Medicamentul gabapentina poate promova recuperarea funcțională după un accident vascular cerebral: studiul american de la Universitatea de Stat din Ohio
Medicamentul gabapentina, prescris în prezent pentru a controla crizele și a reduce durerea nervoasă, poate îmbunătăți recuperarea mișcării după un accident vascular cerebral, ajutând neuronii din partea nedeteriorată a creierului să preia activitatea de semnalizare a celulelor pierdute, sugerează o nouă cercetare la șoareci.
Experimentele au imitat accidentul vascular cerebral ischemic la om, care apare atunci când un cheag blochează fluxul de sânge și neuronii mor în regiunea afectată a creierului.
Rezultatele au arătat că tratamentul zilnic cu gabapentin timp de șase săptămâni după un accident vascular cerebral a restabilit funcțiile motorii fine ale extremităților superioare ale animalelor.
Recuperarea funcțională a continuat și după oprirea tratamentului, au descoperit cercetătorii.
Echipa de la Universitatea de Stat din Ohio a descoperit anterior că gabapentina blochează activitatea unei proteine care, atunci când este exprimată la niveluri ridicate, după o leziune a creierului sau spinal cordonul, împiedică re-creșterea axonilor, prelungirile lungi și subțiri ale corpurilor celulare nervoase care transmit mesaje.
„Când această proteină este ridicată, interferează cu recuperarea neurologică”, a spus autorul principal Andrea Tedeschi, profesor asistent de neuroștiințe la Colegiul de Medicină din Ohio.
„Imaginați-vă că această proteină este pedala de frână și recuperarea este pedala de accelerație. Poți apăsa pedala de accelerație, dar nu poți accelera atâta timp cât apeși și pedala de frână”, a spus Tedeschi.
„Dacă începi să ridici pedala de frână și să apeși continuu pe accelerație, poți să accelerezi cu adevărat recuperarea.
Credem că acesta este efectul gabapentinei asupra neuronilor și există o contribuție a celulelor non-neuronale care ating acest proces și îl fac și mai eficient.”
Studiul este publicat astăzi (23 mai 2022) în jurnal Creier.
Această lucrare se bazează pe un studiu din 2019 în care laboratorul lui Tedeschi a descoperit la șoareci că gabapentina a ajutat la restabilirea funcției membrelor superioare după o leziune a măduvei spinării.
Obiectivul principal de tratament după un accident vascular cerebral ischemic este restabilirea fluxului sanguin în creier cât mai repede posibil, dar această cercetare sugerează că gabapentina nu are niciun rol în acel stadiu acut: rezultatele recuperării au fost similare indiferent dacă tratamentul a început o oră sau o zi. după accidentul vascular cerebral.
În schimb, efectele medicamentului sunt evidente în neuronii motori specifici ai căror axoni transportă semnale de la sistemul nervos central către organism care le spun mușchilor să se miște.
După accidentul vascular cerebral la șoarecii de studiu, cercetătorii au observat că neuronii de pe partea nedeteriorată sau contralaterală a creierului au început să încolțească axoni care au restabilit semnalele pentru mișcarea voluntară a extremităților superioare care au fost reduse la tăcere de moartea neuronului după accident vascular cerebral.
Acesta este un exemplu de plasticitate, capacitatea sistemului nervos central de a repara structurile, conexiunile și semnalele deteriorate.
„Sistemul nervos al mamiferelor are o oarecare capacitate intrinsecă de a se auto-repara”, a spus Tedeschi, de asemenea, membru al statului Ohio. Programul de leziuni cerebrale cronice.
„Dar am descoperit că această creștere a plasticității spontane nu a fost suficientă pentru a stimula recuperarea.
Deficitele funcționale nu sunt atât de severe în acest model experimental de accident vascular cerebral ischemic, dar sunt persistente.”
Neuronii după o leziune au tendința de a deveni „hiperexcitați”, ceea ce duce la semnalizare excesivă și contracții musculare care pot duce la mișcare și durere necontrolată.
În timp ce proteina receptorului neuronal alfa2delta2 contribuie la dezvoltarea sistemului nervos central, supraexpresia sa după leziuni neuronale înseamnă că lovește frânele creșterii axonilor în momente nepotrivite și contribuie la această hiperexcitabilitate problematică.
Acesta este locul în care gabapentina își face treaba: inhibă subunitățile alfa2delta1/2 și permite repararea sistemului nervos central după AVC să progreseze într-un mod coordonat
„Am blocat receptorul cu medicamentul și am întrebat dacă va apărea și mai multă plasticitate? Răspunsul este da”, a spus Tedeschi.
Deoarece o tehnică care a redus temporar la tăcere noile circuite a inversat semnele comportamentale de recuperare, Tedeschi a spus că descoperirile sugerează că medicamentul normalizează condițiile din sistemul nervos deteriorat pentru a promova reorganizarea corticală într-un mod semnificativ funcțional.
În comparație cu șoarecii de control care nu au primit medicamentul, șoarecii care au primit șase săptămâni de tratament zilnic cu gabapentin și-au recăpătat funcția motrică fină la membrele anterioare.
La două săptămâni după oprirea tratamentului, au observat cercetătorii, îmbunătățirile funcționale au persistat.
„Acest lucru a confirmat că modificările funcționale sunt solidificate în sistemul nervos”, a spus Tedeschi.
Gabapentina pare să aibă, de asemenea, un efect în creierul afectat de accident vascular cerebral asupra celulelor non-neurone care influențează momentul transmiterii mesajului.
O examinare a activității lor după tratamentul medicamentos a sugerat că aceste celule își pot schimba dinamic comportamentul ca răspuns la variațiile în comunicarea sinaptică, permițând în continuare încolțirea lină a axonilor care compensau neuronii pierduți.
Echipa continuă să studieze mecanismele din spatele recuperării accidentului vascular cerebral, dar Tedeschi a spus că descoperirile sugerează că gabapentina este promițătoare ca strategie de tratament pentru repararea accidentului vascular cerebral.
Această lucrare a fost susținută de subvenții de la Institutul Național de Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral și de la National Institutes of Health, precum și de Tema de descoperire a leziunilor cerebrale cronice la Ohio State.
Printre coautorii se numără Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold și Wenjing Sun, toți din statul Ohio. și Lawrence Moon de la King's College din Londra.
Citiți și:
Ce este o scală pozitivă a accidentului vascular cerebral prespital din Cincinnati (CPSS)?
DEA cu ploaie și umezeală: linii directoare pentru utilizare într-un anumit mediu
Cum să identifice rapid și cu exactitate un pacient cu AVC acut într-un cadru pre-spitalicesc?
Hemoragia cerebrală, care sunt simptomele suspecte? Câteva informații pentru cetățeanul obișnuit
European Resuscitation Council (ERC), The 2021 Guidelines: BLS - Basic Life Support
Noul dispozitiv de avertizare împotriva epilepsiei ar putea salva mii de vieți
Înțelegerea convulsiilor și a epilepsiei