Medicamente antipsihotice: o prezentare generală, indicații de utilizare

By Cristiano Antonino On Iunie 15, 2022

Medicamentele antipsihotice sunt împărțite în antipsihotice convenționale și antipsihotice de generația a 2-a pe baza afinității și activității receptorului pentru neurotransmițătorul specific.

Antipsihoticele de a doua generație oferă unele avantaje atât în ceea ce privește eficacitatea discret mai mare (deși dovezile recente pun la îndoială avantajul antipsihoticelor de a doua generație ca clasă), cât și în reducerea probabilității de a dezvolta o tulburare a mișcării involuntare și a efectelor adverse asociate.

Descoperiri recente sugerează că pot deveni disponibile noi medicamente antipsihotice cu acțiuni noi (adică urme de amine și agonişti muscarinici).

În prezent, antipsihoticele de a doua generație cuprind aproximativ 95% din antipsihoticele prescrise în Statele Unite.

Cu toate acestea, riscul de a dezvolta un sindrom metabolic (exces de grăsime abdominală, rezistență la insulină, dislipidemie și hipertensiune arterială) este mai mare la antipsihoticele de generația a 2-a decât la cele convenționale.

Mai multe antipsihotice din ambele clase pot provoca sindromul QT lung și în cele din urmă crește riscul de aritmii fatale; aceste medicamente includ tioridazina, haloperidolul, olanzapina, risperidona și ziprasidona.

Antipsihotice convenționale

Antipsihoticele convenționale acționează în primul rând prin blocarea receptorilor dopaminergici D2 (blocantele dopaminei-2).

Antipsihoticele convenționale pot fi clasificate în potență mare, intermediară sau scăzută.

Antipsihoticele cu potență mare au afinitate mai mare pentru receptorii dopaminergici și afinitate mai mică pentru receptorii alfa-adrenergici și muscarinici.

Antipsihoticele cu potență scăzută, care sunt utilizate rar, posedă o afinitate mai mică pentru receptorii dopaminergici și o afinitate relativ mai mare pentru receptorii alfa-adrenergici, muscarinici și histaminici.

Diferitele medicamente sunt disponibile sub formă de tablete, soluție orală și formulări IM cu acțiune scurtă și lungă.

Un anumit medicament este selectat în primul rând pe baza următoarelor puncte:

Profilul evenimentului advers
Calea de administrare necesară
Răspunsul anterior al pacientului la medicament

Antipsihoticele convenționale pot provoca reacții adverse semnificative, în special unele legate de ideație și tulburări extrapiramidale (de exemplu, distonie, tremor, diskinezie tardivă).

Aproximativ 30% dintre pacienții cu schizofrenie nu răspund la antipsihoticele convenționale.

Unii pot răspunde la clozapină, un antipsihotic de a doua generație.

Antipsihotice de a doua generație

Aproximativ 95% din toate medicamentele antipsihotice prescrise în Statele Unite sunt antipsihotice atipice.

Antipsihoticele de generația a 2-a blochează receptorii de dopamină mai selectiv decât antipsihoticele convenționale, scăzând riscul de efecte adverse extrapiramidale (motorii).

Legarea crescută de receptorii serotoninergici poate contribui la efectele antipsihotice asupra simptomelor pozitive și la profilul efectelor adverse ale antipsihoticelor de a doua generație.

Antipsihoticele de a doua generație au, de asemenea, următoarele efecte:

Ele tind să scadă simptomele pozitive
Ele pot reduce simptomele negative mai semnificativ decât antipsihoticele convenționale (deși această diferență a fost pusă la îndoială)
Acestea pot avea ca rezultat mai puține tulburări cognitive
Sunt mai puțin probabil să provoace efecte adverse extrapiramidale
Au un risc mai mic de a provoca diskinezie tardivă
Creșteți ușor sau deloc prolactina (cu excepția risperidonei, care crește prolactina la fel de mult ca antipsihoticele convenționale)
Poate genera un sindrom metabolic, cu rezistență la insulină, creștere în greutate și hipertensiune arterială.

Medicamentele antipsihotice atipice par să reducă simptomele negative, deoarece sunt mai puțin susceptibile de a induce efecte parkinsoniene decât antipsihoticele convenționale.

Clozapina este singurul antipsihotic de a doua generație care s-a dovedit a fi eficient la până la 2% dintre pacienții rezistenți la antipsihoticele convenționale.

Clozapina reduce simptomele adverse, reduce suicidalitatea, are puține sau deloc efecte adverse motorii și are un risc minim de a provoca diskinezie tardivă, dar provoacă alte efecte adverse, inclusiv sedare, hipotensiune arterială, tahicardie, creștere în greutate, diabet de tip 2 și salivație crescută.

De asemenea, poate provoca convulsii, cu mecanism dependent de doză.

Cel mai grav efect advers este agranulocitoza, care poate apărea la aproximativ 1% dintre pacienți.

În consecință, este necesară monitorizarea frecventă a globulelor albe (efectuată săptămânal în primele 6 luni și ulterior la fiecare 2 săptămâni, apoi o dată pe lună după un an), iar clozapina este în general rezervată pacienților care au răspuns slab la alte medicamente.

Antipsihoticele mai noi oferă multe dintre beneficiile clozapinei fără riscul de agranulocitoză și sunt, în general, preferabile antipsihoticelor convenționale pentru tratamentul unui episod acut și pentru prevenirea recăderilor.

Cu toate acestea, într-un studiu clinic controlat pe scară largă, pe termen lung, ameliorarea simptomatică prin utilizarea oricăruia dintre cele patru antipsihotice de generația a 2-a (olanzapină, risperidonă, quetiapină, ziprasidonă) nu a fost un rezultat mai bun decât tratamentul cu perfenazină, un medicament convențional. antipsihotic cu efecte anticolinergice.

Într-un studiu de urmărire, pacienții care au renunțat prematur la studiu au fost tratați aleatoriu cu unul dintre celelalte trei antipsihotice de generația a 2-a aflate în studiu sau cu clozapină; acest studiu a arătat un avantaj clar al clozapinei față de celelalte antipsihotice de generația a 2-a aflate în studiu.

Astfel, clozapina pare a fi singurul tratament eficient pentru pacienții care au eșuat tratamentul cu un antipsihotic convențional sau cu un antipsihotic de a doua generație.

Cu toate acestea, clozapina este subutilizată, probabil din cauza tolerabilității scăzute și a necesității monitorizării continue a valorilor sanguine.

Lumateperone este cel mai nou antipsihotic de a doua generație pentru tratamentul schizofreniei la adulți.

Îmbunătățește funcția psihosocială cu mai puține efecte secundare metabolice și motorii.

Nu trebuie utilizat la pacienții în vârstă cu psihoză legată de demență, la care duce la un risc crescut de deces.

Alte reacții adverse includ sedarea și xerostomia.

Noile antipsihotice de generația a 2-a sunt foarte asemănătoare ca eficacitate, dar diferă în ceea ce privește efectele adverse, astfel încât alegerea medicamentului se bazează pe răspunsul individual și pe alte caracteristici farmacologice.

De exemplu, olanzapina, care are o rată relativ mare de sedare, poate fi prescrisă pacienților cu agitație sau insomnie semnificativă; mai puține medicamente sedative pot fi de preferat pentru pacienții letargici.

O perioadă de probă de patru până la opt săptămâni este de obicei necesară pentru a evalua eficacitatea totală și profilul efectelor adverse.

După ce simptomele acute s-au stabilizat, începe tratamentul de întreținere; prin urmare, cea mai mică doză utilizată este cea care evită recidivele simptomatice.

Aripiprazolul, olanzapina și risperidona sunt disponibile în formulări injectabile cu acțiune prelungită.

Creșterea în greutate, hiperlipidemia și riscul crescut de diabet de tip 2 sunt cele mai importante efecte adverse ale antipsihoticelor de generația a 2-a.

Astfel, înainte de începerea tratamentului cu antipsihotice de generația a 2-a, toți pacienții trebuie selectați în funcție de factorii de risc, luând în considerare antecedentele personale sau familiale de boală diabetică, greutatea, circumferința taliei, tensiunea arterială, glicemia a jeun (FPG) și profilul lipidic.

Cei cu risc semnificativ de sindrom metabolic pot fi tratați mai bine cu ziprasidonă și aripiprazol decât cu alte antipsihotice de generația a 2-a.

Trebuie oferită educație pacientului și familiei cu privire la simptomele și semnele de diabet (în special poliurie, polidipsie și scădere în greutate) și cetoacidoză diabetică (greață, vărsături, deshidratare, respirație rapidă, pierderea conștienței).

postări asemănatoare

Cheltuielile cu sănătatea în Italia: o povară în creștere pentru gospodărie

Aprilie 11, 2024

Alertă aviară: între evoluția virusului și riscurile umane

Aprilie 4, 2024

O zi în galben împotriva endometriozei

Mar 28, 2024

Speranță și inovație în lupta împotriva cancerului pancreatic

Mar 27, 2024

În plus, tuturor pacienților care încep un antipsihotic de a 2-a generație ar trebui să li se ofere consiliere cu privire la dietă și activitate fizică.

Toți pacienții care iau un antipsihotic de generația a 2-a necesită monitorizare periodică a greutății, indicelui de masă corporală, glicemiei plasmatice a jeun (FPG) și consiliere de specialitate în cazul dezvoltării hiperlipidemiei sau diabetului de tip 2.

Uneori, combinația unui antipsihotic cu un alt medicament este utilă.

Aceste medicamente includ

Antidepresive/inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei-noradrenalinei
Un alt antipsihotic
Litium
Benzodiazepinele

Sunt în dezvoltare noi medicamente experimentale care antagonizează receptorul dopaminergic, inclusiv ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 și altele.

Medicamente antipsihotice cu acțiune prelungită

Unele antipsihotice convenționale și de a doua generație sunt disponibile în formulări cu eliberare susținută.

Astfel de formulări sunt utile în eliminarea neaderenței medicamentului.

Ele pot fi, de asemenea, utile pentru pacienții care, din cauza dezorganizării, indiferenței sau negării bolii, nu pot lua în mod fiabil doza zilnică orală.

Efectele adverse ale medicamentelor antipsihotice

Antipsihoticele convenționale provoacă diverse reacții adverse, cum ar fi sedare, aplatizare cognitivă, distonie și rigiditate musculară, tremor, niveluri crescute de prolactină (care provoacă galactoree), creștere în greutate, scăderea pragului convulsivant la pacienții cu convulsii sau cu risc de convulsii.

Acatizia (agitația psihomotorie) este deosebit de neplăcută și poate duce la neaderarea la tratament; se poate trata cu propranolol.

Antipsihoticele de a doua generație sunt mai puțin susceptibile de a provoca efecte adverse extrapiramidale (motorii) sau diskinezie tardivă, dar acestea pot apărea.

Sindromul metabolic (exces de grăsime abdominală, rezistență la insulină, dislipidemie și hipertensiune arterială) este un efect advers semnificativ cu multe antipsihotice de generația a 2-a.

Dischinezia tardivă este o tulburare de mișcare involuntară caracterizată în principal prin contracția buzelor și a limbii, spasme ale brațelor sau picioarelor sau ambele.

Pentru pacienții care iau antipsihotice convenționale, incidența dischineziei tardive este de aproximativ 5% pe an de expunere la medicament.

La aproximativ 2% dintre pacienți, diskinezia tardivă este grav desfigurată.

Dischinezia tardivă este mai puțin frecventă la antipsihoticele de a doua generație.

La unii pacienți, diskinezia tardivă persistă la nesfârșit, chiar și după întreruperea tratamentului.

Din cauza acestui risc, pacienții care primesc terapie de întreținere pe termen lung trebuie evaluați cel puțin la fiecare 6 luni.

Instrumente de evaluare, cum ar fi Scala de mișcare involuntară anormală (AIMS) pot fi utilizate pentru a înregistra mai precis schimbările în timp.

Pacienții cu schizofrenie care continuă să necesite un antipsihotic pot fi tratați cu clozapină sau quetiapină, care sunt medicamente antipsihotice atipice.

Valbenazina, un inhibitor vezicular de transportor-2 de monoamine, a fost recent aprobat pentru tratamentul diskineziei tardive.

Doza inițială este de 40 mg 1 dată/zi și, în absența disfuncției hepatice, se crește la 80 mg 1 dată/zi după 1 săptămână.

Cele mai semnificative efecte adverse sunt hipersensibilitatea, somnolența, prelungirea intervalului QT și parkinsonismul.

Sindromul neuroleptic malign, un efect advers rar, dar cu potențial fatal, se caracterizează prin rigiditate, febră, instabilitate a sistemului nervos autonom și creșterea nivelului creatinkinazei (CK).

Referințe privind medicamentele antipsihotice

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Eficacitatea a 42 de strategii de cotratament farmacologic adăugate la monoterapia antipsihotică în schizofrenie: Privire de ansamblu sistematică și evaluare a calității dovezilor meta-analitice. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Antagonişti de dopamină de cercetare pentru tratamentul schizofreniei. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.