Белодробен карцином: различни подтипове, определени при дребноклетъчен рак на белия дроб

By Кристиано Антонино On Mar 22, 2023

Различни подтипове, дефинирани при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC): SCLC е особено агресивен рак, който обикновено се среща при пушачи, проявяващ бърз растеж и висока склонност към метастази

Последните проучвания показват, че SCLC може да бъде диференциран в специфични молекулни подтипове

Въпреки това, поради значителната липса на туморен материал и проблема с туморната хетерогенност, тази информация не може да бъде ефективно валидирана в клинична среда.

Този нов изследователски проект вече е изследвал 386 случая в Централна Европа, една от най-големите кохорти от хирургично лекувани пациенти до момента.

Резултатите потвърдиха, че диференциалната експресия на протеини ASCL1, NEUROD1 и POU2F3 в туморната тъкан определя биологично различни подтипове SCLC, които също имат различни резултати от заболяването при хирургично резецирани индивиди.

SCLC, персонализиран подход към лечението и проследяването

„За разлика от все по-персонализираните подходи, наблюдавани при недребноклетъчния рак на белия дроб, SCLC все още се счита за хомогенна клинична картина и се лекува по стандартизиран начин както в болници, така и в лаборатории“, обяснява първият автор Zsolt Megyesfalvi от Translational Thoracic Онкологична лаборатория към Катедрата по гръдна хирургия на Медицинския университет във Виена.

„Сега показваме, че диференциалното изразяване на ключови транскрипционни регулатори ясно разграничава пет основни подтипа SCLC.“

Резултатите също така показват, че високата експресия на протеин ASCL1 е независим отрицателен прогностичен маркер, докато високата експресия на протеин POU2F3 е свързана с по-благоприятни резултати за оцеляване.

Различен отговор на терапиите

Изследователите също така изчерпателно профилираха протеиновата експресия, използвайки протеомика, базирана на масова спектрометрия в клетъчни линии на SCLC, за да оценят терапевтичното значение на всеки подтип SCLC.

Ръководителят на изследването Балаш Дьоме, ръководител на програмата за транслационна торакална онкология в Медицинския университет във Виена, коментира: „Успяхме да използваме експерименти с туморни клетки, за да покажем, че нивата на определящи подтипа маркери също влияят върху отговора на различни целеви и химиотерапевтични агенти in vitro.

По-специално, високата експресия на POU2F3, която е свързана с по-добро оцеляване, корелира с чувствителността към стандартните химиотерапевтици.

Обратно, високата експресия на протеин YAP1 корелира с лош отговор на химиотерапия.

В допълнение, изобилието от протеини, определящи подтипа, също се свързва с ефикасността на някои таргетни лекарства като CDK, AURK и IGF-1R инхибитори.

Проучването е от голямо клинично значение, тъй като хвърля светлина върху многообразието на SCLC и спомага за улесняване прилагането на специфични за подтипа персонализирани подходи за лечение и стратегии за проследяване при това заболяване.