Epilepsi. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Gunstige prognostiske faktorer med infantile spasmer. Eur J Paediatri neurol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Prevalens av tap av synsfelt etter eksponering for vigabatrinbehandling: en systematisk oversikt. Epilepsia 2010:51(12):2423-31.

JOURNALARTIKLER
Djuric M, et al. Langtidsutfall hos barn med infantile spasmer behandlet med vigabatrin: en kohort på 180 pasienter. Epilepsi 2014 des; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Behandling av infantile spasmer med svært høy dose prednisolon før høy dose adrenokortikotropt hormon. Epilepsi 2014 Jan; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. En foreslått diagnostisk tilnærming for infantile spasmer basert på et spekter av variabel etiologi. Eur J Paediatr Neurol. 2014 Mar; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Diagnoseforsinkelse ved West syndrom: feildiagnostisering og konsekvenser. Eur J Pedatric 2012 Nov; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Den nåværende evalueringen og behandlingen av infantile spasmer blant medlemmer av Child Neurology Society. J Child Neuro 2012 okt; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Infantile spasmer uten hypsarrytmi: en studie av 16 tilfeller. Anfall. april 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Effekten av ledetid til behandling og debutalder som bevis fra United Kingdom Infantile Spasms trial. Epilepsi. juli 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. Anfallsutfall i infantile spasmer - en retrospektiv studie. Epilepsi. 2011: 52(4):746-52.

Nam MS. Kirurgisk behandling for lokaliseringsrelaterte infantile spasmer. Klinisk nevrologi og nevrokirurgi. april 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE, et al. Rufinamid for behandling av epileptiske spasmer. Epilepsi og atferd. feb 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, et al. Infantile spasmer behandlet med ketogen diett: potensiell enkeltsenteropplevelse hos 104 påfølgende spedbarn. Epilepsia 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Utviklings- og epilepsiutfall i en alder av 4 år i UKISS-studien som sammenligner hormonelle behandlinger med vigabatrin for infantile spasmer: en randomisert multisenterstudie. Arch Dis Child. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, et al. Den underliggende etiologien til infantile spasmer (West syndrom) fra United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) om moderne årsaker og deres klassifisering. Epilepsi. oktober 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B, et al. Topiramat og adrenokortikotropt hormon (ACTH) som initial behandling for infantile spasmer. J Child Neurol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, et al. Zonisamid i West syndrom: en åpen studie. Epileptisk lidelse. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. The United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) som sammenligner hormonbehandling med vigabatrin på utviklings- og epilepsiutfall til alder 14 måneder: en randomisert multisenterstudie. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. ARX-historien (epilepsi, mental retardasjon, autisme og cerebrale misdannelser): ett gen fører til mange fenotyper. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Langtidsutfall av pasienter med West syndrom. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNETT
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Johns Hopkins University. Epileptisk encefalopati, tidlig infantil, 1; EIEE1. Oppføringsnr: 308350. Sist redigert: 02. http://omim.org/entry/308350 Åpnet 11. mars 2019.

Glauser, TA. Infantil spasme (West Syndrome) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Oppdatert: Oppdatert: 11. jan. 2019. Besøkt 11. mars 2019.