Dedičné choroby: Fabryho (alebo Anderson-Fabryho) choroba

By Cristiano Antonino On Môže 30, 2023

Fabryho choroba, závažné dedičné ochorenie spôsobené mutáciou v géne GLA, je charakterizované akumuláciou sfingolipidov v lyzozómoch

Mikroskopické vezikuly naplnené lytickými enzýmami na spracovanie organických látok, lyzozómy sú zodpovedné za izoláciu enzýmov s lytickou aktivitou od zvyšku bunky, ktoré by ju inak mohli napadnúť a zničiť.

Fabryho choroba, nazývaná tiež Andersonova-Fabryho choroba, difúzny angiokeratóm a deficit alfa-galaktozidázy A, sa zvyčajne prejavuje v detstve bolesťou a výskytom červenkastých škvŕn (najmä na stehnách a slabinách) a potom progreduje do srdca, nervového systému , obličky a krvné cievy.

Priemerná dĺžka života postihnutých je 40 rokov, ale vďaka liečbe, ktorá je dnes k dispozícii, je možné, že trpiaci budú žiť dlhšie.

Prognóza je o to lepšia, čím skôr sa liečba nasadí.

Vo väčšine prípadov to pozostáva z podávania enzýmu alfa-galaktozidázy, ale niekedy môže vyžadovať dialýzu alebo transplantáciu obličky.

Z lyzozomálnych ochorení je najbežnejšia Fabryho choroba.

Odhaduje sa, že postihuje 1 z 80,000 1 ľudí, ale ak vezmeme do úvahy prípady s neskorým nástupom, výskyt sa pohybuje okolo 30,000/XNUMX XNUMX.

Čo je to Fabryho choroba?

Fabryho choroba je zriedkavé a závažné genetické ochorenie.

Vyskytuje sa vtedy, keď gén GLA (umiestnený na chromozóme X) prejde zmenou, ktorá naruší jeho funkciu.

GLA GLA produkuje enzým alfa-galaktozidáza A, ktorý je nevyhnutný pre lýzu globotriaosylceramidu.

Ak to nefunguje tak, ako by malo, molekuly pred procesom sa hromadia vo vnútri lyzozómov a poškodzujú bunky.

Osoba prejavuje neurologické, dermatologické, očné, gastrointestinálne, cerebrovaskulárne, renálne a srdcové symptómy.

Fabryho choroba patrí do skupiny lyzozomálnych chorôb, ktorá zahŕňa asi päťdesiat exponentov.

Pri každej z týchto chorôb lyzozómy nefungujú správne z rôznych dôvodov.

Základom Fabryho choroby je mutácia v géne GLA, ktorý sa nachádza na pohlavnom chromozóme X

Tento gén je nevyhnutný pre produkciu enzýmu alfa-galaktozidázy A, ktorý je potrebný na štiepenie globotriaosylceramidu na jednoduchšie molekuly.

U pacientov trpiacich Fabryho chorobou je produkcia alfa-galaktozidázy A nižšia.

V dôsledku toho sa nerozložené molekuly globotriaosylceramidu hromadia v lyzozómoch a bunky trpia.

Najviac postihnuté sú bunky krvných ciev, obličiek, srdca a nervového systému.

Choroba je dedičná.

Konkrétne ide o recesívne dedičné ochorenie spojené s X chromozómom.

To znamená, že na to, aby sa vyskytli najzávažnejšie symptómy, musia všetky chromozómy X všetkých buniek obsahovať mutovaný gén GLA.

Ak teda mutácia postihne len jeden chromozóm (v prípade dvoch, teda u žien), človek nevykazuje závažné príznaky, ale je zdravým nosičom ochorenia.

Nastáva takzvaná „kompenzácia“: zdravý chromozóm X kompenzuje mutovaný chromozóm X.

Ak sa zdravému nosičovi narodí dieťa od zdravého muža, mužský muž má 50% šancu, že sa narodí chorý, keďže u mužov (ktorí majú iba jeden chromozóm X) kompenzačný mechanizmus nenastáva.

Aby sa samička narodila chorá, musí byť dcérou zdravého prenášača a chorého samca. Fabryho choroba je teda prevažne mužské ochorenie.

ZRIEDKAVÉ CHOROBY? VIAC SA DOZVIETE NAVŠTÍVTE Stánok UNIAMO – TALIANSKEJ FEDERÁCIE ZRIEDKAVÝCH OCHORENÍ NA NÚDZOVOM EXPO

Príznaky

Fabryho choroba sa vo všeobecnosti prejavuje v prvých rokoch života, ale príznaky sú mierne a nejasné (preto je takmer vždy diagnostikovaná, keď sa príznaky zhoršia).

Typické príznaky ochorenia sú:

gastrointestinálna bolesť v dôsledku poruchy krvných ciev;
bolesť rúk a nôh (akroparestézia), pravdepodobne spôsobená poškodením periférnych nervov: prsty, chodidlá a dlane sú bolestivé;
tmavé škvrny na koži (angiokeratómy): malé, asymptomatické, kupolovité, červeno-modro-čierne cievne útvary, ktoré postihujú viac ako 80 % pacientov a sú sústredené v oblasti panvy;
chronická hnačka, ktorá sa môže vyskytnúť až 12-krát za deň a je často sprevádzaná kŕčmi v dolnej časti brucha, ktoré sa striedajú s obdobiami zápchy
nevoľnosť po jedle;
pocit plnosti a ťažkosti počas jedla;
problémy s obličkami, ktoré zvyčajne začínajú v detstve proteinúriou (abnormálne množstvo bielkovín v moči) a mikroalbuminúriou (prítomnosť albumínu v moči). Ak sa tieto problémy neliečia rýchlo, môžu viesť k chronickému zlyhaniu obličiek, ktoré sa v pokročilom štádiu dá vyriešiť iba dialýzou alebo transplantáciou obličky;
problémy so sluchom, od tinnitu (vysokofrekvenčný stredný tinitus) až po hluchotu
závraty;
zákal rohovky (alebo cornea verticillata), intraepiteliálne rohovkové depozity žltohnedých lipidových častíc, ktoré nezhoršujú videnie;
anhidróza (neschopnosť vylučovať pot) alebo hypohidróza (zníženie množstva produkovaného potu);
srdcové problémy, od srdcových a ventrikulárnych arytmií po hypertrofiu ľavej komory a reštrikčnú kardiomyopatiu a zväčšené srdce.

Fabryho choroba, najmä ak nie je zistená včas, môže spôsobiť vážne následky pre vnútorné orgány

Súvisiace príspevky

Výdavky na zdravotníctvo v Taliansku: rastúca záťaž pre domácnosti

Apríla 11, 2024

Aviary Alert: Medzi vývojom vírusov a ľudskými rizikami

Apríla 4, 2024

Deň v žltom proti endometrióze

Mar 28, 2024

Nádej a inovácia v boji proti rakovine pankreasu

Mar 27, 2024

V prvom rade môže spôsobiť poškodenie obličiek, ale aj srdcové choroby a predisponovať jedinca k trombóze, mŕtvici a ischémii.

Ako choroba postupuje, postihuje neurologickú, dermatologickú, gastrointestinálnu, očnú, kardiovaskulárnu a obličkovú oblasť.

Diagnóza

Keďže ide o dedičné genetické ochorenie, Fabryho chorobu nemožno diagnostikovať bez presnej rodinnej anamnézy: v skutočnosti je možné, že ňou trpí niekoľko členov rodiny.

Skríning možno vykonať jednoducho odberom krvi podľa predpisu lekára.

Týmto spôsobom budú členovia rodiny, v ktorých je prítomný „defektný“ gén, no nemajú žiadne príznaky, neustále sledovaní, zatiaľ čo tí, u ktorých sa už príznaky objavili, môžu byť okamžite liečení.

Skutočná diagnóza Fabryho choroby sa robí pomocou krvného testu na kontrolu hladín aktivity enzýmu alfa-galaktozidázy (alfa-GAL), ktoré sú u ľudí trpiacich touto chorobou veľmi nízke.

Ďalším dôležitým testom je genetický test na kontrolu prítomnosti mutácie na géne GLA na X chromozóme.

Terapia

Liečba Fabryho choroby je enzýmová substitučná terapia: pacientovi sa podá kópia enzýmu alfa-galaktozidázy A, vytvoreného v laboratóriu.

Týmto spôsobom sú funkcie enzýmu vikariované exogénnym enzýmom.

K dnešnému dňu nie je možné vyliečiť chorobu; mutácia génu GLA je trvalá, ale správnou terapiou možno zmierniť symptómy a predĺžiť očakávanú dĺžku života.

Prognóza je teraz 58.2 roka pre mužov a 75.4 roka pre ženy (v porovnaní so 74.7 a 80 pre zdravých jedincov).

Najčastejšie používané lieky sú:

Fabrazyme, roztok podávaný kvapkaním, ktorého aktívnou zložkou je agalzidáza beta;
Replagal, infúzny roztok obsahujúci účinnú látku agalzidázu alfa;
Galafold, kapsulový liek vyhradený pre pacientov starších ako 16 rokov.

Lekár potom môže v závislosti od pociťovaných príznakov predpísať lieky proti bolesti, lieky proti gastrointestinálnym poruchám, lieky na riedenie krvi, lieky proti hypertenzii, lieky na reguláciu srdcového tepu a v najťažších prípadoch aj dialýzu.