Το φάρμακο γκαμπαπεντίνη μπορεί να προάγει τη λειτουργική αποκατάσταση μετά από εγκεφαλικό: η αμερικανική μελέτη από το Πανεπιστήμιο του Οχάιο
Το φάρμακο γκαμπαπεντίνη, που συνταγογραφείται επί του παρόντος για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων και τη μείωση του νευρικού πόνου, μπορεί να ενισχύσει την ανάκτηση της κίνησης μετά από ένα εγκεφαλικό, βοηθώντας τους νευρώνες στην άθικτη πλευρά του εγκεφάλου να αναλάβουν το έργο σηματοδότησης των χαμένων κυττάρων, σύμφωνα με νέα έρευνα σε ποντίκια.
Τα πειράματα μιμήθηκαν το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο στον άνθρωπο, το οποίο συμβαίνει όταν ένας θρόμβος εμποδίζει τη ροή του αίματος και οι νευρώνες πεθαίνουν στην πληγείσα περιοχή του εγκεφάλου.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η καθημερινή θεραπεία με γκαμπαπεντίνη για έξι εβδομάδες μετά από εγκεφαλικό αποκατέστησε τις λεπτές κινητικές λειτουργίες στα άνω άκρα των ζώων
Η λειτουργική αποκατάσταση συνεχίστηκε επίσης μετά τη διακοπή της θεραπείας, διαπίστωσαν οι ερευνητές.
Η ομάδα του Ohio State University ανακάλυψε προηγουμένως ότι η γκαμπαπεντίνη εμποδίζει τη δραστηριότητα μιας πρωτεΐνης που, όταν εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα μετά από τραυματισμό στον εγκέφαλο ή νωτιαίος λώρο, εμποδίζει την εκ νέου ανάπτυξη των αξόνων, τις μακριές, λεπτές προεκτάσεις των σωμάτων των νευρικών κυττάρων που μεταδίδουν μηνύματα.
«Όταν αυτή η πρωτεΐνη είναι υψηλή, παρεμβαίνει στη νευρολογική ανάκαμψη», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Andrea Tedeschi, επίκουρος καθηγητής νευροεπιστήμης στο Ιατρικό Κολλέγιο της Πολιτείας του Οχάιο.
«Φανταστείτε ότι αυτή η πρωτεΐνη είναι το πεντάλ του φρένου και η ανάκτηση είναι το πεντάλ του γκαζιού. Μπορείτε να πιέσετε το πεντάλ του γκαζιού αλλά δεν μπορείτε να επιταχύνετε όσο πιέζετε και το πεντάλ του φρένου», είπε ο Tedeschi.
«Αν αρχίσετε να σηκώνετε το πεντάλ του φρένου και να πατάτε συνεχώς το γκάζι, μπορείτε πραγματικά να επιταχύνετε την ανάκαμψη.
Πιστεύουμε ότι αυτή είναι η επίδραση της γκαμπαπεντίνης στους νευρώνες και υπάρχει μια συμβολή μη νευρωνικών κυττάρων που εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία και την καθιστούν ακόμη πιο αποτελεσματική».
Η μελέτη δημοσιεύεται σήμερα (23 Μαΐου 2022) στο περιοδικό Εγκέφαλος.
Αυτή η εργασία βασίζεται σε μια μελέτη του 2019 στην οποία το εργαστήριο του Tedeschi βρήκε σε ποντίκια ότι η γκαμπαπεντίνη βοήθησε στην αποκατάσταση της λειτουργίας των άνω άκρων μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού
Η κύρια εστίαση της θεραπείας μετά από ένα ισχαιμικό εγκεφαλικό είναι η αποκατάσταση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο όσο το δυνατόν γρηγορότερα, αλλά αυτή η έρευνα δείχνει ότι η γκαμπαπεντίνη δεν παίζει κανένα ρόλο σε αυτό το οξύ στάδιο: Τα αποτελέσματα ανάρρωσης ήταν παρόμοια είτε η θεραπεία ξεκίνησε μία ώρα είτε μία ημέρα μετά το εγκεφαλικό.
Αντίθετα, τα αποτελέσματα του φαρμάκου είναι εμφανή σε συγκεκριμένους κινητικούς νευρώνες των οποίων οι άξονες μεταφέρουν σήματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα στο σώμα που λένε στους μυς να κινηθούν.
Μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο στα ποντίκια της μελέτης, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι νευρώνες στην άθικτη ή ετερόπλευρη πλευρά του εγκεφάλου άρχισαν να φυτρώνουν άξονες που αποκατέστησαν τα σήματα για εκούσια κίνηση του άνω άκρου που είχε σιγήσει από τον θάνατο του νευρώνα μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο.
Αυτό είναι ένα παράδειγμα πλαστικότητας, της ικανότητας του κεντρικού νευρικού συστήματος να διορθώνει κατεστραμμένες δομές, συνδέσεις και σήματα.
«Το νευρικό σύστημα των θηλαστικών έχει κάποια εγγενή ικανότητα να αυτοεπιδιορθώνεται», είπε ο Tedeschi, επίσης μέλος της Πολιτείας του Οχάιο. Πρόγραμμα Χρόνιων Εγκεφαλικών Κακώσεων.
«Αλλά διαπιστώσαμε ότι αυτή η αύξηση της αυθόρμητης πλαστικότητας δεν ήταν αρκετή για να οδηγήσει την ανάκαμψη.
Τα λειτουργικά ελλείμματα δεν είναι τόσο σοβαρά σε αυτό το πειραματικό μοντέλο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, αλλά είναι επίμονα».
Οι νευρώνες μετά από έναν τραυματισμό έχουν την τάση να γίνονται «υπερδιεγερμένοι», οδηγώντας σε υπερβολική σηματοδότηση και μυϊκές συσπάσεις που μπορεί να οδηγήσουν σε ανεξέλεγκτη κίνηση και πόνο.
Ενώ η πρωτεΐνη του νευρικού υποδοχέα alpha2delta2 συμβάλλει στην ανάπτυξη του κεντρικού νευρικού συστήματος, η υπερέκφρασή της μετά από νευρωνική βλάβη σημαίνει ότι χτυπά τα φρένα στην ανάπτυξη του άξονα σε ακατάλληλες στιγμές και συμβάλλει σε αυτήν την προβληματική υπερδιέγερση.
Εδώ η γκαμπαπεντίνη κάνει τη δουλειά της: αναστέλλει τις υπομονάδες άλφα2δέλτα 1/2 και επιτρέπει την επισκευή του κεντρικού νευρικού συστήματος μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο να προχωρήσει με συντονισμένο τρόπο
«Μπλοκάραμε τον υποδοχέα με το φάρμακο και ρωτήσαμε, θα προκύψει ακόμη μεγαλύτερη πλαστικότητα; Η απάντηση είναι ναι», είπε ο Tedeschi.
Επειδή μια τεχνική που σίγησε προσωρινά το νέο κύκλωμα ανέστρεψε τα συμπεριφορικά σημάδια ανάκαμψης, ο Tedeschi είπε ότι τα ευρήματα πρότειναν ότι το φάρμακο εξομαλύνει τις συνθήκες στο κατεστραμμένο νευρικό σύστημα για να προωθήσει την αναδιοργάνωση του φλοιού με λειτουργικά ουσιαστικό τρόπο.
Σε σύγκριση με τα ποντίκια ελέγχου που δεν έλαβαν το φάρμακο, τα ποντίκια που έλαβαν καθημερινή θεραπεία με γκαμπαπεντίνη έξι εβδομάδες ανέκτησαν τη λεπτή κινητική λειτουργία στα πρόσθια άκρα τους.
Δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι οι λειτουργικές βελτιώσεις παρέμειναν.
«Αυτό επιβεβαίωσε ότι οι λειτουργικές αλλαγές στερεοποιούνται στο νευρικό σύστημα», είπε ο Tedeschi.
Η γκαμπαπεντίνη φάνηκε επίσης να έχει επίδραση στον εγκέφαλο που έχει προσβληθεί από εγκεφαλικό σε κύτταρα μη νευρώνων που επηρεάζουν το χρόνο μετάδοσης του μηνύματος
Μια εξέταση της δραστηριότητάς τους μετά τη φαρμακευτική αγωγή έδειξε ότι αυτά τα κύτταρα μπορούν να αλλάξουν δυναμικά τη συμπεριφορά τους ως απόκριση σε παραλλαγές στη συναπτική επικοινωνία, επιτρέποντας περαιτέρω την ομαλή βλάστηση αξόνων που αντιστάθμιζε τους χαμένους νευρώνες.
Η ομάδα συνεχίζει να μελετά τους μηχανισμούς πίσω από την αποκατάσταση του εγκεφαλικού επεισοδίου, αλλά ο Tedeschi είπε ότι τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η γκαμπαπεντίνη υπόσχεται ως στρατηγική θεραπείας για την αποκατάσταση του εγκεφαλικού.
Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, και το Θέμα Ανακάλυψης Χρόνιου Εγκεφαλικού Τραυματισμού στην Πολιτεία του Οχάιο.
Οι συν-συγγραφείς περιλαμβάνουν Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold και Wenjing Sun, όλοι από το Οχάιο , και Lawrence Moon του King's College του Λονδίνου.
Διαβάστε επίσης:
Τι είναι μια θετική κλίμακα προνοσοκομειακών εγκεφαλικών επεισοδίων στο Σινσινάτι (CPSS);
AED With Rain and Wet: Κατευθυντήρια γραμμή για τη χρήση σε συγκεκριμένο περιβάλλον
Κλίμακα για το προσχολικό εγκεφαλικό επεισόδιο του Σινσινάτι. Ο ρόλος του στο τμήμα έκτακτης ανάγκης
Πώς να εντοπίσετε γρήγορα και με ακρίβεια έναν ασθενή με οξεία εγκεφαλική σε ένα νοσοκομείο;
Εγκεφαλική αιμορραγία, Ποια είναι τα ύποπτα συμπτώματα; Μερικές πληροφορίες για τον απλό πολίτη
Η νέα συσκευή προειδοποίησης επιληψίας θα μπορούσε να σώσει χιλιάδες ζωές
Κατανόηση των επιληπτικών κρίσεων και της επιληψίας