آسیب کبدی ناشی از دارو: بسیاری از داروها (به عنوان مثال استاتین ها) اغلب باعث افزایش بدون علامت آنزیم های کبدی می شوند (آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلکالین فسفاتاز)

با این حال، آسیب کبدی قابل توجه بالینی (مانند زردی، درد شکمی یا خارش) یا اختلال در عملکرد کبد که منجر به کمبود سنتز پروتئین می شود (یعنی با طولانی شدن زمان پروترومبین یا هیپوآلبومینمی) نادر است.

قطع درمان با استاتین در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی توصیه نمی شود.

استفاده از استاتین ها در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی با استفاده از آنها در بیماران بدون بیماری زمینه ای کبد تفاوتی ندارد.

در مقابل، استاتین ها ممکن است خواص ضد فیبروتیک داشته باشند و ممکن است برای بیماران مبتلا به استئاتوهپاتیت غیر الکلی و استئاتوز کبدی غیر الکلی مفید باشند (1، 2).

دستورالعمل ها (انجمن آمریکایی برای مطالعه بیماری کبد [AASLD]) بیان می کند که بیماران مبتلا به استئاتوز کبدی غیر الکلی در معرض خطر بالای عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر هستند و بیماران مبتلا به استئاتوز کبدی غیر الکلی یا استئاتوهپاتیت غیر الکلی در معرض خطر بالایی نیستند. خطر آسیب شدید کبدی ناشی از استاتین ها.

این دستورالعمل‌ها تأیید می‌کنند که استاتین‌ها می‌توانند برای درمان دیس لیپیدمی در بیماران مبتلا به استئاتوز کبدی غیر الکلی، استئاتوهپاتیت غیر الکلی و سیروز استئاتوهپاتیت غیر الکلی استفاده شوند.

با این حال، در بیماران مبتلا به سیروز جبران نشده باید از مصرف آنها اجتناب شود.

اصطلاح آسیب کبدی ناشی از دارو ممکن است برای اشاره به آسیب جدی بالینی یا تمام (از جمله بدون علامت) کبد استفاده شود.

آسیب کبدی ناشی از دارو شامل آسیب های ناشی از گیاهان دارویی، گیاهان و مکمل های غذایی و همچنین داروها می شود (1، 2).

آسیب کبدی، مراجع عمومی

1. Athyros VG، Tziomalos K، Gossios TD، و همکاران: ایمنی و اثربخشی درمان طولانی مدت استاتین برای حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب و آزمایشات غیرطبیعی کبد در مطالعه آتورواستاتین یونانی و ارزیابی بیماری عروق کرونر قلب (GREACE): یک تحلیل پس از آن Lancet 376:1916-1922، 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, et al: اثر کاهش شدید چربی با آتورواستاتین بر پیامدهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب با افزایش خفیف تا متوسط ​​سطح پایه آلانین آمینوترانسفراز. Int J Cardio 168:3846-3852، 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N، Bonkovsky HL، Fontana R، و همکاران: ویژگی ها و نتایج 899 بیمار مبتلا به آسیب کبدی ناشی از دارو: مطالعه آینده نگر DILIN. Gastroenterology 148 (7): 1340-1352، 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ، Barnhart H، Bonkovsky HL، و همکاران: آسیب کبدی ناشی از گیاهان و مکمل های غذایی در شبکه آسیب کبدی ناشی از دارو در ایالات متحده. کبد شناسی 60 (4): 1399-1408، 2014. doi: 10.1002/hep.27317
پاتوفیزیولوژی آسیب کبدی ناشی از دارو

پاتوفیزیولوژی آسیب کبدی ناشی از دارو بسته به دارو (یا سایر هپاتوتوکسین ها) متفاوت است و در بسیاری از موارد به طور کامل شناخته نشده است.

مکانیسم‌های آسیب ناشی از دارو شامل اتصال کووالانسی دارو به پروتئین‌های سلولی است که منجر به تغییرات ایمنی، مهار مسیرهای متابولیک سلولی، مسدود شدن پمپ‌های انتقال سلولی، القای آپوپتوز و تداخل با عملکرد میتوکندری می‌شود.

به طور کلی، خطر آسیب کبدی ناشی از دارو ممکن است در موارد زیر افزایش یابد:

• سن ≥ 18 سال
• پیشگیری و درمان چاقی
• بارداری
• مصرف همزمان الکل
• پلی مورفیسم های ژنتیکی (به طور فزاینده ای شناسایی می شوند)

انواع آسیب های کبدی

آسیب کبدی مرتبط با دارو ممکن است قابل پیش بینی باشد (زمانی که آسیب معمولاً در مدت کوتاهی پس از مواجهه ایجاد می شود و وابسته به دوز است) یا غیرقابل پیش بینی (زمانی که آسیب پس از یک دوره نهفتگی ایجاد می شود و ارتباطی با دوز ندارد).

آسیب کبدی قابل پیش بینی ناشی از دارو (معمولاً مسمومیت با استامینوفن [پاراستامول]) یکی از علل شایع زردی حاد و نارسایی حاد کبدی در ایالات متحده است.

آسیب کبدی غیرقابل پیش بینی ناشی از دارو، یک علت نادر بیماری شدید کبدی است.

آسیب کبدی تحت بالینی ناشی از دارو ممکن است دست کم گرفته شود.

از نظر بیوشیمیایی، سه نوع آسیب کبدی به طور کلی شناخته شده وجود دارد (جدول داروهای بالقوه هپاتوتوکسیک را ببینید):

• سلول های کبدی: در آسیب سلول های کبدی، مسمومیت کبدی عموماً به صورت کسالت و درد در ربع فوقانی راست شکم، همراه با افزایش قابل توجه سطوح آمینوترانسفرازها (آلانین آمینوترانسفراز [ALT]، آسپارتات آمینوترانسفراز [AST] یا هر دو) ظاهر می شود. به دنبال آن هیپربیلی روبینمی در موارد شدید. هیپربیلی روبینمی در این مورد به عنوان زردی سلولی کبدی شناخته می شود و طبق قانون های، با نرخ مرگ و میر تا 50 درصد همراه است. اگر آسیب سلول های کبدی همراه با یرقان، سنتز ناکافی کبد و انسفالوپاتی باشد، احتمال بهبودی خود به خود کم است و پیوند کبد باید در نظر گرفته شود. این نوع آسیب ممکن است ناشی از داروهایی مانند استامینوفن (پاراستامول) و ایزونیازید باشد.
• کلستاتیک: سمیت کبدی کلستاتیک با خارش و یرقان همراه با افزایش قابل توجه سطح آلکالین فسفاتاز سرم مشخص می شود. به طور کلی، این نوع آسیب نسبت به سندرم های سلولی شدید کبدی شدت کمتری دارد، اما زمان بهبودی ممکن است طولانی شود. مواد شناخته شده ای که باعث این نوع آسیب می شوند آموکسی سیلین/کلاوولانات و کلرپرومازین هستند. به ندرت، سمیت کبدی نوع کلستاتیک ممکن است به هپاتوپاتی مزمن و سندرم ناپدید شدن مجرای صفراوی (تخریب پیشرونده مجاری صفراوی داخل کبدی) تبدیل شود.
• مخلوط: در این سندرم های بالینی افزایش قابل توجهی در آلکالین فسفاتاز یا آمینوترانسفرازها مشاهده نمی شود. علائم نیز ممکن است مختلط باشد. داروهایی مانند فنی توئین می توانند باعث این نوع آسیب شوند.

تشخیص آسیب کبدی ناشی از دارو

• شناسایی الگوهای خاص ناهنجاری های آزمایشگاهی
• کنار گذاشتن دلایل دیگر

تظاهرات بسیار متغیر است، از فقدان علائم یا وجود علائم غیراختصاصی (مانند کسالت، تهوع، بی اشتهایی) تا زردی، سنتز ناکافی کبد و آنسفالوپاتی.

تشخیص زودهنگام آسیب کبدی ناشی از دارو، پیش آگهی را بهبود می بخشد.

شناسایی یک هپاتوتوکسین بالقوه و الگوی ناهنجاری‌های تست عملکرد کبدی خاص یک کمک ارزشمند برای تشخیص است.

از آنجایی که آزمایش‌های تشخیصی تأیید نشده است، سایر علل بیماری‌های کبدی، به‌ویژه علل ویروسی، صفراوی، الکلی، خودایمنی و متابولیک باید کنار گذاشته شوند.

از مصرف مجدد دارو، اگرچه ممکن است شواهد تشخیص را تقویت کند، باید اجتناب شود.

موارد مشکوک آسیب دارویی به کبد باید به MedWatch گزارش شود (برنامه نظارت بر واکنش های نامطلوب دارویی سازمان غذا و دارو [FDA]؛ 1).

مرجع تشخیص

1. انجمن اروپایی برای مطالعه کبد: دستورالعمل های عمل بالینی EASL: آسیب کبدی ناشی از دارو. J Hepatol 70 (6): 1222-1261، 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

درمان آسیب کبدی ناشی از دارو

• ترک زودهنگام دارو

مدیریت تاکید می کند که ترک دارو، اگر زودتر انجام شود، به طور کلی منجر به بهبودی می شود.

در موارد شدیدتر، مشاوره با متخصص توصیه می شود، به خصوص اگر بیمار مبتلا به زردی سلول های کبدی و اختلال در عملکرد کبد باشد، زیرا ممکن است نیاز به پیوند کبد باشد.

پادزهر برای آسیب کبدی ناشی از دارو تنها برای تعداد کمی از هپاتوتوکسین ها موجود است. چنین پادزهرهایی شامل N-استیل سیستئین برای مسمومیت با استامینوفن (پاراستامول) و سیلیمارین یا پنی سیلین برای مسمومیت با آمانیتا فالویدس است.

گاهی اوقات، کورتیکواستروئیدها ممکن است در آسیب کبدی ناشی از دارو با سندرم DRESS یا در ضایعات خودایمنی، مانند سمیت مینوسیکلین یا مهارکننده های PD-1/PD-L1 کمک کنند.

پیشگیری از آسیب کبدی ناشی از دارو

استراتژی جلوگیری از آسیب کبدی ناشی از دارو در طول فرآیند توسعه دارو شروع می شود، اگرچه شواهد ایمنی حاصل از مطالعات پیش بالینی کوچک ایمنی نهایی دارو را پس از استفاده تضمین نمی کند.

نظارت پس از بازاریابی، که اکنون به طور فزاینده ای توسط سازمان غذا و دارو اجباری شده است، می تواند توجه را به داروهای بالقوه سمیت کبدی جلب کند.

موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی (NIDDK) پایگاهی (LiverTox) برای جمع آوری و تجزیه و تحلیل موارد آسیب شدید کبدی ناشی از داروهای تجویزی، داروهای بدون نسخه و داروهای جایگزین مانند محصولات گیاهی ایجاد کرده است. و مکمل های غذایی

این پایگاه داده ای است که اطلاعات دقیق و آسان در مورد سمیت کبدی شناخته شده مربوط به داروها و مکمل ها را ارائه می دهد.

هیچ مدرکی مبنی بر اینکه نظارت معمول بر عملکرد کبد باعث کاهش بروز سمیت کبدی می شود وجود ندارد.

استفاده از فارماکوژنومیک ممکن است امکان سازگاری با مصرف دارو را فراهم کند و از سمیت های بالقوه در بیماران حساس جلوگیری کند.

همچنین بخوانید:

Emergency Live Even More… Live: دانلود برنامه رایگان جدید روزنامه شما برای IOS و Android

کیست سینه، نحوه تشخیص آنها

نیویورک ، محققان مونت سینا مطالعه ای را در مورد بیماری کبد در امدادگران مرکز تجارت جهانی منتشر کردند

کیست کبد: چه زمانی جراحی لازم است؟

منبع:

MSD