Liệu pháp vi khuẩn phân: cấy ghép phân cho clostridium difficile, viêm đại tràng và bệnh Crohn

By cristiano Antonino On Tháng 19, 2023

Liệu pháp vi khuẩn phân, còn được gọi là cấy ghép phân hoặc truyền phân hoặc truyền men vi sinh người (HPI) hoặc cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân, là một phương pháp điều trị y tế không dùng thuốc, trong giai đoạn thử nghiệm, được sử dụng với một số hiệu quả ở những đối tượng bị viêm đại tràng màng giả kéo dài. vi khuẩn Clostridium difficile (gần đây được đổi tên thành 'Clostridium difficile'); hoặc thậm chí trong trường hợp viêm loét đại tràng khó điều trị với các liệu pháp thông thường

Mục đích của liệu pháp sáng tạo này là khôi phục hệ sinh thái vi sinh vật và cân bằng nội môi của ruột kết bằng cách giới thiệu lại hệ vi sinh vật khỏe mạnh (cân bằng) của con người, được lấy từ phân của người hiến tặng khỏe mạnh hoặc trong một số trường hợp nhất định từ phân trước đó được 'hiến tặng' bởi cùng một đối tượng ( truyền máu đồng loại hoặc tự phục hồi hệ thực vật đường tiêu hóa – ARGF).

Cơ sở lý thuyết cho kỹ thuật trị liệu này được tìm thấy trong nghiên cứu tiên tiến nhất về việc sử dụng men vi sinh và nghiên cứu về hệ vi sinh vật, là tập hợp các vi sinh vật: vi khuẩn, vi khuẩn cổ, nấm, vi rút, hiện diện trong một môi trường cụ thể (trong phần này trường hợp môi trường phân).

Ai cũng biết làm thế nào một hệ sinh thái vi sinh vật tốt có thể đẩy lùi sự phát triển quá mức của các sinh vật gây bệnh.

Trong đại tràng, ước tính có từ 500 đến khoảng 1000 loài vi khuẩn khác nhau với tổng số 1013 vi khuẩn.

Trên thực tế, hệ vi sinh vật nên được coi là một thực thể sinh học theo đúng nghĩa của nó, cộng sinh với sinh vật chủ.

Phức hợp vi khuẩn hoặc microbiome hoạt động trong việc duy trì cân bằng nội môi của sinh vật chủ; hệ vi sinh vật này tương đối vô hại khi được đưa trở lại cơ thể.

Không có nhiều thông tin về vai trò của hệ vi sinh vật, tuy nhiên, nhiều loài động vật ăn cỏ và không ăn cỏ được biết là có thói quen đồng sinh, có thể là do có chu kỳ tiêu hóa kép (tiêu hóa kép).

Cấy phân: ưu điểm chính của liệu pháp vi khuẩn phân là giảm nguy cơ kháng kháng sinh ở vi khuẩn gây bệnh cao

Các ưu điểm khác là chi phí tương đối thấp, không cần dùng thuốc và hiệu quả tốt (tuy nhiên – cần được xác nhận – với các nghiên cứu lớn hơn) để điều trị các trường hợp kháng kháng sinh.

Tuy nhiên, phương pháp này vẫn được coi là phương pháp điều trị “cuối cùng” do xâm lấn nhiều hơn so với điều trị thông thường bằng kháng sinh và tiềm ẩn nguy cơ lây nhiễm các bệnh nhiễm trùng (vi khuẩn, vi rút, prion, ký sinh trùng đường ruột).

Mặc dù kinh nghiệm về liệu pháp vi khuẩn trong phân vẫn còn hạn chế, nhưng các kết quả được công bố về quy trình này cho thấy hơn 80 bệnh nhân đã chứng minh tỷ lệ thành công trung bình trên 90%.

Liệu pháp vi khuẩn trong phân là một quy trình công nghệ thấp, dễ thực hiện, có thể phá vỡ các chu kỳ sử dụng kháng sinh lặp đi lặp lại, từ đó làm giảm nguy cơ xuất hiện tình trạng kháng kháng sinh ngày càng gia tăng gần đây.

Nó cũng có khả năng tiết kiệm chi phí, so với việc sử dụng kháng sinh lặp đi lặp lại với các lần nhập viện cần thiết.

Viêm đại tràng giả mạc

Tầm quan trọng với tư cách là tác nhân gây bệnh của Clostridium difficile (CDI) đã được khẳng định chắc chắn từ năm 1978, nhưng tầm quan trọng của kỹ thuật này trong điều trị viêm đại tràng giả mạc cũng xuất phát từ thực tế là dịch tễ học của nó gần đây đã thay đổi, đặt ra những vấn đề nghiêm trọng trong chẩn đoán và điều trị cho các bác sĩ lâm sàng. .

Tỷ lệ lây nhiễm (CDI) đã tăng gấp đôi từ 31/100,000 năm 1996 lên 61/100,000 năm 2003.

Trong những năm gần đây, mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong do nhiễm C. difficile CDI ngày càng tăng và điều này được cho là do một chủng C. difficile độc lực mới được gọi là chủng điện di trên gel trường xung loại 1 (NAP-1) ở Bắc Mỹ hoặc cũng như PFGE kiểu BI/NAP1 kiểu ribotype 027.

Tính độc đáo của chủng NAP-1 nằm ở chỗ nó tăng sản xuất độc tố A và B, đồng thời sản xuất độc tố nhị phân và khả năng kháng fluoroquinolone.

Các chủng C. difficile NAP1 siêu độc là nguyên nhân gây ra phần lớn các đợt bùng phát bệnh viện gần đây và việc sử dụng rộng rãi kháng sinh fluoroquinolone có thể đã tạo điều kiện thuận lợi cho sự sinh sôi nảy nở có chọn lọc của chủng này.

Chủng NAP1 cũng có nhiều khả năng gây viêm đại tràng trầm trọng, đặc trưng bởi tăng bạch cầu rõ rệt, suy thận cấp, mất ổn định huyết động và phình đại tràng nhiễm độc.

C. difficile đã trở thành nguyên nhân vi khuẩn phổ biến nhất gây tiêu chảy bệnh viện.

Nhiễm trùng Clostridium difficile gây ra CDAD (Bệnh liên quan đến Clostridium difficile) hoặc hiếm gặp hơn là viêm đại tràng giả mạc, đây là một tình trạng bệnh lý nghiêm trọng gây ra bệnh tật và tử vong đáng kể, đặc biệt ở những bệnh nhân đang điều trị bằng kháng sinh hoặc bệnh nhân ung thư đang trải qua cấy ghép tế bào gốc, hoặc thậm chí ở những bệnh nhân đang xạ trị .

Tần suất nhiễm trùng ngày càng tăng do các chủng C. difficile siêu độc lực đã dẫn đến các biến chứng và thất bại trong điều trị bằng phương pháp điều trị thông thường bằng metronidazole và vancomycin.

Mặc dù với kinh nghiệm lâm sàng hạn chế, liệu pháp vi khuẩn trong phân sơ bộ đã được chứng minh là mang lại tỷ lệ chữa khỏi lâm sàng cao, tuy nhiên, cho đến nay vẫn còn thiếu các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên cho phương pháp điều trị này.

Viêm loét đại tràng

Trong bệnh viêm loét đại tràng, cho đến nay vẫn chưa tìm thấy tác nhân gây bệnh.

Nhưng hiệu quả của liệu pháp vi khuẩn phân trong trường hợp này gợi ý rằng nguyên nhân gây viêm loét đại tràng có thể là do nhiễm trùng trước đó với mầm bệnh vẫn chưa được biết.

Thật vậy, nhiễm trùng ban đầu có thể đã khỏi một cách tự nhiên ở những bệnh nhân này; nhưng đôi khi, sự mất cân bằng trong hệ vi khuẩn đường ruột của đại tràng có thể dẫn đến bùng phát viêm nhiễm (điều này giải thích tính chất chu kỳ và tái phát của bệnh này).

Chu trình này dường như, ít nhất là trong nhiều trường hợp, bị gián đoạn do tái tạo lại ruột kết của bệnh nhân bằng một phức hợp vi khuẩn (lợi khuẩn) được lấy từ ruột khỏe mạnh (ghép dị loại).

Một số bác sĩ tin rằng phương pháp điều trị này được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh là an toàn và nhiều bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liệu pháp cải tiến này.

Một nghiên cứu vào tháng 2011 năm XNUMX đã xác nhận bệnh nhân và cha mẹ của trẻ em bị viêm loét đại tràng sẵn sàng chấp nhận phương pháp điều trị này, một khi họ đã vượt qua sự chán ghét ban đầu đối với phương pháp này.

Vào năm 2013, một nghiên cứu khác đã xác nhận tính hợp lệ của liệu pháp này với một nghiên cứu thí điểm trong tương lai trên mười đối tượng từ 7-21 tuổi.

Nghiên cứu này chứng minh khả năng dung nạp và hiệu quả của liệu pháp cấy ghép phân trong viêm loét đại tràng; trên thực tế, bảy đối tượng đã thuyên giảm lâm sàng trong vòng một tuần và sáu trong số chín đối tượng duy trì tình trạng thuyên giảm lâm sàng sau một tháng.

Cấy ghép phân, các bệnh khác được nghiên cứu về liệu pháp vi khuẩn phân

Kỹ thuật này hiện đang được nghiên cứu trên các đối tượng mắc bệnh Parkinson, tiểu đường, béo phì, hội chứng ruột kích thích, bệnh viêm ruột mãn tính, bệnh đa xơ cứng, ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn, bệnh Crohn, kháng insulin và hội chứng mệt mỏi mãn tính.

thủ tục cổ điển

Thông thường, phân của người thân khỏe mạnh, gần gũi của bệnh nhân được sử dụng sau khi đã điều tra và loại trừ sự hiện diện của vi khuẩn truyền nhiễm hoặc vi rút hoặc ký sinh trùng như: Salmonella, vi rút viêm gan, v.v.

Sau khi thu thập, mẫu phân được xử lý và chuẩn bị trong phòng thí nghiệm lâm sàng ở dạng hỗn dịch lỏng, sau đó được đưa vào đường tiêu hóa trên thông qua một ống thông mũi dạ dày đi đến mức của manh tràng.

Quy trình này đôi khi kéo dài 5-10 ngày điều trị bằng thụt tháo, được tạo ra bằng hệ vi sinh vật của con người từ phân của một người hiến tặng khỏe mạnh; hầu hết bệnh nhân khỏi bệnh chỉ sau một lần điều trị.

Sự lựa chọn tốt nhất của người hiến tặng là họ hàng gần đã được thử nghiệm đối với nhiều loại vi khuẩn và tác nhân ký sinh trùng.

Các máy thụt được chuẩn bị và thực hiện trong môi trường bệnh viện để đảm bảo tất cả các chăm sóc cần thiết.

Truyền men vi sinh cũng có thể được thực hiện thông qua ống thông mũi dạ dày, đưa vi khuẩn trực tiếp đến ruột non.

Hai phương pháp có thể được kết hợp để đạt được kết quả tốt nhất.

Kiểm tra định kỳ nên được thực hiện trong vòng một năm sau khi làm thủ thuật.

ARGF (tự phục hồi hệ thực vật đường tiêu hóa)

Một hình thức sửa đổi của liệu pháp vi khuẩn trong phân, hiện đang được phát triển, là phục hồi hệ thực vật đường tiêu hóa tự thân – (ARGF).

Phương pháp này an toàn hơn, hiệu quả hơn và dễ quản lý hơn.

Bệnh nhân cung cấp mẫu phân tự thân (của chính mình) trước khi điều trị y tế và được bảo quản trong tủ lạnh.

Hiệu quả

Hiệu quả của phương pháp này trong việc ngăn ngừa tái phát viêm đại tràng giả mạc được ước tính là khoảng 90%.

Một nghiên cứu từ tháng 2011 năm 92 xác nhận những dữ liệu này cho thấy hiệu quả của phương pháp này là 26% trong việc ngăn ngừa bệnh tiêu chảy hoặc tái phát thêm ở một nhóm XNUMX bệnh nhân bị nhiễm trùng C. difficile tái phát.

Một nghiên cứu của Phần Lan từ năm 2011 chỉ ra rằng việc điều trị bằng kháng sinh đối với nhiễm trùng Clostridium difficile (CDI) tái phát dẫn đến tái phát ở 50% bệnh nhân.

Việc sử dụng phương pháp cấy ghép phân trong quy trình xét nghiệm nội soi đại tràng sau khi chuẩn bị ruột bằng polyetylen glycol (rửa) đã giúp giải quyết 89% các trường hợp viêm đại tràng giả mạc tái phát sau một năm theo dõi, nhấn mạnh rằng các trường hợp được điều trị là do đặc biệt là chủng C. difficile độc lực (type 027).

Cũng trong tháng 2011 năm 317, một đánh giá trên 92 bệnh nhân cho thấy hiệu quả của phương pháp này là XNUMX%, đồng thời cũng cho thấy ít tác dụng phụ.

Vào năm 2015, một nghiên cứu so sánh với vancomycin đã được công bố cho thấy tính ưu việt của liệu pháp phân vi khuẩn so với loại kháng sinh này.