ALS: nya gener som är ansvariga för amyotrofisk lateralskleros identifierade
ALS: en internationell studie publicerad i "Nature Genetics", med bidrag från Statale University, markerar ett viktigt steg framåt för att förstå sjukdomen
Ytterligare ett viktigt steg framåt i identifieringen av gener som är ansvariga för ALS med det avgörande bidraget från italienska forskare
Arbetet med att identifiera gener som är ansvariga för amyotrofisk lateralskleros (ALS) har tagit ett betydande steg framåt tack vare ett internationellt samarbete som har uppnått ett viktigt resultat publicerat i tidskriften Nature Genetics.
I denna 'genomomfattande association' eller GWA-studie, som gör att alla gener i en individ kan analyseras samtidigt, analyserades DNA från 29,612 122,656 sporadiska ALS-patienter och 15 XNUMX friska försökspersoner och XNUMX sjukdomsassocierade genvarianter identifierades.
Dessa varianter involverar gener som är inblandade i specifika metabola vägar relaterade till neurodegenerativa processer av andra sjukdomar såsom vesikulära transportmekanismer mellan Golgi-apparaten och det endoplasmatiska retikulumet, autofagi med bevis på primitiv involvering av glutamaterga motoneuronala celler.
Studien är resultatet av ett omfattande internationellt samarbete ledd av prof. Jan Veldink vid University of Utrecht, i Nederländerna, med deltagande av institutioner från hela världen.
Bland de italienska forskargrupperna som bidrog till den anmärkningsvärda upptäckten fanns Laboratory of Neuroscience and Neurology Unit vid Istituto Auxologico Italiano IRCCS, som stödde forskningen tillsammans med University of Milano och "Centro Dino Ferrari".
I teamet ingår Dr Isabella Fogh och professorerna Nicola Ticozzi och Antonia Ratti från universitetet i Milano, koordinerade av Prof. Vincenzo Silani.
Studien om ALS och genetiska loci
"Den färska studien – förklarar Vincenzo Silani, professor i neurologi vid State University of Milano, chef för neurologi vid Auxologico San Luca i Milano och grundare av det italienska konsortiet SLAGEN – har bekräftat, bland de 15 loci som är associerade med sjukdomen, 8 gener som redan identifierats i tidigare studier (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 och TBK1) som ytterligare bevisar deras patogenetiska inblandning.
Särskilt anmärkningsvärt är dock identifieringen av 7 nya loci som hjälper till att bättre avgränsa de sjukdomsspecifika mekanismerna för neurodegeneration.
Studien visar i själva verket uttrycket av gener som är särskilt inblandade i glutamaterga motoneuroner, vilket tyder på att den neurodegenerativa processen i ALS ursprungligen sker på bekostnad av neuroncellen och inte mikroglial eller astrocytisk.
I synnerhet visas rollen för både vesikeltransport och autofagi som determinanter för neuronal förlust, med särskild inblandning av Golgi-komplexet och det endoplasmatiska retikulumet.
Slutligen tycks höga nivåer av kolesterol spela en orsaksroll vid ALS, vilket kommer att betonas ytterligare i ett kommande dokument från samma grupp.
Mycket intressant är delning av rapporterade patogena gener med andra neurodegenerativa sjukdomar såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, kortikobasal degeneration, progressiv supranukleär pares och frontotemporal demens, vilket ytterligare validerar antagandet om gemensamma patogena mekanismer för olika neurodegenerativa sjukdomar.
"Denna kraftfulla GWA-studie - avslutar professor Vincenzo Silani - skiljer sig från de tidigare för det stora antalet analyserade patienter och för fullständigheten av information som uppnåtts med inkluderingen av ALS bredvid de andra neurodegenerativa sjukdomarna eftersom den delar gemensamma patogenetiska mekanismer med indikationen av en primitiv neuronal process vid sjukdomens ursprung, vilket förstärker konceptet med en selektiv sårbarhet hos motorneuroncellen i ALS”.
Insatsen från professor Silanis grupp, som startade 2014 med en första GWA-studie på en stor fallserie av ALS-patienter, förstärks nu med detta nya storskaliga arbete som syftar till att identifiera gener och patogenetiska mekanismer för ALS, i ett sammanhang som delas allt mer. med andra neurodegenerativa sjukdomar.
Utsikten att kunna agera på mekanismer som delas mellan olika patologier är förutsättningen för en terapeutisk allians som syftar till att snabbt definiera effektiva terapeutiska tillvägagångssätt, under förutsättning att målet förblir ryggrads- motorneuron ansvarig för det biologiska transplantatet av sjukdomen.
SLALäs också:
ALS skulle kunna stoppas, tack vare #Icebucketchallenge
Återfallande remitterande multipel skleros (RRMS) hos barn godkänner EU Teriflunomide