Talasémia, prehľad

By Cristiano Antonino On Decembra 21, 2022

Talasémia áno, ale správnejšie je hovoriť o talasémiách, čo sú dedičné choroby krvi zahŕňajúce anémiu, teda zníženie množstva hemoglobínu, bielkoviny obsiahnutej v červených krvinkách, ktorá má za úlohu transportovať kyslík v krvi.

Talasémie sú skupinou defektov hemoglobínu (hemoglobinopatie), ktoré spôsobujú mikrocytárnu anémiu, tj červené krvinky, ktoré sú menšie ako normálne (talasémia).

Hemoglobín sa skladá zo štyroch reťazcov, dvoch alfa reťazcov a dvoch beta reťazcov, z ktorých každý obsahuje železo (Fe 2+) a prenáša kyslík (O2).

Talasémie sú klasifikované podľa typu zmeneného reťazca

Možno teda rozlíšiť dva hlavné typy:

Alfa talasémia, keď je gén, ktorý obsahuje informácie potrebné na syntézu alfa reťazcov, zmenený a je bežnejší u afrických jedincov alebo jedincov afrického pôvodu;
Beta talasémia alebo stredomorská anémia, keď zmenený gén obsahuje informácie potrebné na syntézu beta reťazca a je častejšia u subjektov zo stredomorskej oblasti a juhovýchodnej Ázie.

Alfa talasémia je spôsobená zmenami v jednom alebo viacerých zo štyroch génov, ktoré obsahujú informácie potrebné na syntézu alfa reťazca hemoglobínu.

Väčšina genetických zmien, ktoré spôsobujú alfa talasémiu, sú delécie, tj straty segmentu DNA rôznej dĺžky.

Existujú však aj početné mutácie, ktoré môžu zmeniť funkciu štyroch génov, ktoré riadia syntézu alfa reťazcov hemoglobínu.

Na každom chromozóme číslo 1 sú dva gény pre alfa reťazec (HBA2 a HBA16), takže všetci máme 4 gény pre hemoglobín alfa: dve kópie génu HBA1 a dve kópie génu HBA2.

Je zrejmé, že keďže každý zdedíme jeden chromozóm 16 od svojej matky a druhý chromozóm 16 od nášho otca, jeden z dvoch génov HBA1 je zdedený po našej matke a druhý po našom otcovi.

To isté platí pre dva gény HBA2.

Subjekty so zmenami iba v jednom zo 4 génov (obrázok 2) sú tichými nosičmi alfa talasémie, pretože ostatné tri gény umožňujú produkciu takmer normálnych množstiev alfa reťazcov.

Subjekty so zmenami v 2 zo 4 génov pre alfa reťazec majú talasémiu s malými červenými krvinkami a strednú anémiu.

Zmeny v 3 zo 4 génov vedú k stavu alfa talasémie intermedia alebo ochorenia hemoglobínu H, ktoré sa prejavuje stredne ťažkou až ťažkou anémiou a talasémiou.

Keď sú všetky 4 gény pre alfa reťazce zmenené a nefunkčné, vzniká abnormálny hemoglobín (Bartov hemoglobín), ktorý nie je schopný transportovať kyslík do tela, čo vedie k hydropsu plodu (nadmerné hromadenie tekutiny v tkanivách a dutinách plod), ktorý je v podstate nezlučiteľný so životom (hydrops plodu s Bartovým hemoglobínom).

Beta talasémia je zďaleka najbežnejšou formou ochorenia v Taliansku a pozdĺž pobrežia Stredozemného mora

Je to spôsobené zmenami (mutáciami) v géne, ktorý obsahuje informácie potrebné na syntézu beta reťazca hemoglobínu.

Na každom z dvoch chromozómov číslo 11 je jedna kópia génu pre beta reťazec, takže každý má dve kópie génu.

Keď je pozmenená iba jedna kópia génu, dieťa má črtovú talasémiu alebo talasémiu minor.

Na druhej strane, ak dieťa zdedilo dve kópie zmeneného génu od dvoch rodičov, ktorí majú obaja talasemickú črtu, dieťa má talasémiu major.

Keď obaja rodičia majú talasémiu, majú 25% šancu mať dieťa s talasémiou major pri každom tehotenstve.

Na druhej strane, ak má talasemický znak iba jeden z rodičov, bude mať 50% riziko, že po každom tehotenstve prenesie zmenený gén na svoje dieťa, ktoré potom bude mať aj talasemický znak.

V súvislosti s alfa talasémiou:

Stav tichého nosiča nevykazuje žiadne príznaky a dokonca sa neprejavuje ani na krvnom obraze, pretože neexistuje žiadna anémia ani talasémia;
Talasemický znak zvyčajne nevykazuje symptómy, ale môže byť podozrivý, keď krvný obraz odhalí strednú až miernu mikrocytickú anémiu;
Alfa talasémia intermedia sa prejavuje príznakmi stredne ťažkej až ťažkej mikrocytárnej anémie so stredne závažnou žltačkou, zväčšením pečene a sleziny a stredne ťažkými zmenami skeletu s deformáciami kostí lebky a protrúziou zygomatickej kosti. Častá je aj retardácia rastu;
Takmer všetky plody s fetálnym hydropsom s Bartovým hemoglobínom zomierajú in utero alebo v prvých hodinách života, pokiaľ nie sú okamžite liečené na jednotke intenzívnej starostlivosti a nie sú im podané transfúzie.

Prejavujú sa veľmi ťažkou anémiou, výrazným zväčšením objemu pečene a sleziny, oneskoreným vývojom mozgu, kostrovými, kardiovaskulárnymi a urogenitálnymi abnormalitami.

Pokiaľ ide o beta talasémiu:

Stavový znak talasémia alebo talasémia minor zvyčajne nespôsobuje príznaky.

Zvyčajne je podozrenie, že krvný obraz ukazuje miernu anémiu a malé červené krvinky (talasemia minor, ktorá sa prejavuje nízkym stredným korpuskulárnym objemom – MCV).

Thalassemia major sa na druhej strane zvyčajne prejavuje v prvom alebo druhom roku života príznakmi súvisiacimi s ťažkou anémiou a hemolytickou zložkou: pocit slabosti (asténia), bledosť kože, žltačka, žlčové kamene, zväčšená slezina a pečeň .

Zriedkavejšie dochádza k zmenám skeletu v dôsledku hyperplázie kostnej drene, čo vedie k deformáciám kostí lebky a protrúzii jarmovej kosti.

Štatutárny rast je tiež často spomalený.

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Diagnostická cesta sa líši v závislosti od podozrenia na talasemický stav:

Diagnóza tichého nosiča alfa talasémie sa zvyčajne stanovuje u rodičov dieťaťa s ťažšou formou alfa talasémie: krvný obraz je tiež zvyčajne v medziach normy. Diagnóza musí byť založená na použití molekulárnych testov preukazujúcich deléciu alebo mutáciu v jednom zo štyroch génov, ktoré riadia syntézu alfa reťazcov hemoglobínu;
Znak talasémie možno predpokladať z výsledkov hemochromocytometrického vyšetrenia vykonaného pre rôzne indikácie (tieto jedinci spravidla nevykazujú symptómy), ktoré vykazujú miernu anémiu s talasémiou; diagnóza musí byť potvrdená molekulárnymi testami;
Pri alfa talasémii intermedia pochádza diagnostické podozrenie zo symptómov a preukázania stredne ťažkej až ťažkej mikrocytémie; počiatočné potvrdenie môže pochádzať z dôkazu hemoglobínu H v krvi. Molekulárne testy môžu zvýrazniť delécie alebo mutácie, ktoré spôsobujú ochorenie;
U dojčiat s hydropsom fetalis s Bartovým hemoglobínom môže diagnóza pochádzať z elektroforetickej demonštrácie alebo iných sofistikovanejších chromatografických techník Bartovho hemoglobínu. Aj v tomto prípade umožňujú molekulárne vyšetrenia potvrdiť diagnózu.

Pri alfa-talasémiách sú Hb F a Hb A2 zvyčajne normálne a diagnóza talasémie v dôsledku defektu v jednom alebo dvoch génoch môže byť stanovená genetickým testovaním.

Pri podozrení na beta talasémiu je diagnostická cesta zjavne odlišná.

Diagnózu črtovej talasémie pri beta talasémii, zvyčajne podozrivej na základe výsledkov hemochromocytometrického vyšetrenia vykonaného z iných dôvodov, potvrdí elektroforéza hemoglobínu s vysokou hladinou hemoglobínu A2.

Diagnóza talasémie major je potvrdená laboratórnymi vyšetreniami:

Hemochromocytometrické vyšetrenie preukazujúce závažnú anémiu mikrocytického typu; hemoglobín postupne klesá na veľmi nízke hodnoty;
Náter z periférnej venóznej krvi, ktorý je často diagnostický na prítomnosť mnohých malých a bledých červených krviniek, červených krviniek zvláštneho tvaru alebo cieľových červených krviniek;
zvýšená hladina bilurínu, železa a feritínu;
Elektroforéza hemoglobínu, kde pri beta-talasémii minor je zvýšený Hb A2, zatiaľ čo pri beta-talasémii major je zvýšený HbF a tiež HbA2 nad 3%;
V súčasnosti sa na identifikáciu špecifického molekulárneho defektu (genotypu) používajú metódy rekombinantnej DNA, a to ako pre prenatálnu diagnostiku, tak aj ako súčasť genetického poradenstva.

Liečba závisí od typu a závažnosti.

Tichí nosiči a jedinci so znakom alfa talasémie a beta talasémie minor nevyžadujú žiadnu liečbu.

Pacienti s alfa talasémiou intermedia, fetálny hydrops s Bartovým hemoglobínom a deti s talasémiou major vyžadujú pravidelné a periodické transfúzie červených krviniek, aby sa udržali adekvátne hladiny hemoglobínu podľa vývojových štádií a zdravotného stavu jedinca.

Keďže krv podaná transfúziou obsahuje veľké množstvo železa, hladiny feritínu v sére sa musia udržiavať pod kontrolou: po určitom počte transfúzií a ak hladina feritínu v sére prekročí bezpečné hladiny, aby sa zabránilo alebo znížilo hromadenie železa v rôznych orgánoch (srdce, pečeň, endokrinný systém). žľazy a pod.), musí sa začať terapia na odstránenie nadbytočného železa (ferochelatačná liečba liekmi ako Deferoxamín, Deferasirox a Deferiprón).

Ďalšou terapeutickou perspektívou, aj keď neriešiteľnou, je použitie lieku Luspatercept, predchodcu triedy látok na dozrievanie erytroidov.

U niektorých jedincov s anémiou závislou od transfúzie, vrátane pacientov s talasémiou, sa pozorovalo, že jeho účinok na zvýšenie produkcie červených krviniek znižuje frekvenciu transfúzií predlžovaním intervalov.

To by mohlo vo vybraných, reagujúcich prípadoch viesť k menšiemu počtu transfúzií, a teda k menšej bojovej záťaži a akumulácii.

Rezolutívne liečby vedúce k vyliečeniu sú:

Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek od HLA-kompatibilného nepostihnutého súrodenca, od jedného z rodičov (haploidentická transplantácia) alebo od darcu z banky kostnej drene;
Génová terapia beta-talasémie na báze LentiGlobin, ktorá predstavuje novú terapeutickú hranicu. LentiGlobin je vírus (lentivírus) spracovaný v laboratóriu takým spôsobom, že transportuje gén reťazca beta hemoglobínu do prekurzorov červených krviniek odobratých pacientovi. Po zavedení génu do skúmavky sa prekurzory, ktoré sú teraz schopné syntetizovať normálne beta reťazce hemoglobínu, transfúzia vrátia späť pacientovi a umožnia mu produkovať normálne červené krvinky.