Čo je to Carneyho komplex?

By Cristiano Antonino On Novembra 27, 2022

Carneyho komplex je zriedkavé ochorenie charakterizované súborom zmien, ktoré možno zhrnúť takto: kožné lézie spojené s nádormi, ktoré môžu zahŕňať endokrinné aj neendokrinné orgány

Ide teda o mnohopočetný endokrinný neoplastický syndróm (t. j. ochorenie, pri ktorom je nádormi súčasne postihnutých viacero žliaz s vnútornou sekréciou).

Gén zodpovedný za syndróm bol identifikovaný na chromozóme 17 a nazýva sa PRKAR1A.

Pravdepodobne ide o onkosupresor, teda gén, ktorý za normálnych okolností riadi a zabraňuje vzniku nádorov; keď je však zmutovaný, nefunguje, nemôže vykonávať svoju funkciu, a preto nemôže zastaviť vývoj nádoru.

Epidemiológia komplexu Carney

K dnešnému dňu je známych 338 pacientov s Carneyho komplexom (43 % sú muži, 57 % sú ženy).

Väčšina z týchto pacientov (70 %) patrí do postihnutých rodín, zatiaľ čo zvyšok nemá, aspoň zjavne, žiadnych postihnutých príbuzných.

Identifikáciu postihnutých príbuzných komplikuje značná klinická heterogenita Carneyho komplexu.

Zmeny, ktoré charakterizujú túto patológiu, sa nevyskytujú vždy naraz u toho istého jedinca; preto sa v rámci rodiny môžu vyskytovať najrozmanitejšie kombinácie, čo sťažuje správnu diagnostickú klasifikáciu.

Okrem toho môžu nastať generačné skoky, pri ktorých človek môže stratiť pamäť na všetkých postihnutých predkov; mohlo by to viesť k tomu, že prípad bude mylne označený ako sporadický, keď má naopak rodinnú konotáciu.

Presná rodinná anamnéza však často umožňuje identifikovať príbuzných alebo predkov, ktorí mali konkrétne kožné škvrny (pehy) alebo znaky a/alebo symptómy, ktoré možno jednoznačne pripísať endokrinným ochoreniam.

Určité neoplazmy semenníkov (ktoré sa pri tejto chorobe často vyskytujú) môžu viesť k obštrukcii semenných kanálikov alebo dokonca vyžadovať chirurgické odstránenie semenníkov, čo v oboch prípadoch vedie k významnému zníženiu plodnosti u mužov postihnutých Carney.

To, samozrejme, robí prenos choroby prostredníctvom postihnutých mužov štatisticky menej pravdepodobným, pretože muži sú často neplodní.

príznaky

Carneyho komplex je vývojová porucha v tom, že lézie, ktoré ho charakterizujú, sa často vyskytujú v období puberty; priemerný vek, v ktorom je diagnostikovaný Carneyho komplex, je okolo 20 rokov.

Carneyho komplex sa vyznačuje nasledujúcimi zmenami:

Pigmentové kožné škvrny (lentigíny)

Najčastejším klinickým príznakom Carneyho komplexu sú kožné škvrny (lentigíny), ktoré sa postupne vyvíjajú počas rastu.

Zvyčajne, hoci zmenená pigmentácia kože môže byť prítomná už pri narodení, lentigíny nadobúdajú charakteristickú distribúciu, hustotu a intenzitu Carneyho komplexu v peripuberálnom období; nakoniec majú tendenciu vyblednúť po 40. roku života.

Typickými distribučnými miestami sú pery, spojivka a vaginálna alebo penilná sliznica.

Okrem lentigínov možno v Carneyho komplexe nájsť (aj keď zriedkavejšie) ďalšie kožné lézie, a to modré névy, mliečno-kofeínové škvrny alebo hypopigmentované lézie.

Myxómy

Ide o novotvary (viac-menej nezhubné), ktoré môžu postihnúť srdce alebo zriedkavejšie iné orgány.

Najčastejšie sú srdcové myxómy, ktoré sú často multicentrické, môžu postihovať jednu alebo všetky srdcové komory a zvyčajne sa objavujú v mladosti.

Často po počiatočnom chirurgickom odstránení sa môžu opakovať a vyžadujú si viac operácií.

Na druhej strane kožné myxómy sú zriedkavejšie a zvyčajne postihujú očné viečko, vonkajší zvukovod a bradavky.

Ďalšie opísané miesta sú pohlavné orgány, orofarynx a mliečne žľazy, kde sú myxómy často bilaterálne.

Nodulárna pigmentovaná dysplázia nadobličiek

Toto je najčastejší (25 % prípadov) z endokrinných nádorov nájdených v Carneyho komplexe.

Toto percento však môže podhodnotiť frekvenciu tejto lézie; niektoré testy (ako je dexametazónový test známy aj ako Liddle test) môžu pomôcť identifikovať pacientov s týmto typom lézie.

Vápnikový Sertoliho veľkobunkový nádor

Ide o zriedkavý testikulárny nádor, ktorý je v Carneyho komplexe často multicentrický a bilaterálny; často sa prejavuje kalcifikáciou.

Avšak, aj keď menej často, v semenníkoch možno nájsť aj iné typy nádorov.

Nádory hypofýzy (akromegália, hyperprolaktinémia)

Akromegália je klinický obraz, ktorý je výsledkom nadmernej sekrécie rastového hormónu (GH).

Ak k tejto abnormálnej sekrécii dôjde pred zrastením kostnej chrupavky (tj pred pubertou), vedie to k výraznému zvýšeniu rýchlosti rastu a k dosiahnutiu prehnaných konečných výšok (gigantizmus).

Ak sa naopak po dovŕšení puberty objaví nadmerná sekrécia rastového hormónu, dochádza k akromegálii.

Tento stav je charakterizovaný prítomnosťou kostných deformácií najmä na rukách a nohách.

Uzliny štítnej žľazy

Uzliny na štítnej žľaze sú veľmi častým nálezom v Carneyho komplexe; môžu byť benígne (adenómy) alebo malígne (karcinómy).

Zvyčajne sa tieto uzliny prejavia na ultrazvuku štítnej žľazy ako hypoechogénne lézie.

Psammomatózne melanocytárne schwannómy

Ide o zriedkavé nádory periférneho nervového systému, ktoré, hoci potenciálne postihujú celý nervový systém, sú lokalizované najmä v gastrointestinálnom trakte (pažerák a žalúdok).

V Carneyho komplexe sú tieto nádory charakteristické svojou tmavou farbou (v dôsledku prítomnosti melanínu), multicentricitou a prítomnosťou kalcifikácií.

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

Ďalšie neoplazmy nájdené, zriedkavejšie, v komplexe Carney, sú duktálny adenóm prsníka a osteochondromyxóm (vzácny nádor kosti).

Vzhľadom na genetickú heterogenitu je dôležité použiť jednotné kritériá na stanovenie diagnózy Carneyho komplexu

Diagnóza Carneyho komplexu sa robí vtedy, keď sú prítomné aspoň 2 hlavné kritériá alebo 1 hlavné a 1 vedľajšie:

Hlavné kritériá

kožné škvrny (lentigíny)
myxóm
srdcový myxóm
myxomatóza mliečnej žľazy
nodulárna pigmentovaná dysplázia nadobličiek alebo paradoxná odpoveď na Liddleov test
akromegália
kalcifikačný Sertoliho veľkobunkový nádor alebo kalcifikácie semenníkov
uzliny alebo nádory štítnej žľazy
psamomatózne melanocytárne schwannómy
modré névy
duktálny adenóm prsníka
osteochondromyxóm

Drobné kritériá

postihnutých príbuzných prvého stupňa
génová mutácia PRKAR1A

Čo robiť

Vzhľadom na klinickú zložitosť musí pacient trpiaci Carneyho komplexom počas života absolvovať sériu pravidelných kontrol.

Dospelý pacient by mal mať ročne echokardiogram a dávku voľného kortizolu v moči a somatomedínu C (IGF-1).

U mužov je tiež vhodné pátrať po nádoroch semenníkov pomocou ultrazvuku semenníkov, u žien sa odporúča ultrazvuk panvy a prsníka.

U oboch pohlaví je pravidelne užitočný ultrazvuk štítnej žľazy.

V prípade detí trpiacich Carneyho komplexom je vhodné vykonávať časté echokardiogramy v prvých šiestich mesiacoch života a potom jeden každý rok; deti, ktoré už podstúpili operáciu na odstránenie myxómu, by mali byť naďalej sledované, pretože myxómy sa môžu opakovať.

keďže, keďže ostatné zmeny Carneyho komplexu sa zvyčajne vyskytujú po puberte, nie je potrebné vykonávať všetky ostatné vyšetrenia každý rok; tieto by sa mali vykonávať iba na začiatku, keď sa stanoví diagnóza.

U detí s nádormi semenníkov je však indikované aj vhodné hormonálne a auxolologické vyšetrenie (hodnotenie rýchlosti rastu a kostného veku), najmä ak je už prítomná gynekomastia.