Rak odbytnicy: ścieżka leczenia

By Krystiana Antonina On Mar 4, 2023

Nowotwory odbytnicy stanowią około 30% wszystkich nowych przypadków raka jelita grubego (23% u kobiet i 32% u mężczyzn)

We Włoszech nowotwory (raki) jelita grubego należą do najczęstszych (13% nowych nowotworów diagnozowanych rocznie u obu płci); w szczególności zajmują trzecie miejsce u mężczyzn (po raku prostaty i płuc) i drugie u kobiet (po raku piersi).

Szacuje się, że rocznie odnotowuje się ponad 40,000 XNUMX nowych przypadków raka jelita grubego.

Przeżycie 5 lat po postawieniu diagnozy we Włoszech wynosi około 65% u mężczyzn i 66% u kobiet.

Niestety, nawet dzisiaj ogólnie rak jelita grubego jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów złośliwych u obu płci.

Anatomia i fizjologia guzów odbytnicy

Guzy odbytnicy różnią się od guzów okrężnicy umiejscowieniem anatomicznym (ostatni odcinek przewodu pokarmowego przed kanałem odbytu), w obrębie miednicy, gdzie znajdują się w tłuszczu mezorektum poniżej odbicia otrzewnej i stykają się ze strukturami jelita grubego. miednicy (czyli pęcherza moczowego, macicy i pochwy u kobiet; pęcherza moczowego, prostaty i pęcherzyków nasiennych u mężczyzn).

Odbyt dzieli się na trzy odcinki: odbytnicę dolną, rozciągającą się od 0 do 5 cm, odbytnicę środkową od 5 do 10 cm i odbytnicę górną od 10 do 15 cm od zewnętrznego brzegu odbytu mierzonego sztywnym rektoskopem.

Unaczynienie jest szczególne, ponieważ splot żylny hemoroidalny działa jako łącznik między krezkowo-wrotnym krążkiem żylnym a układowym krążkiem żylnym, umożliwiając wszelkim przerzutom, które rozprzestrzeniają się w krwioobiegu, ominięcie filtra wątrobowego i dotarcie bezpośrednio do płuc: dlatego w odbytnicy guzów nierzadko stwierdza się przerzuty do płuc, nawet bez innych lokalizacji.

Odbytnica pełni bardzo ważną funkcję anatomiczną i fizjologiczną jako zbiornik kału i zapewnia utrzymanie stolca za pomocą temblaka rektalnego, który jest zespołem anatomicznym utworzonym przez mięśnie dźwigacze odbytu i mięśnie miednicy, który umożliwia dobrowolne uwolnienie kału. Guz zmienia te funkcje fizjologiczne.

Rak odbytnicy, czynniki ryzyka

Są podobne do tych dla raka okrężnicy i są reprezentowane przez:

– nadmierne spożycie czerwonego mięsa i wędlin, rafinowanych mąk i cukrów

– nadwaga i zmniejszona aktywność fizyczna

– palenie i nadużywanie alkoholu

– Choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie odbytnicy.

Odwrotnie, czynniki ochronne są reprezentowane przez:

– spożywanie owoców i warzyw oraz nierafinowanych węglowodanów

– witamina D i wapń

Istnieją dziedziczne podatności przypisywane zespołom, w których zidentyfikowano mutacje genetyczne, którymi są:

rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP)
zespół Lyncha,

Objawy raka odbytnicy są na ogół późne i związane ze wzrostem masy guza i czynnościowym utrudnieniem wypróżniania.

Objawami tymi mogą być:

- krwawienie z odbytnicy

– krew w kale (hematochezia)

– wstążkowate stolce/trudności w wypróżnieniu

– tenesmus (bolesny skurcz w okolicy odbytu/przy wypróżnianiu)

– poczucie niepełnej ewakuacji

– śluz w kale (mucorrhoea)

– w rzadkich i ciężkich przypadkach niedrożność jelit

Rozpoznanie raka odbytnicy

Rozpoznanie raka odbytnicy stawia się zwykle po wystąpieniu objawów poprzez eksplorację odbytnicy palcem (około 50% jest wyczuwalnych podczas samej eksploracji odbytnicy), rektoskopię i biopsję do badania histologicznego; po tym teście należy zawsze wykonać pełną kolonoskopię w celu wykrycia dalszego raka okrężnicy.

Standardowa ocena stopnia zaawansowania onkologicznego obejmuje echendoskopię przezodbytniczą, tomografię komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej z kontrastem (w celu wykluczenia przerzutów odległych) oraz MRI miednicy z kontrastem w celu określenia relacji anatomicznych (zasięg guza w miednicy) i zajęcia węzłów chłonnych.

Leczenie miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy

W przypadku guzów zlokalizowanych (nie dających przerzutów) postępowaniem z wyboru jest operacja (przednia resekcja odbytnicy z całkowitym wycięciem mezorektum), która musi nastąpić po leczeniu zachowawczym leczeniem onkologicznym i radioterapią.

Terapie te (chirurgia i radioterapia) mogą powodować pewne następstwa czynnościowe, które mogą utrzymywać się nawet po wygojeniu.

W wybranych przypadkach nowoczesne podejścia (również w ramach badań klinicznych) starają się unikać wyburzającego leczenia chirurgicznego poprzez wspomaganie chemioterapii i radioterapii w celu uzyskania całkowitej remisji klinicznej guza (strategia TNT, całkowite leczenie neoadiuwantowe, a następnie ścisła obserwacja kliniczna i instrumentalna, bez chirurgii, tzw. Non Operative Management lub NOM).

Co więcej, w przypadkach z molekularnymi cechami niestabilności mikrosatelitarnej, tzw. MSI-H lub dMMR, leczenie immunoterapią (zamiast chemio-radioterapii) jest obecnie możliwe i prawie we wszystkich przypadkach pozwala uniknąć operacji.

W przypadku guzów przerzutowych (stadium IV) postępowanie terapeutyczne jest zasadniczo takie samo jak w przypadku guzów okrężnicy: przy wyborze terapii wymagana jest charakterystyka molekularna materiału chirurgicznego lub biopsja w celu oceny statusu mutacji RAS (KRAS, NRAS), BRAF, MMR (w celu identyfikacji guzów z niestabilnością mikrosatelitarną, dMRR lub MSI-H) i HER2.

Podobne posty

Wydatki na opiekę zdrowotną we Włoszech: rosnące obciążenie gospodarstw domowych

Kwiecień 11, 2024

Alert wolierowy: między ewolucją wirusa a ryzykiem dla ludzi

Kwiecień 4, 2024

Dzień na żółto przeciwko endometriozie

Mar 28, 2024

Nadzieja i innowacja w walce z rakiem trzustki

Mar 27, 2024

Różne rodzaje leków podawanych doustnie i/lub dożylnie dobiera się na podstawie wyniku profilu molekularnego, a także biorąc pod uwagę stan ogólny i współpatologię.

Terapie onkologiczne są stosowane w zwykłych warunkach szpitalnych lub w ramach okresowych wizyt w Szpitalu Dziennym/MAC, w celu odpowiedniego monitorowania toksyczności związanej z terapią.

Badania i próby kliniczne dotyczące raka odbytnicy

W Niguarda Cancer Center prowadzone są eksperymentalne badania nad leczeniem nieprzerzutowego gruczolakoraka odbytnicy metodą TNT (Total Neoadjuvant Treatment) / NOM (Non Operative Management), bez operacji, w ramach programu NO-CUT dla guzów, które są kandydatami do chemio-radioterapia oraz program iNOCUT z immunoterapią nowotworów z dMRR.

W chorobie przerzutowej prowadzone są badania obejmujące poszukiwanie specyficznych dla guza celów w celu uzyskania regresji/stabilizacji przerzutów niekwalifikujących się do operacji. \1

Nowe i bardziej obiecujące podejścia obejmują programy leczenia z immunoterapią i lekami immunoterapeutycznymi nowej generacji, a także inhibitorami określonych białek lub genów nowotworowych (HER2, NTRK, BRAF, KRAS G12C, TP53 Y220C, PIK3CA).

Profil molekularny mutacji genetycznych obserwowany w raku odbytnicy różni się od profilu pozostałych raków okrężnicy większą częstością występowania celów molekularnych, takich jak Her2, oraz mniejszą częstością występowania zmian lekooporności anty-EGFR, takich jak mutacje BRAF.

Najnowsze dane z piśmiennictwa wskazują na niską częstość występowania raków odbytnicy dMRR, tj. 5-10% przypadków, jednak aktywne poszukiwanie tej zmiany genetycznej nabiera coraz większego znaczenia w świetle nowych potencjalnych możliwości leczenia immunoterapią, dlatego te we wszystkich przypadkach należy dążyć do wprowadzenia zmian.