ALS: identifikované nové gény zodpovedné za amyotrofickú laterálnu sklerózu
ALS: medzinárodná štúdia publikovaná v 'Nature Genetics', s prispením Statale University, predstavuje významný krok vpred v pochopení choroby
Ďalší dôležitý krok vpred v identifikácii génov zodpovedných za ALS s rozhodujúcim prispením talianskych vedcov
Úsilie identifikovať gény zodpovedné za amyotrofickú laterálnu sklerózu (ALS) urobilo významný krok vpred vďaka medzinárodnej spolupráci, ktorá priniesla dôležitý výsledok publikovaný v časopise Nature Genetics.
V tejto „genómovej asociácii“ alebo GWA štúdii, ktorá umožňuje analyzovať všetky gény u jednotlivca súčasne, sa analyzovala DNA od 29,612 122,656 sporadických pacientov s ALS a 15 XNUMX zdravých jedincov a identifikovalo sa XNUMX génových variantov spojených s ochorením.
Tieto varianty zahŕňajú gény zapojené do špecifických metabolických dráh súvisiacich s neurodegeneratívnymi procesmi iných chorôb, ako sú mechanizmy vezikulárneho transportu medzi Golgiho aparátom a endoplazmatickým retikulom, autofágia s dôkazom primitívneho zapojenia glutamátergických motoneuronálnych buniek.
Štúdia je výsledkom rozsiahlej medzinárodnej spolupráce vedenej prof. Janom Veldinkom z University of Utrecht v Holandsku za účasti inštitúcií z celého sveta.
Medzi talianskymi výskumnými skupinami, ktoré prispeli k pozoruhodnému objavu, bolo Laboratórium neurovied a neurologickej jednotky Istituto Auxologico Italiano IRCCS, ktoré podporilo výskum spolu s Milánskou univerzitou a „Centro Dino Ferrari“.
V tíme sú Dr. Isabella Fogh a profesori Nicola Ticozzi a Antonia Ratti z Milánskej univerzity, ktorú koordinuje prof. Vincenzo Silani.
Štúdia o ALS a genetických lokusoch
„Nedávna štúdia – vysvetľuje Vincenzo Silani, profesor neurológie na Štátnej univerzite v Miláne, vedúci neurológie na Auxologico San Luca v Miláne a zakladateľ talianskeho konzorcia SLAGEN – potvrdila spomedzi 15 lokusov spojených s chorobou 8 gény už identifikované v predchádzajúcich štúdiách (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 a TBK1), čo ďalej dokazuje ich patogenetické zapojenie.
Za osobitnú zmienku však stojí identifikácia 7 nových lokusov, ktoré pomáhajú lepšie vymedziť mechanizmy neurodegenerácie špecifické pre ochorenie.
Štúdia v skutočnosti demonštruje expresiu génov zapojených najmä do glutamátergických motoneurónov, čo naznačuje, že neurodegeneratívny proces pri ALS je pôvodne na úkor neurónovej bunky a nie mikrogliálny alebo astrocytický.
Predovšetkým je demonštrovaná úloha transportu vezikúl a autofágie ako determinantov straty neurónov, s osobitným zapojením Golgiho komplexu a endoplazmatického retikula.
Napokon sa zdá, že vysoké hladiny cholesterolu zohrávajú príčinnú úlohu pri ALS, ako bude ďalej zdôraznené v pripravovanej práci tej istej skupiny“.
Veľmi zaujímavé je zdieľanie hlásených patogénnych génov s inými neurodegeneratívnymi ochoreniami, ako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, kortikobazálna degenerácia, progresívna supranukleárna obrna a frontotemporálna demencia, čo ďalej potvrdzuje predpoklad spoločných patogénnych mechanizmov pre rôzne neurodegeneratívne ochorenia.
„Táto výkonná štúdia GWA – uzatvára profesor Vincenzo Silani – sa od predchádzajúcich líši veľkým počtom analyzovaných pacientov a úplnosťou informácií dosiahnutých zaradením ALS k iným neurodegeneratívnym ochoreniam, pretože zdieľa spoločné patogenetické mechanizmy s indikáciou. primitívneho neurónového procesu pri vzniku ochorenia, čím sa posilňuje koncept selektívnej zraniteľnosti bunky motorického neurónu pri ALS“.
Úsilie skupiny profesora Silaniho, ktoré začalo v roku 2014 prvou štúdiou GWA na veľkej sérii prípadov pacientov s ALS, je teraz posilnené touto novou rozsiahlou prácou zameranou na identifikáciu génov a patogenetických mechanizmov ALS v kontexte, ktorý sa čoraz viac zdieľa. s inými neurodegeneratívnymi ochoreniami.
Vyhliadka na schopnosť pôsobiť na mechanizmy zdieľané medzi rôznymi patologickými stavmi je nevyhnutným predpokladom pre terapeutickú alianciu zameranú na rýchle definovanie účinných terapeutických prístupov, pričom sa rozumie, že cieľom zostáva chrbticovej motorický neurón zodpovedný za biologický štep choroby.
SLAPrečítajte si tiež:
ALS bolo možné zastaviť vďaka #Icebucketchallenge
Relaps-remitujúca skleróza multiplex (RRMS) u detí, EÚ schvaľuje teriflunomid