بیماری اردهایم چستر: گروهی از محققان بیمارستان سان رافائل ماهیت التهابی این بیماری را روشن کردند و راه را برای راهبردهای درمانی جدید هموار کردند.

اردهایم-چستر یک بیماری بسیار نادر است که باعث التهاب می شود

حدود 700 مورد تأیید شده در سراسر جهان وجود دارد و تظاهرات آن پیچیده است: تشخیص و تشخیص آن دشوار است و همچنین درمان نمی شود زیرا درمانهای موجود عوارض جانبی ناتوان کننده ای دارند.

در تحقیقی که در مجله معتبر Blood منتشر شد ، یک تیم بین المللی از محققان و پزشکان به سرپرستی Giulio Cavalli ، ایمونو روماتولوژیست در واحد ایمونولوژی ، روماتولوژی ، آلرژی و بیماریهای نادر IRCCS Ospedale San Raffaele ، به کشف مکانیسم پشت کمک کرده است. طوفان سیتوکین که در بیماران رخ می دهد.

این کشف که امکان پیوند بهتر دو چهره آسیب شناسی ، تومور و التهاب را فراهم می کند ، راه را برای رویکردهای درمانی جدید باز می کند.

بیماری اردهایم-چستر چیست؟

اصطلاح صحیح برای توصیف آن "نئوپلازی میلوئیدی التهابی" است و در واقع یک بیماری کلونال است ، یعنی ناشی از رشد غیر طبیعی جمعیت سلولی: به ویژه ، در بیماران مبتلا به اردهایم چستر ، به دلیل جهش های بدخیم خاص ، سلولهای میلومونوسیتیک (نوعی سلولهای ایمنی) در بافتهای مختلف تکثیر و نفوذ می کنند.

از آنجا که تقریباً هر بافتی در بدن می تواند تحت تأثیر قرار گیرد ، این بیماری علائم بسیار متغیری دارد.

بدترین پیش آگهی سیستم قلبی عروقی ، ریوی و سیستم عصبی مرکزی است.

جولیو کاوالی توضیح می دهد: "با این حال ، جنبه نئوپلاستیک و تهاجمی این بیماری تنها یک روی سکه است."

بسیاری از علائم مشاهده شده در بیماران نه به دلیل تکثیر سلول های میلوئیدی ، بلکه به دلیل التهابی است که این سلول ها ایجاد می کنند ، که در صورت عدم درمان می تواند به بافت ها و اندام ها آسیب برساند تا جایی که عملکرد حیاتی آنها را به خطر می اندازد.

سلولهای میلوئیدی شامل ماکروفاژها ، سلولهای سیستم ایمنی بدن هستند که نقش اساسی در پاسخ ایمنی ذاتی دارند.

در مورد بیماری اردهایم-چستر ، این سلول ها عملکرد ناکارآمدی از خود نشان می دهند و مقدار زیادی سایتوکین را در خون و بافت های آسیب دیده آزاد می کنند و حالت التهابی شدید ایجاد می کنند.

نقش جهش BRAFV600E در بیماری اردهایم چستر

درک اینکه چرا این اتفاق می افتد و چه مکانیزمی جهش های ایجاد کننده بیماری را با فعال سازی پیش التهابی سلول های میلوئیدی مرتبط می کند ، کلید توسعه رویکردهای درمانی جدید است.

با این هدف گروه پزشکان و محققان با هماهنگی Giulio Cavalli بر مطالعه جهش سرطان زایی متمرکز شده اند که اغلب در سلولهای بیمار وجود دارد ، به نام BRAFV600E.

این جهش در بسیاری از انواع دیگر تومورها از جمله ملانوم رایج است و برای آن داروهای ضد تومور هدفمند ایجاد شده است.

این داروها همچنین اولین خط درمان بیماری اردهایم چستر هستند و در مهار پیشرفت آن بسیار مثر هستند. مشکل این است که آنها همچنین بسیار سمی هستند. "

این یک مشکل عمده است ، به ویژه برای بیماری مزمن مانند اردهایم چستر ، که بیماران باید ده ها و ده ها سال با آن زندگی کنند.

به همین دلیل است که تحقیقات نمی توانند متوقف شوند ، به ویژه در مورد مکانیسم های التهابی بیماری ، که هنوز به درستی شناخته نشده اند.

بیماریهای نادر؟ از UNIAMO - فدراسیون ایتالیا برای بیماری های نادر ایستاده در نمایشگاه اضطراری دیدن کنید

کشف محققان در سن رافائل در میلان

گروه سان رافائل با مطالعه سلولهای گرفته شده از بیماران مبتلا به اردهایم چستر و اهداکنندگان سالم ، متوجه شده است که جهش BRAFV600E علاوه بر جهش طرفدار تومور (یعنی قادر به ترویج تکثیر سلولی کنترل نشده) ، یک جهش نیز است. فعال کردن یک برنامه متابولیک و التهابی در ماکروفاژها که فقط باید پس از عفونت ویروسی یا باکتریایی شروع شود.

"در این مطالعه ما نشان می دهیم که جهش BRAFV600E مستقیماً مسئول فعال سازی ایمنی و التهابی سلول های میلوئیدی است: با معرفی آن ، از طریق تکنیک های مهندسی ژنتیک ، به ماکروفاژهای ناشی از خون اهداکنندگان سالم ، ما قادر به تولید مثل در این سلول ها بودیم. رفتار التهابی مشابه آنچه در بیماری اردهایم چستر مشاهده شد ، "رافائلا مولتنی ، محقق تیم دکتر کاوالی و اولین نویسنده این مطالعه توضیح می دهد.

بیماری اردهایم-چستر ، دیدگاه های درمانی جدید

این کشف می تواند پیامدهای مهمی در آینده نزدیک داشته باشد.

در واقع داروهایی وجود دارد که برخی از آنها در حال حاضر در دسترس هستند و به طور بالقوه می توانند با فعال شدن ماکروفاژها تداخل داشته باشند (یکی از این داروها که 2DG نام دارد ، توسط گروه الساندرا بولتا ، همچنین در بیمارستان سان رافائل ، برای درمان کامل در حال توسعه است. آسیب شناسی مختلف: کلیه پلی کیستیک).

جولیو کاوالی نتیجه می گیرد: "اگر آنچه که ما یافته ایم بیشتر تأیید شود ، به اصطلاح مهارکننده های متابولیسم ایمنی می تواند پاسخ موثری برای این بیماران باشد ، زیرا آنها قادر به جلوگیری از فعال شدن منحرف ماکروفاژها هستند."

این تحقیق به سایر کمکهای اساسی Ospedale San Raffaele در درک این بیماری یتیم نادر می افزاید ، که سالها پیش با کشفیات دکتر مارینا فرارینی ، پروفسور لورنزو داگنا و پروفسور کلادیو دوگلیونی ، که همچنین به عنوان همکار در جریان مشارکت داشتند ، آغاز شد. مطالعه.

تحقیقات انجام شده توسط تیم جولیو کاوالی ، که به لطف حمایت انجمن ایتالیایی برای تحقیقات علیه سرطان (AIRC) امکان پذیر شد ، موفق به دریافت یک کمک هزینه معتبر جدید از سوی انجمن خون شناسی اروپا (EHA) شده است که این تیم را قادر می سازد مسیری را که در پیش گرفته اند ادامه دهند.

همچنین بخوانید:

سندرم گیلن باره ، متخصص مغز و اعصاب: "هیچ پیوندی با کووید یا واکسن وجود ندارد"

توراکوسیزیس مادرزادی نادر: اولین جراحی کودکان در بیمارستان جده آلمان

منبع:

GDS