West syndrom: symtom, diagnos och behandling av denna sällsynta sjukdom

By Cristiano Antonino On Juni 14, 2022

West syndrom är en konstellation av symtom som kännetecknas av epileptiska/infantila spasmer, onormala hjärnvågsmönster som kallas hypsarrytmi och intellektuell funktionsnedsättning

Spasmerna som uppstår kan sträcka sig från våldsamma jackknife- eller "salaam"-rörelser där hela kroppen böjs på mitten, eller så kan de inte vara mer än en mild ryckning i axeln eller ögonförändringar.

Dessa spasmer börjar vanligtvis under de första månaderna efter födseln och kan ibland hjälpas med medicin.

De kan också förekomma hos äldre patienter; om detta händer kallas de för "epileptiska spasmer" snarare än infantila spasmer.

För närvarande har International League Against Epilepsy (ILAE) reviderat terminologin och epileptiska spasmer används nu företrädesvis för att omfatta de olika åldersgrupperna för debut.

Det finns många olika orsaker till epileptiska spasmer och om en specifik orsak kan identifieras kan en diagnos av symtomatiska epileptiska spasmer ställas.

Om en orsak inte kan fastställas, ställs en diagnos av kryptogena epileptiska spasmer.

Tecken och symtom på West Syndrome

Symtom associerade med West syndrom börjar vanligtvis under det första levnadsåret.

Den genomsnittliga debutåldern för epileptiska spasmer är 6 månader.

Epileptiska spasmer kännetecknas av ofrivilliga muskelspasmer som uppstår på grund av episoder av okontrollerade elektriska störningar i hjärnan (kramper).

Varje ofrivillig spasm börjar vanligtvis plötsligt och varar i bara några sekunder och uppträder vanligtvis i kluster som kan vara i över 10-20 minuter.

Sådana episoder, som kan inträffa vid uppvaknande eller efter matning, kännetecknas av plötsliga, ofrivilliga sammandragningar av huvudet, hals, och bål och/eller okontrollerad förlängning av ben och/eller armar.

Varaktigheten, intensiteten och muskelgrupperna som påverkas av anfall varierar från spädbarn till spädbarn.

Spädbarn med West syndrom har också mycket onormalt elektroencefalogram (EEG) med hög amplitud, kaotiska spikvågmönster (hypsarrhythmia).

De flesta barn kommer att ha regressiva färdigheter eller förseningar i att förvärva färdigheter som kräver koordination av muskler och frivilliga rörelser (psykomotorisk retardation).

Ungefär en tredjedel av barnen med West syndrom kan utveckla återkommande epileptiska anfall när de åldras.

Syndromet utvecklas ofta till Lennox-Gastaut syndrom med blandade typer av anfall som är svåra att kontrollera och är förknippade med intellektuell funktionsnedsättning.

Den sista tredjedelen till fjärdedelen av patienterna kommer att ha spasmer som försvinner med tiden, vanligtvis hos patienter som inte har någon tydlig etiologi.

Orsaker till West Syndrome

En specifik orsak till West syndrom kan identifieras hos cirka 70-75 % av de drabbade.

Alla störningar som kan leda till hjärnskador kan vara en underliggande orsak till West syndrom inklusive trauma, hjärnmissbildningar som hemimegalencefali eller kortikal dysplasi, infektioner, kromosomavvikelser som Downs syndrom, neurokutana sjukdomar som tuberös skleroskomplex (TSC), Sturge Weber syndrom, incontinentia pigmenti, olika metabola/genetiska sjukdomar som pyridoxinbrist, icke-ketotisk hyperglykemi, urinstörning i lönnsirap, fenylketonuri, mitokondriell encefalopati och biotinidasbrist, Otaharas syndrom och en onormal genavvikelse i CD5-genen (ARmutX) (ARmutX) på X-kromosomen.

Den vanligaste sjukdomen som orsakar West syndrom är tuberös skleroskomplex (TSC)

TSC är ett autosomalt dominant genetiskt tillstånd associerat med anfall, ögon-, hjärt- och njurtumörer och hudfynd.

Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en enda kopia av en icke-fungerande gen är nödvändig för att orsaka en viss sjukdom.

Den icke-fungerande genen kan ärvas från båda föräldrarna eller kan vara resultatet av en muterad (förändrad) gen hos den drabbade individen.

Risken att överföra den icke-fungerande genen från en drabbad förälder till en avkomma är 50 % för varje graviditet.

Risken är densamma för män och kvinnor.

X-linked West syndrome kan orsakas av en mutation i CDKL5-genen eller ARX-genen i X-kromosomen. X-kopplade genetiska störningar är tillstånd som orsakas av en icke-fungerande gen på X-kromosomen och manifesterar sig mest hos män.

Kvinnor som har en icke-fungerande gen på en av sina X-kromosomer är bärare för den störningen.

Bärarhonor uppvisar vanligtvis inga symtom eftersom honor har två X-kromosomer och endast en bär på den icke-fungerande genen.

Hanar har en X-kromosom som ärvs från sin mamma och om en hane ärver en X-kromosom som innehåller en icke-fungerande gen kommer han att utveckla sjukdomen.

Kvinnliga bärare av en X-länkad sjukdom har 25 % chans att få en bärardotter som de själva vid varje graviditet, 25 % chans att få en icke-bärardotter, 25 % chans att få en son som drabbats av sjukdomen och en 25% chans att få en opåverkad son.

Om en hane med en X-länkad sjukdom kan fortplanta sig, kommer han att överföra den icke-fungerande genen till alla sina döttrar som kommer att vara bärare.

En hane kan inte skicka en X-kopplad gen till sina söner eftersom hanar alltid skickar sin Y-kromosom istället för sin X-kromosom till manliga avkommor.

Relaterade sjukdomar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid West syndrom.

Jämförelser kan vara användbara för en differentialdiagnos:

Epilepsi är en grupp av neurologiska störningar som kännetecknas av onormala elektriska urladdningar i hjärnan.

Det kännetecknas av förlust av medvetande, kramper, spasmer, sensorisk förvirring och störningar i det autonoma nervsystemet.

Attacker föregås ofta av en "aura", en känsla av obehag eller sensoriskt obehag; auran markerar början på anfallet i hjärnan.

Det finns många olika typer av epilepsi och den exakta orsaken är i allmänhet okänd.

Epileptisk spasm är en typ av epilepsi.

Lennox-Gastaut syndrom (LGS) är en sällsynt typ av epilepsisjukdom som vanligtvis blir uppenbar under spädbarnsåldern eller tidig barndom.

Störningen kännetecknas av anfall och, i många fall, onormala förseningar i förvärvet av färdigheter som kräver samordning av mental och muskulär aktivitet (psykomotoriska förseningar). Individer med sjukdomen kan uppleva flera olika typer av anfall.

Lennox-Gastaut syndrom kan bero på, eller uppstå i samband med, ett antal olika underliggande störningar eller tillstånd.

Myokloniska anfall kan ses i många typer av epilepsi, allt från myoklonisk epilepsi i spädbarnsåldern till Dravets syndrom eller myoklonisk astatisk epilepsi och förväxlas ofta med infantila spasmer.

Dessa typer av anfall är snabba ryck i armar och ben, snabbare än vid infantila spasmer och uppträder ibland enstaka snarare än vid epileptiska spasmer som tenderar att uppstå i kluster.

Eftersom epileptiska spasmer är mycket subtila anfall med små korta rörelser av bålen eller armarna, kan det lätt feldiagnostiseras som gastroesofageal reflux, förstoppning, beteende och andra typer av icke-neurologiska sjukdomar.

Myoklonus är en neurologisk rörelsestörning där det uppstår plötsliga ofrivilliga muskelsammandragningar.

Det finns många olika typer av myoklonus inklusive några som är ärftliga.

Andra orsaker inkluderar syrebrist, virus, maligniteter och lesioner i centrala nervsystemet tillsammans med läkemedel och metabola störningar.

SÄLLSYNTA SJUKDOMAR? BESÖK UNIAMO – ITALIENSKA FEDERATIONEN FÖR SÄLLSAMT SJUKDOMAR BOSTAD PÅ NÖDSTOPP

Diagnos av West Syndrome

Det första steget är att karakterisera mönstren för hjärnaktivitet genom mätning med olika apparater.

Bland dessa är:

Elektroencefalografi (EEG):

Detta är ett smärtfritt och icke-invasivt sätt att registrera mönster av elektrisk aktivitet i hjärnan.

Elektroder placeras på hårbotten och plockar upp och registrerar de elektriska vågorna under perioder av aktivitet och, med tur, under perioder av sömn.

Om ett mönster som kallas hypsarrytmi noteras, särskilt under sömnen, kan detta bidra till att antyda att en patient har epileptiska spasmer.

Det finns dock tillfällen då en patient kan ha epileptiska spasmer och inte har hypsarrytmimönstret på grund av en fördröjningstid mellan kliniska symtom och EEG-mönstret.

Dessutom finns det flera sjukdomar som kan efterlikna epileptiska spasmer och ett långvarigt videoEEG kan bekräfta diagnosen epileptiska spasmer.

Därför är en långvarig video-EEG-övervakning över natten att föredra jämfört med en rutinmässig 20-minuters EEG-studie i fall av epileptiska spasmer.

Hjärnskanningar, såsom:

Computertomografi (CT)

Att utnyttja röntgenstrålar till en dator genererar bilder av tvärsnitt av hjärnan från vilka utvecklingsdetaljerna kan bestämmas.

CT är också mycket bra på att visa områden av förkalkning som i vissa fall kan vara avgörande för diagnosen.

Detta ger dock inte en lika detaljerad bild som en MRT.

Magnetisk resonanstomografi (MRT)

Denna radiologiska teknik producerar detaljerade bilder av tvärsnitt eller skivor av hjärnan genom att använda de magnetiska egenskaperna hos särskilda atomer som finns i hjärnan.

Bilderna är mer detaljerade än en datortomografi och kan ge information om eventuella missbildningar i hjärnans strukturer eller andra typer av lesioner som vanligtvis ses vid epileptiska spasmer.

Infektion som orsak till epileptiska spasmer kan fastställas genom blodprov, urinprov och lumbalpunktion.

En Woods lampa används för att undersöka hud för lesioner med brist på pigment för att avgöra om tuberös skleros är en möjlig diagnos.

Molekylär genetisk testning är tillgänglig för mutationer i ARX- och CDKL5-gener associerade med X-linked West syndrom.

relaterade inlägg

Hälsoutgifter i Italien: en växande börda på hushållen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellan virusutveckling och mänskliga risker

April 4, 2024

En dag i gult mot endometrios

Mar 28, 2024

Hopp och innovation i kampen mot pankreascancer

Mar 27, 2024

Det är också tillgängligt för de gener som är associerade med tuberös skleroskomplex.

Vissa genetiska störningar kommer att kräva cerebrospinalvätska (CSF) för genetisk testning.

Testning av icke-ketotisk hyperglykemi kan kräva ett CSF-prov för att testa för glycin och testning för mitokondriella sjukdomar kan kräva CSF för att testa för laktat.

En mutation i STXBP1-genen har också nyligen noterats hos patienter med Otaharas syndrom.

Det finns flera genetiska paneler tillgängliga som kan testa barn i en viss ålder för en mängd olika genetiska tillstånd som ses vid epilepsier som epileptiska spasmer.

BARNHÄLSA: LÄR MER OM MEDICHILD genom att besöka kåpan på nödutställningen

Standardterapier

Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister.

Barnläkare, neurologer, kirurger och/eller annan vårdpersonal kan behöva systematiskt och heltäckande planera ett drabbat barns behandling.

Hos vissa barn är det möjligt att behandling med antikonvulsiva läkemedel kan hjälpa till att minska eller kontrollera olika typer av anfallsaktivitet associerad med West syndrom.

De vanligaste medicinerna som används för att behandla epileptiska spasmer inkluderar adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), prednison, vigabatrin och pyridoxin.

Fördelarna med medicinen måste vägas mot riskerna för biverkningar av varje behandling.

Till exempel är ACTH, prednison och andra steroider kända för att orsaka problem med immunsuppression, hypertoni, glukos, magproblem, agitation och irritabilitet.

Vigabatrin kan orsaka en irreversibel synfältsdefekt, irritabilitet och övergående hyperintensitet av djupa strukturer i MRT.

Det finns inget standardprotokoll för användning av ACTH eller annan steroidbehandling.

Det är okänt om högdos ACTH eller lågdos ACTH är effektivt eller om användningen av prednison är effektivare än ACTH.

I en nyligen genomförd multicenterstudie som tittade på steroidbehandling jämfört med vigabatrin, ansågs det att steroider kan ha bättre anfallskontroll jämfört med vigabatrin vid 2 veckors behandling, men att effektiviteten var densamma efter ett år.

Dessutom var vigabatrin mer effektivt hos patienter med tuberös skleros eller kortikal dysplasi jämfört med steroider.

På senare tid fann ett multicenter europeiskt/australiskt/nyazeeländskt konsortium (ISCC) att hormonbehandling med vigabatrin är betydligt effektivare för att stoppa infantila spasmer än enbart hormonbehandling.

Utredningarna i USA pågår för kombinationsbehandling med hormoner och vigabatrin.

Man anser att en kortare tid mellan diagnos och behandling kommer att ha en mindre skadlig effekt på utvecklingen jämfört med en längre ledtid till behandling.

Om dessa behandlingar inte är framgångsrika kan andra mediciner som bensodiazepiner (till exempel klobazam), valproinsyra, topiramat, rufinamid och zonisamid användas. Ketogen kost har också ibland varit framgångsrik vid behandling av epileptiska spasmer.

Slutligen, i fall där det finns en missbildning eller tuberös skleroskomplex, kan epilepsikirurgi vara till hjälp för att kontrollera spasmer.

Referenser:

GRANSKA ARTIKLAR
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. Säkerhet och effektivitet av hormonbehandling kontra hormonbehandling med vigabatrin för infantila spasmer (ICISS): en randomiserad, multicenter, öppen studie. Lancet Neurol. 2016 nov 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Behandling av infantila spasmer. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5 juni; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. Infantila spasmer. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Senaste amerikanska och europeiska uppdateringar om infantila spasmer. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

Gå CY, et al. Evidensbaserad uppdatering av riktlinjer: medicinsk behandling av infantila spasmer. Rapport från underkommittén för riktlinjer för utveckling av American Academy of Neurology och Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurologi 2012 12 juni; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. Infantila spasmer: en amerikansk konsensusrapport. Epilepsi. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Gynnsamma prognostiska faktorer med infantila spasmer. Eur J Paediatri neurol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Prevalens av synfältsförlust efter exponering för vigabatrinbehandling: en systematisk översikt. Epilepsi 2010:51(12):2423-31.

JOURNALARTIKLAR
Djuric M, et al. Långtidsutfall hos barn med infantila spasmer behandlade med vigabatrin: en kohort på 180 patienter. Epilepsi 2014 dec; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Behandling av infantila spasmer med mycket hög dos prednisolon före hög dos adrenokortikotropt hormon. Epilepsi 2014 Jan; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. En föreslagen diagnostisk metod för infantila spasmer baserat på ett spektrum av varierande etiologi. Eur J Paediatr Neurol. 2014 Mar; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. Diagnosfördröjning vid West syndrom: feldiagnostik och konsekvenser. Eur J Pedatric 2012 Nov; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Den aktuella utvärderingen och behandlingen av infantila spasmer bland medlemmar i Child Neurology Society. J Child Neuro 2012 okt; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Infantila spasmer utan hypsarrytmi: en studie av 16 fall. Beslag. Apr 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. Effekten av ledtid till behandling och ålder för debut som bevis från försöket med infantila spasmer i Storbritannien. Epilepsi. Jul 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. Anfallsutfall i infantila spasmer - en retrospektiv studie. Epilepsi. 2011: 52(4):746-52.

Mums MS. Kirurgisk behandling för lokaliseringsrelaterade infantila spasmer. Klinisk neurologi och neurokirurgi. apr 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE, et al. Rufinamid för behandling av epileptiska spasmer. Epilepsi och beteende. feb 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, et al. Infantila spasmer behandlade med den ketogena kosten: prospektiv singelcenterupplevelse hos 104 på varandra följande spädbarn. Epilepsi 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. Utvecklings- och epilepsiresultat vid 4 års ålder i UKISS-studien som jämför hormonella behandlingar med vigabatrin för infantila spasmer: en randomiserad multicenterstudie. Arch Dis barn. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, et al. Den underliggande etiologin för infantila spasmer (West syndrome) från United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) om samtida orsaker och deras klassificering. Epilepsi. okt 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B, et al. Topiramat och adrenokortikotropt hormon (ACTH) som initial behandling för infantila spasmer. J Child Neurol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, et al. Zonisamid i West syndrom: en öppen studie. Epileptisk sjukdom. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. The United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) som jämför hormonbehandling med vigabatrin på utvecklings- och epilepsiresultat till 14 månaders ålder: en randomiserad multicenterstudie. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. ARX-berättelsen (epilepsi, mental retardation, autism och cerebrala missbildningar): en gen leder till många fenotyper. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Långtidsutfall hos patienter med West syndrom. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Johns Hopkins University. Epileptisk encefalopati, tidig infantil, 1; EIEE1. Inläggsnummer: 308350. Senast redigerad: 02-18-2019. http://omim.org/entry/308350 Öppnade 11 mars 2019.

Glauser, TA. Infantil spasm (West Syndrome) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Uppdaterad: Uppdaterad: 11 januari 2019. Öppnad 11 mars 2019.