Редки заболявания: болест на включването на микровили (MVID) или атрофия на микровили (MVA)

By Кристиано Антонино On Май 19, 2023

Включената болест на микровласинките е рядко заболяване, което се проявява при новородени с обилна водниста диария

Лекува се чрез хранене на тези бебета цял живот изключително по венозен път (парентерално хранене).

Болестта на включването на микроворсини (MVID), наричана още атрофия на микроворсините (MVA), е генетично заболяване на червата, причинено от промяна на чревната лигавица и по-специално на апикалната граница (външна граница или четка) на ентероцитите, т.е. чревната стена, която покрива чревните власинки и чиято функция е да абсорбира хранителни вещества.

За първи път е описано през 1978 г. и се характеризира с появата в ранна детска възраст (форма с ранно начало) на персистираща водниста диария, която не преминава въпреки пълната чревна почивка.

Описани са и случаи, възникващи по-късно, след първите два до три месеца от живота (форма с късно начало).

РЕДКИ БОЛЕСТИ? ЗА ДА НАУЧЕТЕ ПОВЕЧЕ ПОСЕТЕТЕ ЩАНДА НА UNIAMO – ИТАЛИАНСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ ПО РЕДКИ БОЛЕСТИ НА СПЕШНОТО ЕКСПО

Включената болест на микровласинките е изключително рядко вродено заболяване

В Европа има само няколкостотин деца с MVID.

Честотата е най-висока в страни с висока степен на инбридинг, което предполага автозомно рецесивно предаване.

Повечето пациенти с ранно начало имат промяна (мутация) в гена MYO5B, ген, който съдържа инструкциите за производство на миозин Vb, който участва в транспорта на молекули и частици в клетката и в растежа на микровили.

При деца с късно заболяване на микроворсинките генът STX3 е променен (мутиран), който съдържа инструкциите за производство на синтаксин 3, протеин, участващ в поддържането на полярността на клетките, който е от съществено значение за насочване на транспорта на хранителни вещества в ентероцитите (клетките които изграждат червата).

И двете форми на заболяването се унаследяват на автозомно-рецесивен принцип: и двете копия на гените, майчиният и бащиният произход, са променени (мутирани).

Родителите носят само едно копие на променения ген и не са болни, но рискуват при всяка бременност (25% шанс) да имат дете с включена болест на микровилите

Бременността и раждането на болните деца обикновено протичат нормално.

Най-предполагащият симптом е тежката водниста диария, която започва през първите няколко дни от живота и става толкова обилна, че в рамките на първите 24 часа от живота се губят до 30% от телесното тегло, което води до тежка дехидратация.

Това често е животозастрашаващо, тъй като загубите на фекалии са значителни (от 150 до над 300 ml/kg/ден) и съдържат много висок процент натрий (приблизително 100 mmol/L).

Пълната и продължителна чревна почивка (гладуване) може да намали обема на изпражненията, но не и да го нормализира: загубите, дори на празен стомах, почти винаги остават над 150 ml/kg/ден.

Когато заболяването се появи през първите няколко дни от живота, следователно може да има промяна в бъбречната функция, причинена не само от тежка дехидратация, но също и от бъбречно засягане на заболяването: бъбречният тубулен епител представя същия поляризационен дефект като чревния епител .

Въпреки това, бъбречното засягане има тенденция да намалява по-късно или да персистира под формата на нефрокалциноза (прекомерно отлагане на калций в бъбреците), причинено от дехидратация.

При някои деца чернодробната функция може също да бъде нарушена поради променена поляризация в ендотелните клетки, покриващи жлъчните пътища.

Това може да причини застой на жлъчката, произведена от черния дроб, и значителен сърбеж, причинен от високата концентрация на жлъчни киселини в кръвта, които не могат да бъдат елиминирани през жлъчните пътища.

Големите загуби на течности с изпражненията означават, че всички деца с микроворсинкова болест, включително, се нуждаят от спешно добавяне на вода и соли и интравенозно заместващо хранене (парентерално хранене).

Подозрението за заболяване на включването на микроворси е клинично в случай на кърмаче или малко дете с профузна диария, което бързо развива метаболитна ацидоза (натрупване на киселини в тялото) и признаци на хипотония (намалена мускулна сила) с дехидратация.

Няма други симптоми, свързани с това заболяване, но повечето деца също са изложени на риск от развитие на холестаза (застой на жлъчка, която не може да тече от черния дроб към червата) и чернодробна недостатъчност.

Извършва се ендоскопия на храносмилателния тракт с чревни биопсии, която е крайъгълният камък за диагностицирането на включена болест на микроворсите

Хистологичният анализ обаче трябва да се извършва както със светлинен, така и с електронен микроскоп.

Директният ендоскопски анализ на целия стомашно-чревен тракт всъщност е напълно нормален, с изключение на дребни неспецифични промени като леко зачервяване на лигавицата или в редки случаи индиректни признаци на атрофия на вилосите.

За разлика от тях, хистологичният анализ разкрива специфични промени (главно в тънките черва и в по-малка степен в дебелото черво).

Стандартната хистология (под светлинен микроскоп) показва различна степен на атрофия (слабо развитие) на вилите (лигавицата изглежда като „тънка лигавица“).

Друга характерна особеност е натрупването на гранули във върха на незрелите ентероцити.

При електронна микроскопия ентероцитите показват характерни тела на включване („включените микровили“).

Диагнозата на включена болест на микровласинките е трудна и трябва да бъде лекувана или поне потвърдена от особено опитни патолози

Включващото заболяване на микровласинките трябва да се диференцира от чревна епителна дисплазия или „бучкова“ ентеропатия, ранно начало на възпалителни заболявания и автоимунни ентеропатии, както и от други форми на ранно начало на неподатлива диария (хлорохидорея и вродена натриорея, глюкозо-галактозна малабсорбционна диария, захароза- изомалтазна недостатъчност, диария) и по-рядко от други форми на чревна недостатъчност (хронична чревна псевдообструкция, например, или други форми на променен чревен мотилитет).

Подобни публикации

Разходите за здравеопазване в Италия: нарастваща тежест за домакинствата

Април 11, 2024

Aviary Alert: Между еволюцията на вируса и човешките рискове

Април 4, 2024

Ден в жълто срещу ендометриоза

Mar 28, 2024

Надежда и иновация в борбата срещу рака на панкреаса

Mar 27, 2024

Най-честите усложнения от включването на болестта на микровласинките, следствие от тежка диария, са остри епизоди на дехидратация и метаболитна декомпенсация.

Намаляването на кръвния обем, причинено от дехидратация, може да доведе до временна исхемия (недостатъчно кръвоснабдяване на мозъка) с повече или по-малко тежки неврологични и психологични резултати и забавяне на когнитивното развитие.

По същата причина може да бъде нарушена и бъбречната функция.

Парентералното хранене в този случай е истинска животоспасяваща терапия и трябва да бъде подготвено и прилагано от персонал с богат опит, особено в началната фаза на стабилизиране на малките, което често включва непрекъснати корекции в обема и състава на хранителните торбички, които трябва да се влеят.

Основните усложнения на парентералното хранене и тежката хронична чревна недостатъчност, които са характерни за това заболяване, са холестаза (дефекти в елиминирането на жлъчката) и/или чернодробна недостатъчност.

Чернодробното увреждане може да бъде предотвратено чрез провеждане на внимателно парентерално хранене в съответствие с насоките, които съветват избягване на излишните калории и обръщане на внимание на избора на най-подходящите липидни формулировки.

Холестазата, ако е свързана с основното заболяване и следователно присъства още през първите месеци от живота, неумолимо ще се влоши с течение на времето

Други усложнения, за които трябва да внимавате, са инфекциозни усложнения, причинени от централен венозен катетър-свързан сепсис и тромботични усложнения.

Тези усложнения могат да попречат на парентералното хранене и евентуално да подскажат целесъобразността на чревна трансплантация или комбинирана чернодробно-чревна трансплантация.

Към днешна дата няма решително лечение за болестта на микровласинките, включително

Противовъзпалителните лекарства, включително стероиди и антисекреторни лекарства (сандостатин или лоперамид), не променят значително диарията и фекалните загуби.

Самата преживяемост на пациентите зависи от парентералното хранене, което трябва да започне рано, тъй като е единственото средство за тяхното стабилизиране и предотвратяване на смърт от метаболитна декомпенсация.

Поради това е важно децата със съмнение за включена болест на микровилите да бъдат преместени във високоспециализирани педиатрични гастроентерологични центрове възможно най-скоро.

Парентералното хранене трябва да се извършва много дълго време и в момента е единствената алтернатива на чревната трансплантация.

Последното може да се извърши като изолирана чревна трансплантация или комбинирана чернодробно-чревна трансплантация.

Използването на трансплантация обаче е показано само когато човек е изправен пред сериозни усложнения на парентералното хранене, които правят продължаването му опасно (хранителна недостатъчност).

В най-големите истории на случаите в Италия и Европа, дългосрочната преживяемост на пациентите на парентерално хранене е по-добра от тази на пациентите с трансплантация.