Шизофрения: риски, генетические факторы, диагностика и лечение

By Криштиану Антонино On 18 Апрель, 2022

Шизофрения характеризуется психозом (потеря контакта с реальностью), галлюцинациями (ложные представления), бредом (ложными убеждениями), дезорганизованной речью и поведением, уплощенной аффективностью (уменьшение эмоциональных проявлений), когнитивным дефицитом (нарушение способности рассуждать и решать проблемы) и профессиональные и социальные нарушения

Причина шизофрении неизвестна, но есть убедительные доказательства генетического компонента и компонента окружающей среды.

Симптомы обычно начинаются в подростковом или раннем взрослом возрасте.

Один или несколько симптоматических эпизодов должны сохраняться в течение ≥ 6 месяцев, прежде чем будет поставлен диагноз.

Лечение состоит из лекарственной терапии, когнитивной терапии и психосоциальной реабилитации.

Ранняя диагностика и раннее лечение улучшают долгосрочное функционирование.

Психоз включает такие симптомы, как бред, галлюцинации, дезорганизованное мышление и речь, а также странное и неадекватное двигательное поведение (включая кататонию), которые указывают на потерю контакта с реальностью.

Распространенность шизофрении в мире составляет около 1%.

Этот показатель сопоставим между мужчинами и женщинами и относительно постоянен в разных культурах.

Городская среда, бедность, детские травмы, пренебрежение и внутриутробные инфекции являются факторами риска и имеют генетическую предрасположенность (1).

Состояние начинается в позднем подростковом возрасте и длится всю жизнь, как правило, с плохой психосоциальной функцией.

Средний возраст начала заболевания приходится на первую половину второго десятилетия у женщин и несколько раньше у мужчин; около 40% мужчин имеют свой первый эпизод в возрасте до 20 лет.

Начало в детстве встречается редко; это может также произойти в раннем подростковом возрасте или в пожилом возрасте (в этом случае его иногда называют парафренией).

Общая справка

Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики: Биологические выводы из 108 генетических локусов, связанных с шизофренией. Nature 511(7510):421-427, 2014. doi: 10.1038/nature13595.

Этиология шизофрении

Хотя ее конкретная причина неизвестна, шизофрения имеет биологическую основу, о чем свидетельствуют следующие данные.

Изменения в структуре головного мозга (например, увеличение объема желудочков головного мозга, истончение коры, уменьшение переднего гиппокампа и других областей мозга)
Изменения в нейрохимии, в частности изменение активности дофаминовых маркеров и глутаматной передачи.
Недавно продемонстрированные генетические факторы риска (1)

Некоторые эксперты утверждают, что шизофрения чаще возникает у людей с уязвимостями в развитии нервной системы и что появление, ремиссия и рецидив симптомов являются результатом взаимодействия между этими постоянными уязвимостями и стрессорами окружающей среды.

Уязвимости развития нервной системы

Хотя шизофрения редко возникает в раннем детстве, детские факторы влияют на начало болезни во взрослом возрасте.

Эти факторы включают

Генетическая предрасположенность
Внутриутробные, родовые или послеродовые осложнения
вирусные инфекции центральной нервной системы
Детские травмы и пренебрежение

Хотя многие люди с шизофренией не имеют положительного семейного анамнеза этого расстройства, считается, что генетические факторы сильно замешаны.

У лиц, у которых есть родственники первой степени родства с шизофренией, риск развития расстройства составляет примерно 10-12% по сравнению с 1% риска в общей популяции.

У монозиготных близнецов конкордантность составляет около 45%.

Недостаточность питания матери и заражение гриппом во 2-м триместре беременности, масса тела при рождении < 2500 г, резус-несовместимость во 2-й беременности и гипоксия повышают риск.

Нейробиологические и нейропсихиатрические тесты показывают, что у больных шизофренией чаще, чем в общей популяции, обнаруживаются аномалии следящих движений глаз, когнитивные нарушения и нарушения внимания, а также дефицит сомато-сенсорного подавления.

Эти признаки также встречаются у ближайших родственников больных шизофренией и даже у пациентов со многими другими психотическими расстройствами и могут представлять собой наследственный компонент уязвимости.

Общность этих результатов среди психотических расстройств предполагает, что наши традиционные диагностические категории не отражают биологические различия, лежащие в основе психоза (1).

Стрессовые факторы окружающей среды, провоцирующие начало шизофрении

Стрессовые факторы окружающей среды могут спровоцировать появление или рецидив психотических симптомов у уязвимых лиц.

Стрессоры могут быть главным образом фармакологическими (например, употребление психоактивных веществ, особенно марихуаны) или социальными (например, потеря работы или обнищание, переезд из дома для учебы в университете, прекращение романтических отношений, служба в вооруженных силах).

Появляются доказательства того, что события окружающей среды могут инициировать эпигенетические изменения, которые могут влиять на транскрипцию генов и начало заболевания.

Защитные факторы, которые могут смягчить влияние стресса на формирование симптомов или обострение, включают сильную психосоциальную поддержку, хорошо развитые навыки преодоления стресса и антипсихотические препараты.

Ссылки по этиологии

Симптоматология шизофрении

Шизофрения — это хроническое заболевание, которое может проходить через несколько стадий, хотя продолжительность и характеристики стадий могут различаться.

Пациенты с шизофренией, как правило, испытывают психотические симптомы в среднем в течение 12-24 месяцев до обращения за медицинской помощью, но в настоящее время расстройство чаще распознается на более ранних стадиях.

Симптомы шизофрении обычно нарушают выполнение сложных и трудных когнитивных и двигательных функций; поэтому симптомы часто заметно мешают работе, социальным отношениям и самообслуживанию.

Наиболее частыми последствиями являются безработица, изоляция, ухудшение отношений и снижение качества жизни.

Стадии шизофрении

В продромальной фазе у людей могут не проявляться симптомы или могут проявляться нарушения социальных навыков, легкая когнитивная дезорганизация или нарушение восприятия, снижение способности испытывать удовольствие (ангедония) и другие общие проблемы совладания.

Эти черты могут быть легкими и распознаваться только ретроспективно, или они могут быть более очевидными, с нарушением социального, школьного и профессионального функционирования.

В продвинутой продромальной фазе могут появиться субклинические симптомы, проявляющиеся замкнутостью или замкнутостью, раздражительностью, мнительностью, необычными мыслями, искаженным восприятием и дезорганизацией (1).

Начало шизофрении (бред и галлюцинации) может быть острым (в течение нескольких дней или недель) или медленным и скрытым (несколько лет).

На ранней стадии психоза симптомы активны и часто усиливаются.

В средней фазе симптоматические периоды могут быть эпизодическими (с четко определяемыми обострениями и ремиссиями) или непрерывными; функциональные нарушения имеют тенденцию к усугублению.

В поздней фазе болезни картина болезни может стать стабильной, но существует значительная вариабельность; инвалидность может стабилизироваться, ухудшиться или даже снизиться.

Категории симптомов шизофрении

Как правило, симптомы классифицируются как

Положительный: нарушение нормальных функций
Отрицательный: снижение или потеря нормальных функций и аффективности.
Дезорганизованность: нарушения мышления и странное поведение.
Когнитивные: дефицит обработки информации и решения проблем

Пациенты могут испытывать симптомы одной или нескольких категорий.

Положительные симптомы можно далее классифицировать как

Заблуждения
Галлюцинации

Бредовые идеи — это ошибочные убеждения, которые сохраняются, несмотря на очевидные противоречивые доказательства.

Существует несколько видов заблуждений:

Бред преследования: пациенты считают, что их преследуют, преследуют, обманывают или шпионят.
Референтный бред: пациенты убеждены, что отрывки из книг, газет, тексты песен или другие стимулы окружающей среды направлены на них.
Бред воровства или пересадки мыслей: пациенты верят, что другие могут читать их мысли, что их мысли передаются другим или что мысли и импульсы навязываются им внешними силами.

Бредовые идеи при шизофрении, как правило, причудливы, т. е. неправдоподобны и не проистекают из обычного жизненного опыта (например, вера в то, что кто-то удалил их внутренние органы, не оставив шрама).

Галлюцинации – это сенсорные восприятия, которые никто другой не воспринимает.

Они могут быть слуховыми, зрительными, обонятельными, вкусовыми или тактильными, но слуховые галлюцинации встречаются чаще всего.

Пациенты могут слышать голоса, комментирующие их поведение, разговаривающие друг с другом или делающие критические и обидные комментарии.

Бред и галлюцинации могут сильно раздражать пациентов.

Негативные симптомы (дефицит) включают:

Аффективное уплощение: лицо пациента кажется неподвижным, с небольшим зрительным контактом и отсутствием выражения.
Плохая речь: больной мало говорит и дает краткие ответы на вопросы, что создает впечатление внутренней пустоты.
Ангедония: наблюдается отсутствие интереса к деятельности и увеличение афиналистической активности.
Асоциальность: отсутствует интерес к человеческим отношениям.

Негативные симптомы часто приводят к низкой мотивации и снижению намерений и целей.

Дезорганизованные симптомы, которые можно рассматривать как особый тип положительных симптомов, включают:

Расстройства мышления
Странное поведение

Мышление дезорганизовано при бессвязной и нецелевой речи, перескакивающей с одной темы на другую.

Речь может варьироваться от легкой дезорганизации до бессвязности и неразборчивости.

Странное поведение может включать детскую глупость, возбуждение и неподобающий внешний вид, гигиену или поведение.

Кататония — крайне странное поведение, которое может включать в себя сохранение жесткой позы и сопротивление попыткам двигаться или участие в афиналистической, независимой от стимулов двигательной активности.

Когнитивные нарушения включают нарушение следующих функций:

Внимание
Скорость обработки
Рабочая или декларативная память
Абстрактное мышление
Разрешение проблем
Понимание социальных взаимодействий

Мышление пациента может быть ригидным, а его или ее способность решать проблемы, понимать точку зрения других и учиться на собственном опыте может быть нарушена.

Тяжесть когнитивных нарушений является основным фактором, определяющим общую инвалидность.

Подтипы шизофрении

Некоторые эксперты классифицируют шизофрению на дефицитные и недефицитные подтипы, основываясь на наличии и тяжести негативных симптомов, таких как аффективная замкнутость, отсутствие мотивации и снижение планирования.

У пациентов с подтипом дефицита преобладают негативные симптомы, которые нельзя объяснить другими факторами (например, депрессия, тревожность, скучная обстановка, побочные эффекты лекарств).

У людей с недефицитным подтипом могут проявляться бред, галлюцинации и расстройства мышления, но они относительно свободны от негативных симптомов.

Выявленные ранее подтипы шизофрении (параноидная, дезорганизованная, кататоническая, резидуальная, недифференцированная) не доказали своей достоверности и надежности и больше не используются.

Самоубийство

Примерно 5-6% больных шизофренией кончают жизнь самоубийством и примерно 20% предпринимают попытки самоубийства; у многих других есть серьезные суицидальные мысли.

Самоубийство является основной причиной преждевременной смерти среди шизофреников и частично объясняет, почему это расстройство сокращает продолжительность жизни в среднем на 10 лет.

Риск может быть особенно высоким для молодых людей с шизофренией и расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами.

Риск также повышен у пациентов с депрессивными симптомами или чувством безнадежности, безработных, только что перенесших психотический эпизод или выписанных из больницы.

Пациенты с поздним началом и хорошим преморбидным функционированием, пациенты с лучшим прогнозом ремиссии, также имеют самый высокий риск суицида.

Поскольку эти пациенты сохраняют способность испытывать страдание и бедствие, они могут с большей вероятностью действовать из-за отчаяния, которое возникает из-за реалистичного осознания последствий своего расстройства.

Насилие

Шизофрения является умеренным фактором риска агрессивного поведения.

Угрозы насилием и вспышки агрессии встречаются гораздо чаще, чем серьезно опасное поведение.

На самом деле люди с шизофренией в целом менее склонны к насилию, чем люди без шизофрении.

К насилию чаще всего прибегают пациенты с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, с бредом преследования или преобладающими галлюцинациями, а также с теми, кто не принимает назначенные им лекарства.

Очень редко человек в тяжелой депрессии, изолированный, параноидальный человек нападает или убивает человека, которого он или она считает единственным источником своих трудностей (например, авторитетная фигура, знаменитость, супруг).

Похожие сообщения

Расходы на здравоохранение в Италии: растущее бремя для домохозяйств

11 Апрель, 2024

Оповещение о вольере: между эволюцией вирусов и человеческими рисками

4 Апрель, 2024

День желтого против эндометриоза

28 Марта, 2024

Надежда и инновации в борьбе с раком поджелудочной железы

27 Марта, 2024

Ссылки на симптомы

Цуанг М.Т., Ван Ос Дж., Тандон Р. и др.: Синдром ослабленного психоза в DSM-5. Schizophr Res 150(1):31-35, 2013. doi: 10.1016/j.schres.2013.05.004.

Диагностика шизофрении

Клинические критерии (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание [DSM-5])
Это сочетание анамнеза, симптомов и признаков

Чем раньше поставлен диагноз и начато лечение, тем лучше результат.

Окончательных тестов на шизофрению не существует.

Диагноз ставится на основе комплексной оценки анамнеза, симптомов и признаков.

Информация, полученная из дополнительных источников, таких как члены семьи, друзья, учителя и коллеги, часто важна.

Согласно DSM-5, для диагностики шизофрении необходимы оба следующих условия:

≥ 2 характерных симптома (бред, галлюцинации, дезорганизованная речь, дезорганизованное поведение, негативные симптомы) в течение значительного периода не менее 6 месяцев (симптомы должны включать хотя бы один из первых 3)
Продромальные или ослабленные признаки заболевания со снижением социальных, профессиональных функций или функций самообслуживания, проявляющиеся в течение 6 месяцев, включая не менее 1 месяца активных симптомов.

Дифференциальная диагностика

Психоз, вызванный другими расстройствами или расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, должен быть исключен на основании анамнеза и клинического обследования, включая лабораторные тесты и нейровизуализационные исследования.

Хотя у некоторых пациентов с шизофренией при рентгенологическом исследовании обнаруживаются структурные аномалии головного мозга, эти аномалии недостаточно специфичны, чтобы иметь диагностическое значение.

Другие психические расстройства со схожими симптомами включают некоторые клинические картины, которые можно соотнести с шизофренией:

Кратковременное психотическое расстройство
Бредовое расстройство
шизоаффективное расстройство
шизотипическое расстройство личности

Кроме того, расстройства настроения могут вызывать психоз у некоторых людей.

Нейропсихологические тесты, визуализация головного мозга, электроэнцефалография и другие тесты функции мозга (например, слежение за глазами) не помогают различить основные психотические расстройства.

Тем не менее, первоначальное исследование (1) предполагает, что результаты таких тестов могут быть использованы для разделения пациентов на 3 различных биотипа психоза, которые не соответствуют текущим клинико-диагностическим категориям.

Некоторые расстройства личности (особенно шизотипическое расстройство) вызывают симптомы, сходные с симптомами шизофрении, хотя обычно они менее выражены и не связаны с психозом.

Справочник по диагностике

Клементц Б.А., Суини Дж.А., Хэмм Дж.П. и др.: Идентификация различных биотипов психоза с использованием биомаркеров головного мозга. Am J Psychiatry 173(4): 373-384, 2016.

Прогноз шизофрении

Исследования, проведенные в рамках инициативы RAISE (Восстановление после начального эпизода шизофрении), показали, что чем раньше и агрессивнее будет начато лечение, тем лучше будет результат (1).

В первые 5 лет после появления симптомов функционирование может ухудшиться, а социальные и рабочие навыки могут ухудшиться с прогрессирующим пренебрежением уходом за собой.

Негативные симптомы могут стать более серьезными, а когнитивные функции могут ухудшиться.

С этого момента уровень инвалидности стабилизируется.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что тяжесть заболевания может уменьшаться в более позднем возрасте, особенно у женщин.

У пациентов с выраженными негативными симптомами и когнитивной дисфункцией могут возникать спонтанные двигательные расстройства, даже при отсутствии приема нейролептиков.

Шизофрения может быть связана с другими психическими расстройствами.

Если это связано со значительными обсессивно-компульсивными симптомами, прогноз особенно плохой; если это связано с симптомами пограничного расстройства личности, прогноз лучше.

Около 80% людей, страдающих шизофренией, в какой-то момент своей жизни переживают один или несколько эпизодов большой депрессии.

В течение первого года после постановки диагноза прогноз тесно связан с соблюдением назначенной психофармакологической терапии и отказом от рекреационных наркотиков.

В целом у одной трети пациентов наблюдается значительное и стойкое улучшение; у одной трети наблюдается некоторое улучшение, но с периодическими рецидивами и остаточной инвалидностью; и одна треть остается серьезно и постоянно недееспособной.

Только около 15% всех пациентов полностью возвращаются к своему доморбидному уровню функционирования.

Факторы, связанные с благоприятным прогнозом, включают:

Хорошее преморбидное функционирование (например, хорошая учеба, хороший стаж работы)
Позднее начало и/или внезапное начало
Положительный семейный анамнез расстройств настроения, кроме шизофрении
Минимальный когнитивный дефицит
Мало негативных симптомов
Более короткая продолжительность нелеченого психоза

Факторы, связанные с плохим прогнозом, включают:

Молодой возраст начала
Плохое преморбидное функционирование
Положительный семейный анамнез шизофрении
Много негативных симптомов
Длительная продолжительность нелеченного психоза

У мужчин прогноз хуже, чем у женщин; женщины лучше реагируют на лечение нейролептиками.

Употребление психоактивных веществ является серьезной проблемой для многих людей, страдающих шизофренией.

Имеются данные о том, что употребление марихуаны и других галлюциногенов оказывает сильное разрушительное воздействие на пациентов с шизофренией, и в случае их наличия следует настоятельно не поощрять и проводить агрессивное лечение.

Сопутствующая патология, связанная с употреблением психоактивных веществ, является важным предиктором неблагоприятного исхода и может привести к несоблюдению режима лечения, повторным рецидивам, частым госпитализациям, ухудшению функционирования и потере социальной поддержки и даже бездомности.

Ссылки на прогнозы

ПОВЫШЕНИЕ: Восстановление после начального эпизода шизофрении - исследовательский проект Национального института Психическое здоровье (НИМХ)

Лечение шизофрении

Антипсихотическое лекарство
Реабилитация, включая когнитивную реабилитацию, социальные услуги и услуги поддержки
Психотерапия, ориентированная на тренировку устойчивости

Время между появлением психотических симптомов и началом лечения связано со скоростью ответа на начальное лечение и качеством ответа на лечение.

При раннем лечении пациенты реагируют быстрее и полнее.

Без непрерывного применения нейролептиков после первого эпизода у 70–80% пациентов в течение 12 месяцев возникает последующий эпизод.

Непрерывное использование нейролептиков может снизить частоту рецидивов в течение 1 года примерно до 30% или менее при использовании препаратов длительного действия.

Медикаментозное лечение продолжают не менее 1-2 лет после первого эпизода.

Если пациенты болеет дольше, его назначают на много лет.

Ранняя диагностика и мультимодальное лечение изменили уход за пациентами с психотическими расстройствами, такими как шизофрения.

Координация специализированной помощи, включая обучение психологической устойчивости, личную и семейную терапию, лечение когнитивной дисфункции и поддержку при трудоустройстве, является важным вкладом в психосоциальное восстановление.

Общие цели лечения шизофрении заключаются в следующем:

Уменьшение тяжести психотических симптомов
Сохранить психосоциальную функцию
Предотвращение повторения симптоматических эпизодов и связанных с ними функциональных нарушений
Сократите употребление рекреационных веществ

Основными компонентами лечения являются антипсихотические препараты, реабилитация с помощью служб социальной поддержки и психотерапия.

Поскольку шизофрения является длительно текущим рецидивирующим расстройством, важной общей целью является обучение пациентов методам самоконтроля. Предоставление информации о расстройстве (психообразование) родителям более молодых пациентов может снизить частоту рецидивов (1,2). (См. также Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации по лечению пациентов с шизофренией, 2-е издание).

Антипсихотические препараты делятся на обычные нейролептики и антипсихотики 2-го поколения в зависимости от их сродства и рецепторной активности к конкретному нейротрансмиттеру.

Антипсихотики второго поколения обладают некоторыми преимуществами как с точки зрения дискретно большей эффективности (хотя недавние данные ставят под сомнение преимущество антипсихотиков второго поколения как класса), так и с точки зрения снижения вероятности развития непроизвольного двигательного расстройства и связанных с ним побочных эффектов.

Однако риск развития метаболического синдрома (избыточный абдоминальный жир, резистентность к инсулину, дислипидемия и артериальная гипертензия) выше при применении нейролептиков 2-го поколения, чем при применении обычных.

Некоторые нейролептики обоих классов могут вызывать синдром удлиненного интервала QT и, в конечном счете, повышать риск фатальных аритмий; эти препараты включают тиоридазин, галоперидол, оланзапин, рисперидон и зипразидон.

Услуги реабилитации и социальной поддержки

Программы обучения психосоциальным навыкам и профессиональной реабилитации помогают многим пациентам работать, делать покупки и заботиться о себе; содержать дом; иметь межличностные отношения; и работать со специалистами в области психического здоровья.

Особенно полезной может быть поддерживаемая занятость, при которой пациенты помещаются в конкурентную рабочую ситуацию и получают наставника на месте, который помогает им приспособиться к работе.

Со временем наставник по работе служит лишь поддержкой для решения проблем или общения с другими сотрудниками.

Службы поддержки позволяют многим пациентам с шизофренией оставаться в обществе.

Хотя большинство пациентов могут жить самостоятельно, некоторым требуется жилье под присмотром, где присутствует сотрудник, обеспечивающий соблюдение режима лечения.

Программы обеспечивают дифференцированный уровень надзора в различных жилых учреждениях, от круглосуточной поддержки до периодических посещений на дому.

Эти программы помогают продвигать автономию пациентов, обеспечивая при этом достаточный уход, чтобы свести к минимуму возможность рецидива и потребность в госпитализации.

Интенсивные программы лечения по месту жительства предоставляют услуги на дому у пациента или в других жилых учреждениях и основаны на высоком соотношении персонала и пациента; лечебные бригады непосредственно предоставляют все или почти все необходимые услуги по уходу.

В случае тяжелых рецидивов может потребоваться госпитализация или кризисное ведение в условиях, альтернативных больнице, а также может потребоваться принудительная госпитализация, если пациент представляет опасность для себя или окружающих.

Несмотря на улучшение реабилитационных и вспомогательных услуг в обществе, небольшой процент пациентов, особенно пациентов с тяжелыми когнитивными нарушениями и тех, кто плохо реагирует на лекарственную терапию, нуждаются в длительном стационарном лечении или другой поддерживающей терапии.

Некоторым пациентам помогает когнитивная ремедиационная терапия.

Эта терапия предназначена для улучшения нейрокогнитивных функций (например, внимания, рабочей памяти, исполнительных функций) и помогает пациентам научиться или заново научиться выполнять задачи.

Эта терапия может привести к улучшению самочувствия пациента.

Психотерапия

Целью психотерапии при шизофрении является развитие отношений сотрудничества между пациентами, членами их семей и врачом, чтобы пациенты могли научиться понимать свою болезнь и управлять ею, принимать лекарства в соответствии с предписаниями и более эффективно справляться со стрессом.

Хотя индивидуальная психотерапия в сочетании с медикаментозной терапией является распространенным подходом, существует несколько эмпирических руководств.

Вероятно, наиболее эффективной психотерапией является та, которая начинается с выявления основных потребностей пациента в социальных услугах, обеспечивает поддержку и информацию о характере болезни, способствует адаптивной деятельности и основана на эмпатии и глубоком динамическом понимании шизофрении.

Многие пациенты нуждаются в эмпатической психологической поддержке, чтобы адаптироваться к тому, что часто является хроническим заболеванием, которое может существенно ограничивать функционирование.

Помимо индивидуальной психотерапии, значительное развитие получила когнитивно-поведенческая терапия шизофрении.

Например, эта терапия, проводимая в группе или в индивидуальной обстановке, может быть сосредоточена на способах уменьшения бредовых мыслей.

Для пациентов, живущих в семьях, семейные психообразовательные вмешательства могут снизить частоту рецидивов.

Группы поддержки и семейные ассоциации, такие как Национальный альянс по психическим заболеваниям, часто помогают семьям.

Общие рекомендации по лечению

Коррелл К.У., Рубио Дж.М., Инцеди-Фаркас Г. и др.: Эффективность 42 фармакологических стратегий совместного лечения, добавленных к монотерапии нейролептиками при шизофрении. JAMA Psychiatry 74 (7): 675–684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Ван С.М., Хан С., Ли С.Дж.: Исследовательские антагонисты дофамина для лечения шизофрении. Экспертное заключение Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.

Источник:

MSD

Медицина ползунок