Thalassemia, tổng quan

By cristiano Antonino On Tháng Mười Hai 21, 2022

Thalassemia thì đúng, nhưng nói về thalassemia thì đúng hơn, là bệnh máu di truyền liên quan đến thiếu máu, tức là giảm lượng huyết sắc tố, một loại protein chứa trong các tế bào hồng cầu có chức năng vận chuyển oxy trong máu.

Thalassemias là một nhóm các khiếm khuyết huyết sắc tố (haemoglobinopathies) gây thiếu máu hồng cầu nhỏ, tức là các tế bào hồng cầu nhỏ hơn bình thường (thalassaemia).

Hemoglobin bao gồm bốn chuỗi, hai chuỗi alpha và hai chuỗi beta, mỗi chuỗi chứa sắt (Fe 2+) và mang oxy (O2).

Thalassemias được phân loại theo loại chuỗi biến đổi

Do đó, hai loại chính có thể được phân biệt:

Alpha thalassaemia, khi gen chứa thông tin cần thiết để tổng hợp chuỗi alpha bị thay đổi và phổ biến hơn ở người châu Phi hoặc người gốc Phi;
Beta thalassemia hoặc thiếu máu Địa Trung Hải khi gen bị biến đổi là gen chứa thông tin cần thiết để tổng hợp chuỗi beta và thường gặp hơn ở các đối tượng từ khu vực Địa Trung Hải và Đông Nam Á.

Alpha thalassemia gây ra bởi sự thay đổi ở một hoặc nhiều trong số bốn gen chứa thông tin cần thiết để tổng hợp chuỗi alpha của huyết sắc tố

Hầu hết các thay đổi di truyền gây ra bệnh alpha thalassemia là mất đoạn, tức là mất một đoạn DNA có độ dài khác nhau.

Tuy nhiên, cũng có nhiều đột biến có thể làm thay đổi chức năng của bốn gen chỉ đạo quá trình tổng hợp chuỗi alpha của huyết sắc tố.

Có hai gen cho chuỗi alpha (HBA1 và HBA2) trên mỗi nhiễm sắc thể số 16, vì vậy tất cả chúng ta đều có 4 gen cho chuỗi alpha huyết sắc tố: hai bản sao của gen HBA1 và hai bản sao của gen HBA2.

Rõ ràng, vì mỗi người chúng ta đều thừa hưởng một nhiễm sắc thể 16 từ mẹ và nhiễm sắc thể 16 còn lại từ bố, nên một trong hai gen HBA1 được thừa hưởng từ mẹ và gen còn lại từ bố.

Điều tương tự cũng áp dụng cho hai gen HBA2.

Những đối tượng chỉ có sự thay đổi ở một trong 4 gen (Hình 2) là những người mang mầm bệnh alpha thalassemia thầm lặng vì ba gen còn lại cho phép sản xuất số lượng chuỗi alpha gần như bình thường.

Đối tượng có sự thay đổi ở 2 trong số 4 gen của chuỗi alpha có đặc điểm bệnh thalassemia với các tế bào hồng cầu nhỏ và thiếu máu vừa phải.

Sự thay đổi của 3 trong số 4 gen dẫn đến tình trạng bệnh alpha thalassemia thể trung gian hoặc bệnh huyết sắc tố H biểu hiện bằng thiếu máu từ trung bình đến nặng và bệnh thalassemia.

Khi cả 4 gen của chuỗi alpha bị thay đổi và không hoạt động, một huyết sắc tố bất thường được hình thành (huyết sắc tố Bart) không thể vận chuyển oxy đến cơ thể, dẫn đến hiện tượng phù thai (tích tụ quá nhiều chất lỏng trong các mô và khoang của cơ thể). thai nhi) về cơ bản là không tương thích với sự sống (thủy dịch thai nhi với huyết sắc tố Bart).

Beta thalassemia cho đến nay là dạng bệnh phổ biến nhất ở Ý và dọc theo bờ biển Địa Trung Hải

Nó gây ra bởi sự thay đổi (đột biến) trong gen chứa thông tin cần thiết để tổng hợp chuỗi beta của huyết sắc tố.

Có một bản sao của gen cho chuỗi beta trên mỗi hai nhiễm sắc thể số 11, vì vậy mọi người đều có hai bản sao của gen.

Khi chỉ một bản sao của gen bị thay đổi, đứa trẻ sẽ mắc bệnh thalassemia đặc điểm hoặc bệnh thalassemia thể nhẹ.

Mặt khác, nếu đứa trẻ được thừa hưởng hai bản sao của gen biến đổi từ cha và mẹ đều có đặc điểm bệnh thalassemia, thì đứa trẻ đó mắc bệnh thalassemia thể nặng.

Khi cả cha và mẹ đều có đặc điểm bệnh thalassemia, họ có 25% khả năng sinh con mắc bệnh thalassemia thể nặng trong mỗi lần mang thai.

Mặt khác, nếu chỉ một trong hai cha mẹ có đặc điểm bệnh thalassemia, thì người đó sẽ có 50% nguy cơ truyền gen biến đổi cho con của họ trong mỗi lần mang thai, đứa trẻ sau đó cũng sẽ có đặc điểm bệnh thalassemia.

Trong bối cảnh bệnh alpha thalassemia:

Tình trạng người mang mầm bệnh thầm lặng không có triệu chứng và thậm chí không xuất hiện trên công thức máu vì không có bệnh thiếu máu và cũng không có bệnh thalassemia;
Đặc điểm bệnh thalassemia thường không có triệu chứng, nhưng có thể nghi ngờ khi xét nghiệm công thức máu cho thấy thiếu máu hồng cầu nhỏ từ trung bình đến nhẹ;
Alpha thalassemia thể trung gian biểu hiện với các triệu chứng thiếu máu hồng cầu nhỏ từ trung bình đến nặng với vàng da vừa phải, gan và lách to và những thay đổi vừa phải về xương với biến dạng xương sọ và lồi xương gò má. Chậm phát triển thể chất cũng phổ biến;
Hầu như tất cả thai nhi bị phù thai nhi có huyết sắc tố Bart đều chết trong tử cung hoặc trong vài giờ đầu tiên sau khi sinh trừ khi được điều trị ngay lập tức trong chăm sóc đặc biệt và truyền máu.

Chúng có biểu hiện thiếu máu rất nặng, thể tích gan và lá lách to rõ rệt, não chậm phát triển, các bất thường về xương, tim mạch và niệu sinh dục.

Đối với bệnh beta thalassemia:

Đặc điểm bệnh thalassemia hoặc thalassemia thể nhẹ thường không gây ra triệu chứng.

Nó thường bị nghi ngờ khi xét nghiệm công thức máu cho thấy thiếu máu nhẹ và hồng cầu nhỏ (thalassaemia thể nhẹ, thể hiện qua Thể tích hồng cầu trung bình thấp – MCV).

Mặt khác, bệnh thalassemia thể nặng thường biểu hiện trong năm đầu tiên hoặc năm thứ hai của cuộc đời với các triệu chứng liên quan đến thiếu máu nặng và thành phần tan máu: cảm giác yếu (suy nhược), da xanh xao, vàng da, sỏi mật, lách và gan to. .

Hiếm gặp hơn, những thay đổi về xương xảy ra do tăng sản tủy xương, dẫn đến biến dạng xương sọ và lồi xương gò má.

Tăng trưởng bình thường cũng thường bị chậm lại.

Lộ trình chẩn đoán khác nhau tùy thuộc vào tình trạng bệnh thalassemia nghi ngờ:

Chẩn đoán là người mang mầm bệnh alpha thalassemia thầm lặng thường được thực hiện ở cha mẹ của trẻ mắc dạng alpha thalassemia nặng hơn: công thức máu cũng thường nằm trong giới hạn bình thường. Chẩn đoán phải dựa trên việc sử dụng các xét nghiệm phân tử chứng minh sự mất đoạn hoặc đột biến ở một trong bốn gen chỉ đạo quá trình tổng hợp chuỗi alpha của huyết sắc tố;
Đặc điểm thalassemia có thể bị nghi ngờ từ kết quả kiểm tra đo lượng sắc tố máu được thực hiện cho nhiều chỉ định (theo quy định, những đối tượng này không có triệu chứng) cho thấy thiếu máu vừa với bệnh thalassemia; chẩn đoán phải được xác nhận bằng các xét nghiệm phân tử;
Trong bệnh alpha thalassemia thể trung gian, nghi ngờ chẩn đoán xuất phát từ các triệu chứng và biểu hiện của bệnh thiếu hồng cầu từ trung bình đến nặng; một xác nhận ban đầu có thể đến từ việc chứng minh huyết sắc tố H trong máu. Các xét nghiệm phân tử có thể làm nổi bật sự mất đoạn hoặc đột biến gây bệnh;
Ở trẻ sơ sinh bị phù thai nhi có huyết sắc tố Bart, chẩn đoán có thể đến từ biểu hiện điện di hoặc các kỹ thuật sắc ký tinh vi hơn khác của huyết sắc tố Bart. Trong trường hợp này cũng vậy, các cuộc điều tra phân tử cho phép chẩn đoán được xác nhận.

Trong bệnh alpha-thalassemias, Hb F và Hb A2 thường là bình thường, và việc chẩn đoán bệnh thalassemia do khiếm khuyết ở một hoặc hai gen có thể được thực hiện bằng xét nghiệm di truyền.

Con đường chẩn đoán rõ ràng là khác khi nghi ngờ bệnh beta thalassemia.

Việc chẩn đoán bệnh thalassemia đặc điểm trong bệnh thalassemia beta, thường được nghi ngờ dựa trên kết quả xét nghiệm đo sắc tố tế bào máu được thực hiện vì những lý do khác, được xác nhận bằng điện di huyết sắc tố cho thấy nồng độ huyết sắc tố A2 cao.

Chẩn đoán bệnh thalassemia thể nặng được xác nhận bằng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm:

kiểm tra huyết sắc tố cho thấy thiếu máu nghiêm trọng của loại hồng cầu nhỏ; huyết sắc tố giảm dần đến giá trị rất thấp;
Phết máu tĩnh mạch ngoại vi, thường được dùng để chẩn đoán sự hiện diện của nhiều tế bào hồng cầu nhỏ và nhợt nhạt, hồng cầu có hình dạng kỳ lạ hoặc hồng cầu đích;
Tăng nồng độ bilurin, sắt và ferritin;
Điện di huyết sắc tố, trong đó ở bệnh beta-thalassemia nhẹ có Hb A2 tăng, trong khi ở bệnh beta-thalassemia nặng, Hb F tăng và cả HbA2 trên 3%;
Các phương pháp DNA tái tổ hợp hiện được thực hiện để xác định khiếm khuyết phân tử cụ thể (kiểu gen), cả cho chẩn đoán trước sinh và là một phần của tư vấn di truyền.

Điều trị tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng.

Những người mang mầm bệnh thầm lặng và những người có đặc điểm alpha thalassemia và beta thalassemia nhẹ không cần điều trị.

Bệnh nhân mắc bệnh alpha thalassemia thể trung gian, thai nhi sống sót sau khi bị huyết sắc tố Bart và trẻ em mắc bệnh thalassemia thể nặng cần được truyền hồng cầu thường xuyên và định kỳ để duy trì mức huyết sắc tố phù hợp tùy theo giai đoạn phát triển và tình trạng sức khỏe của từng cá nhân.

Vì máu được truyền có chứa lượng sắt cao, nồng độ ferritin huyết thanh phải được kiểm soát: sau một số lần truyền máu nhất định và nếu ferritin huyết thanh vượt quá mức an toàn, để ngăn ngừa hoặc giảm tích tụ sắt trong các cơ quan khác nhau (tim, gan, nội tiết). các tuyến, v.v.), phải bắt đầu liệu pháp loại bỏ sắt dư thừa (liệu pháp thải sắt bằng các loại thuốc như Deferoxamine, Deferasirox và Deferiprone).

Một quan điểm trị liệu khác, mặc dù không giải quyết được, là việc sử dụng một loại thuốc, Luspatercept, tiền thân của nhóm thuốc làm trưởng thành hồng cầu.

Ở một số người bị thiếu máu phụ thuộc vào truyền máu, bao gồm cả bệnh nhân thalassemia, hoạt động tăng sản xuất tế bào hồng cầu của nó đã được quan sát thấy để giảm tần suất truyền máu bằng cách tăng khoảng thời gian.

Điều này có thể dẫn đến việc truyền ít máu hơn trong các trường hợp đáp ứng, được chọn và do đó tải trọng và tích lũy ít hơn.

Các phương pháp điều trị kiên quyết dẫn đến khỏi bệnh là:

Ghép tế bào gốc tạo máu từ anh chị em không bị ảnh hưởng tương thích với HLA, từ một trong hai cha mẹ (ghép đơn bội) hoặc từ một người hiến tặng ngân hàng tủy xương;
Liệu pháp gen beta-thalassemia dựa trên LentiGlobin, đại diện cho ranh giới điều trị mới. LentiGlobin là một loại vi-rút (lentivirus) được điều khiển trong phòng thí nghiệm theo cách nó vận chuyển gen chuỗi beta của huyết sắc tố thành tiền chất của tế bào hồng cầu được lấy từ bệnh nhân. Sau khi gen đã được đưa vào ống nghiệm, các tiền chất, hiện có thể tổng hợp chuỗi beta huyết sắc tố bình thường, được truyền lại cho bệnh nhân và cho phép người đó tạo ra các tế bào hồng cầu bình thường.