Фекална бактериотерапия: фекална трансплантация за Clostridium difficile, колит и болест на Crohn

By Кристиано Антонино On Mar 19, 2023

Фекалната бактериотерапия, известна още като фекална трансплантация или фекална трансфузия или инфузия на човешки пробиотици (HPI) или трансплантация на фекална микробиома, е нефармакологично медицинско лечение в експериментална фаза, използвано с известна ефикасност при пациенти, страдащи от псевдомембранозен колит, поддържан от бактерия Clostridium difficile (наскоро преименувана на „Clostridium difficile“); или дори в случаи на улцерозен колит, рефрактерен на обичайните терапии

Целта на тази иновативна терапия е да възстанови микробната екология и хомеостазата на дебелото черво чрез повторно въвеждане на здрава (балансирана) човешка микробиота, взета от фекалиите на здрав донор или в определени случаи от фекалиите, които преди това са били „дарени“ от същия субект ( хомотрансфузия или автоложно възстановяване на стомашно-чревната флора – ARGF).

Теоретичната обосновка за тази терапевтична техника може да се намери в най-напредналите изследвания за употребата на пробиотици и проучвания върху микробиома, който е набор от микроорганизми: бактерии, археобактерии, гъбички, вируси, присъстващи в специфична среда (в тази в случай на фекална среда).

Добре известно е как добрата микробна екология може да отблъсне прекомерния растеж на патогенни организми.

Смята се, че в дебелото черво има от 500 до около 1000 различни вида бактерии с общо 1013 бактерии.

Всъщност микробиомът трябва да се разглежда като самостоятелна биологична единица, която е симбионт с организма гостоприемник.

Бактериалният комплекс или микробиом действа за поддържане на хомеостазата на организма гостоприемник; тази микробна флора е относително безвредна, когато се въведе отново в тялото.

Не се знае много за ролята на микробиома, но е известно, че много растителноядни и нетревопасни животински видове имат копрофагични навици, вероятно поради наличието на двоен храносмилателен цикъл (двойно храносмилане).

Фекална трансплантация: основното предимство на фекалната бактериотерапия е намаляването на риска от предизвикване на антибиотична резистентност при силно патогенни бактерии

Други предимства са относително ниска цена, липса на нужда от лекарства и добра ефикасност (която трябва да бъде потвърдена – обаче – с по-мащабни проучвания) за лечение на случаи, при които съществува антибиотична резистентност.

Въпреки това, методът все още се счита за лечение от „последна инстанция“ поради по-голямата си инвазивност в сравнение с конвенционалното лечение с антибиотици и потенциалните рискове от предаване на инфекция (бактерии, вируси, приони, чревни паразити).

Въпреки че опитът с фекална бактериотерапия все още е ограничен, публикуваните резултати от процедурата показват, че над 80 пациенти са показали среден процент на успех от над 90%

Фекалната бактериотерапия е нискотехнологична, лесна за изпълнение процедура, която може да прекъсне циклите на повтаряща се употреба на антибиотици, което от своя страна намалява риска от нарастващата напоследък поява на антибиотична резистентност.

Освен това има потенциала да спести разходи в сравнение с многократното прилагане на антибиотици с необходимите хоспитализации.

Псевдомембранозен колит

Значението на Clostridium difficile (CDI) като патоген е твърдо установено от 1978 г., но значението на тази техника при лечението на псевдомембранозен колит също произтича от факта, че неговата епидемиология наскоро се промени, поставяйки сериозни диагностични и терапевтични проблеми за клиницистите .

Нивата на заразяване (CDI) са се удвоили от 31/100,000 1996 през 61 г. на 100,000/2003 XNUMX през XNUMX г.

През последните години тежестта и смъртността от инфекцията с C. difficile CDI нараства и това се дължи на нов вирулентен щам на C. difficile, известен като Северноамериканска гел електрофореза с импулсно поле тип 1 (NAP-1) щам или също PFGE тип BI/NAP1 риботип 027.

Уникалността на щама NAP-1 се крие в повишеното му производство на токсини А и В и производството на бинарен токсин и резистентност към флуорохинолони.

Хипервирулентните NAP1 щамове на C. difficile са отговорни за повечето скорошни нозокомиални огнища и широкото използване на флуорохинолонови антибиотици може да е улеснило селективната пролиферация на този щам.

Щамът NAP1 също е по-вероятно да причини тежък, фулминантен колит, характеризиращ се с подчертана левкоцитоза, остра бъбречна недостатъчност, хемодинамична нестабилност и токсичен мегаколон.

C. difficile се превърна в най-честата бактериална причина за нозокомиална диария.

Инфекцията с Clostridium difficile причинява CDAD (заболяване, свързано с Clostridium difficile) или по-рядко псевдомембранозен колит, което е сериозно медицинско състояние, причиняващо значителна заболеваемост и смъртност, особено при пациенти, подложени на лечение с антибиотици или пациенти с рак, подложени на трансплантация на стволови клетки, или дори при пациенти, подложени на лъчетерапия .

Повишената честота на инфекции от хипервирулентни щамове на C. difficile доведе до усложнения и терапевтични неуспехи при конвенционалното лечение с метронидазол и ванкомицин.

Макар и с ограничен клиничен опит, фекалната бактериотерапия предварително е показала, че осигурява високи нива на клинично излекуване, но към днешна дата липсват рандомизирани клинични изпитвания за този терапевтичен подход.

Улцерозен колит

При улцерозен колит досега не е открит патоген.

Но ефективността на фекалната бактериотерапия в този случай предполага, че причината за улцерозен колит може да се дължи на предишна инфекция с патоген, който остава неизвестен.

Наистина първоначалната инфекция може вероятно да е преминала естествено при тези пациенти; но понякога дисбалансът в чревната флора на дебелото черво може да доведе до възпалително обостряне (което би обяснило цикличния и повтарящ се характер на това заболяване).

Този цикъл изглежда, поне в много случаи, е прекъснат чрез повторно колонизиране на дебелото черво на пациента с бактериален комплекс (пробиотик), взет от здрави черва (хетеротрансплантация).

Някои лекари смятат, че това лечение, проведено при здрави индивиди, е безопасно и много пациенти биха могли да се възползват от тази иновативна терапия.

Проучване през май 2011 г. потвърди доброто желание на пациенти и родители на деца с улцерозен колит да приемат това лечение, след като са преодолели първоначалната си неприязън към метода.

През 2013 г. друго изследване потвърди валидността на терапията с проспективно пилотно проучване върху десет субекта на възраст 7-21 години.

Това проучване демонстрира поносимостта и ефикасността на терапията с фекална трансплантация при улцерозен колит; всъщност, при седем субекта е имало клинична ремисия в рамките на една седмица и шест от девет са поддържали клинична ремисия след един месец.

Фекална трансплантация, други заболявания, изследвани за фекална бактериотерапия

Техниката в момента се проучва при пациенти с болест на Паркинсон, диабет, затлъстяване, синдром на раздразнените черва, хронично възпалително заболяване на червата, множествена склероза, идиопатична тромбоцитопенична пурпура, болест на Crohn, инсулинова резистентност и синдром на хроничната умора.

Класическа процедура

Обикновено се използват изпражненията на близък, здрав роднина на пациента след изследване и изключване на наличието на заразни бактерии или вируси или паразити като: Salmonella, вирус на хепатит и др.

След събирането пробата от изпражнения се обработва и приготвя в клинична лаборатория под формата на течна суспензия, която след това се влива в горната част на стомашно-чревния тракт чрез назогастрална сонда, която достига до нивото на цекума.

Процедурата понякога включва 5-10 дни лечение с клизми, направени с човешка микробиота от фекалиите на здрав донор; повечето пациенти се възстановяват само след едно лечение.

Най-добрият избор на донор е близък роднина, който е тестван за широк спектър от бактериални и паразитни агенти.

Клизмите се приготвят и прилагат в болнична среда, за да се осигурят всички необходими грижи.

Инфузията на пробиотика може да се извърши и през назогастрална сонда, доставяща бактериите директно в тънките черва.

Двата метода могат да се комбинират за постигане на най-добър резултат.

Трябва да се правят редовни прегледи до една година след процедурата.

ARGF (автоложно възстановяване на стомашно-чревната флора)

Модифицирана форма на фекална бактериотерапия, която в момента се разработва, е автоложно възстановяване на стомашно-чревната флора – (ARGF).

Този метод е по-безопасен, по-ефективен и лесен за прилагане.

Автоложна (собствена) фекална проба се предоставя от пациента преди лечение и се съхранява в хладилник.

Подобни публикации

Разходите за здравеопазване в Италия: нарастваща тежест за домакинствата

Април 11, 2024

Aviary Alert: Между еволюцията на вируса и човешките рискове

Април 4, 2024

Ден в жълто срещу ендометриоза

Mar 28, 2024

Надежда и иновация в борбата срещу рака на панкреаса

Mar 27, 2024

Ако впоследствие пациентът развие патология на C. difficile, пробата се екстрахира с физиологичен разтвор и се филтрира. Филтратът се лиофилизира и полученото твърдо вещество се затваря в стомашно-устойчиви капсули.

Прилагането на капсулите възстановява собствената флора на дебелото черво на пациента, което е полезно в борбата с евентуално настъпила инфекция с C. difficile.

Тази процедура избягва рисковете от класическата фекална бактериотерапия, при която възможна инфекция може да бъде предадена на пациента от донора, и също така избягва необходимостта от прилагане на фекалната проба в дванадесетопръстника чрез стомашна сонда.

ефикасност

Ефективността на метода за предотвратяване на рецидиви на псевдомембранозен колит се оценява на около 90%.

Проучване от декември 2011 г. потвърждава тези данни, показвайки ефикасност на метода от 92% за предотвратяване на диария или по-нататъшни рецидиви при група от 26 пациенти с повтарящи се инфекции с C. difficile.

Финландско проучване от 2011 г. посочва, че антибиотичното лечение на повтарящи се инфекции с Clostridium difficile (CDI) води до рецидиви при 50% от пациентите.

Използването на фекална трансплантация по време на колоноскопска тестова процедура след чревна подготовка с полиетилен гликол (лаваж) доведе до разрешаване на 89% от случаите на рецидивиращ псевдомембранозен колит при едногодишно проследяване, като се подчертава, че лекуваните случаи са причинени от особено вирулентен щам C. difficile (тип 027).

Също през декември 2011 г., преглед на 317 пациенти показа 92% ефикасност на метода, като също така показва малко странични ефекти.

През 2015 г. беше публикувано сравнително проучване с ванкомицин, показващо превъзходството на бактериалната фекална терапия пред този антибиотик.