Trasplante de microbiota fecal (trasplante fecal): ¿para qué sirve y cómo se realiza?

By cristiano antonino On 28 de febrero de 2023

El trasplante de microbiota fecal (también conocido como 'trasplante fecal') en medicina se refiere al proceso mediante el cual las bacterias fecales y otros microbios se transfieren de un individuo sano a otro.

El trasplante de microbiota fecal es un tratamiento eficaz para la infección causada por la bacteria Clostridioides difficile (CDI)

Esta bacteria se conocía hasta hace unos años como Clostridium difficile.

Para infecciones recurrentes causadas por esta bacteria, el trasplante de microbiota fecal es más efectivo que la terapia con el antibiótico vancomicina.

Los efectos secundarios pueden incluir el riesgo de infección, por lo que se debe examinar al donante.

El trasplante de microbiota fecal consiste en restaurar la microflora colónica mediante la introducción de flora bacteriana sana mediante la infusión de heces mediante colonoscopia, enema, sonda orogástrica u oral en forma de cápsula que contiene las heces de un donante sano, que en algunos casos se liofiliza.

Con la propagación de la CDI, el trasplante de microbiota fecal se está volviendo cada vez más importante, y algunos expertos piden que se convierta en la terapia de primera línea para la CDI.

El trasplante de microbiota fecal se ha utilizado experimentalmente para tratar otras enfermedades gastrointestinales, como la colitis, el estreñimiento, el síndrome del intestino irritable y afecciones neurológicas, como la esclerosis múltiple y el Parkinson.

En los EE. UU., las heces humanas se han regulado como un fármaco experimental desde 2013.

En el Reino Unido, la regulación del trasplante de microbiota fecal es responsabilidad de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Hasta la fecha, la Unidad Operativa de Gastroenterología del Policlínico Gemelli de Roma, dirigida por el Prof. Antonio Gasbarrini, es la única en Italia que cuenta con el trasplante de microbiota fecal entre las opciones de tratamiento disponibles para pacientes con infección recurrente por Clostridioides difficile.

¿Qué es la microbiota fecal?

La 'microbiota humana' es el conjunto de microorganismos simbióticos (virus, bacterias y hongos) que conviven con el organismo humano sin dañarlo, sino apoyándolo, en una relación de beneficio mutuo.

La microbiota intestinal humana es la parte de la microbiota humana en el intestino que es importante para nuestra salud.

La 'microbiota intestinal humana' también se denomina 'microbiota intestinal humana' o 'microbiota fecal' y está compuesta principalmente por bacterias.

Solía denominarse 'flora intestinal' pero, como está compuesta por algo más que bacterias y como las bacterias no pertenecen al reino vegetal, se ha cambiado el nombre.

Antecedentes históricos

El primer uso de heces de donantes como agente terapéutico para la intoxicación alimentaria y la diarrea se registró en el Manual de Medicina de Emergencia del chino Ge Hong en el siglo IV a.

Doscientos años más tarde, el médico de la dinastía Ming, Li Shizhen, utilizó la "sopa amarilla" (también llamada "jarabe de oro") que contenía agua y heces frescas, secas o fermentadas.

La sopa amarilla era consumida por personas que presentaban síntomas de malestar abdominal.

Los beduinos también recomendaban el consumo de "heces de camello frescas y calientes" como remedio para la disentería bacteriana; su eficacia probablemente atribuible a la subtilisina antimicrobiana producida por Bacillus subtilis fue confirmada anecdóticamente por soldados alemanes del Afrika Korps durante la Segunda Guerra Mundial.

Sin embargo, esta historia es probablemente un mito; la investigación independiente no ha podido verificar ninguna de estas afirmaciones.

El primer uso del trasplante de microbiota fecal en la medicina occidental fue publicado en 1958 por Ben Eiseman y sus colegas, un equipo de cirujanos de Colorado, que trató a cuatro personas gravemente enfermas con colitis pseudomembranosa fulminante (antes de que Clostridioides difficile fuera la causa conocida) usando enemas fecales, que condujo a un rápido retorno a la salud.

Durante más de dos décadas, el trasplante de microbiota fecal fue proporcionado como una opción de tratamiento en el Centro de Enfermedades Digestivas de Five Dock por Thomas Borody, el defensor moderno del trasplante de microbiota fecal.

En mayo de 1988, su grupo trató al primer paciente con colitis ulcerosa mediante trasplante fecal, lo que resultó en la resolución completa de todos los signos y síntomas a largo plazo.

En 1989 trataron con trasplante de microbiota fecal a un total de 55 pacientes con estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

Después del trasplante, 20 pacientes se consideraron 'curados' y otros 9 pacientes tuvieron una reducción de los síntomas.

Los trasplantes fecales se consideran alrededor del 90% efectivos en aquellos con casos graves de colonización por Clostridioides difficile en los que los antibióticos han fallado.

El primer ensayo controlado aleatorio sobre la infección por Clostridioides difficile se publicó en enero de 2013.

El estudio se detuvo antes de tiempo debido a la eficacia del trasplante de microbiota fecal, con el 81 % de los pacientes logrando la recuperación después de una sola infusión y más del 90 % logrando la recuperación después de una segunda infusión.

Desde entonces, diversas instituciones han ofrecido el trasplante de microbiota fecal como opción terapéutica para diversas afecciones.

Los usos médicos

Infecciones por Clostridioides difficile

El trasplante de microbiota fecal es efectivo para aproximadamente el 85-90 % de las personas con ICD en quienes los antibióticos no han funcionado o en quienes la enfermedad reaparece después de tomar antibióticos.

La mayoría de las personas con CDI se recuperan con un tratamiento de trasplante de microbiota fecal.

Un estudio de 2009 encontró que el trasplante de microbiota fecal era un procedimiento efectivo y simple que era más rentable que la administración continua de antibióticos y reducía la incidencia de resistencia a los antibióticos.

Hasta hace unas décadas, este procedimiento era considerado una 'terapia de último recurso' por algunos profesionales médicos, debido a su naturaleza inusual, los tabúes asociados con las heces, su mayor invasividad en comparación con los antibióticos, el riesgo potencial percibido de transmisión de infecciones y la falta de cobertura fecal por parte de los donantes.

Actualmente, por el contrario, numerosas declaraciones de posición de especialistas en enfermedades infecciosas y gastroenterólogos están moviendo un sentimiento común hacia la aceptación del trasplante fecal como terapia estándar para las recurrencias de CDI.

Para algunos médicos, es necesario elevar el trasplante de microbiota fecal como un tratamiento de primera línea para las personas con infección por Clostridioides difficile que empeora y es recurrente.

La colitis ulcerosa

En la rectocolitis ulcerosa, hasta el momento no se ha encontrado ningún patógeno.

Pero la eficacia de la bacterioterapia fecal en este caso sugeriría que la causa de la colitis ulcerosa puede deberse a una infección previa con un patógeno que aún se desconoce.

De hecho, es probable que la infección inicial se haya resuelto de forma natural en estos pacientes; pero en ocasiones, un desequilibrio en la flora intestinal del colon puede dar lugar a un brote inflamatorio (lo que explicaría el carácter cíclico y recurrente de esta enfermedad).

Este ciclo parece, al menos en muchos casos, interrumpirse recolonizando el colon del paciente con un complejo bacteriano (probiótico) extraído de un intestino sano (heteroinjerto).

Algunos médicos creen que este tratamiento realizado en sujetos sanos es seguro y muchos pacientes podrían beneficiarse de esta innovadora terapia.

Un estudio de mayo de 2011 confirmó la buena disposición de los pacientes y padres de niños con colitis ulcerosa a aceptar este tratamiento, una vez superado el disgusto inicial por el método.

"Aunque el disgusto inicial y el 'factor puah' se mencionaron uniformemente, estas preocupaciones fueron más que compensadas por los beneficios percibidos".

(Kahn et al., Universidad de Chicago)

En 2013, otra investigación confirma la validez de la terapia con un estudio piloto prospectivo de diez sujetos de 7 a 21 años.

Este estudio demuestra la tolerabilidad y la eficacia de la terapia de trasplante fecal en la colitis ulcerosa; de hecho, en siete sujetos hubo remisión clínica dentro de una semana y seis de nueve mantuvieron la remisión clínica en un mes.

Un estudio de mayo de 2011 confirmó la buena disposición de los pacientes y padres de niños con colitis ulcerosa a aceptar este tratamiento, una vez superado su disgusto inicial por el método.

En mayo de 1988, el profesor australiano Thomas Borody trató al primer paciente con colitis ulcerosa mediante un trasplante de microbiota fecal, lo que condujo a la resolución de los síntomas de larga data.

Posteriormente, Justin D. Bennet publicó el primer informe de caso que documenta la reversión de la colitis de Bennet mediante el trasplante de microbiota fecal.

Aunque Clostridioides difficile se erradica fácilmente con una sola infusión de trasplante fecal, generalmente este no parece ser el caso de la colitis ulcerosa.

La experiencia publicada sobre el tratamiento de la colitis ulcerosa con trasplante de microbiota muestra en gran medida que son necesarias infusiones múltiples y recurrentes para lograr una remisión o curación prolongada.

Colitis seudomembranosa

La importancia como patógeno de Clostridioides difficile está firmemente establecida desde 1978, pero su importancia en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa también se deriva del hecho de que su epidemiología ha cambiado recientemente, lo que plantea serios problemas diagnósticos y terapéuticos para los clínicos.

Las tasas de infección se han duplicado de 31/100,000 en 1996 a 61/100,000 en 2003.

En los últimos años, la gravedad y la mortalidad de la infección por Clostridioides difficile ha ido en aumento y esto se ha atribuido a una nueva cepa virulenta de Clostridioides difficile conocida como cepa de electroforesis en gel de campo pulsado de América del Norte tipo 1 (NAP-1) o también tipo PFGE. BI/NAP1 ribotipo 027.

Trasplante de microbiota fecal contra la obesidad y la diabetes

La última frontera del trasplante de microbiota fecal es la lucha contra la obesidad y la diabetes.

De hecho, esta terapia podría proponerse para adelgazar y combatir la diabetes mellitus tipo 2, tal y como sugiere un estudio de la Universidad de Copenhague.

Los resultados son prometedores, por ahora, en ratones de laboratorio.

En la investigación, los científicos probaron en ratones un nuevo tipo de trasplante fecal que consiste en transferir únicamente los virus bacteriófagos presentes en las muestras de heces de los animales, excluyendo las bacterias.

Los investigadores extrajeron heces de ratones alimentados con una dieta baja en grasas y las filtraron para eliminar todas las bacterias vivas, al tiempo que conservaban los virus bacteriófagos.

El material resultante se trasplantó a los intestinos de los ratones con sobrepeso, que continuaron alimentándose como antes durante otras seis semanas.

Los resultados mostraron que la estrategia fue efectiva: los receptores redujeron la acumulación de grasa a pesar de haber comido los mismos alimentos que antes y vieron disminuir su riesgo de desarrollar intolerancia a la glucosa, una de las condiciones que favorecen la aparición de diabetes.

El profesor Dennis Sandris Nielsen, uno de los autores del estudio, dijo: "Cuando transferimos partículas de virus de las heces de ratones delgados a ratones obesos, los ratones obesos ganan significativamente menos peso que aquellos que no reciben las heces trasplantadas".

Otro autor del estudio, el profesor Torben Sølbeck Rasmussen, dijo: "En ratones obesos con una dieta alta en grasas que no recibieron el trasplante de virus, observamos una reducción de la tolerancia a la glucosa, un factor que es un precursor de la diabetes".

Pero al intervenir en el microbioma intestinal, hemos evitado que ratones con estilos de vida poco saludables desarrollen algunas de las enfermedades comunes provocadas por una mala nutrición”.

Trasplante de cáncer y microbiota fecal

Se están realizando ensayos clínicos para evaluar si el trasplante de microbiota fecal de donantes de inmunoterapia anti-PD-1 puede promover una respuesta terapéutica en pacientes refractarios a la inmunoterapia.

Trasplante de microbiota fecal y trastorno bipolar

El psiquiatra Russell Hinton publicó en 1 un caso anecdótico de una paciente con trastorno bipolar 2020 resistente al tratamiento que resolvió sus síntomas con un trasplante de microbiota fecal.