Mi az a Carney komplexum?

By Cristiano Antonino On 27. november 2022.

A Carney-komplexum egy ritka betegség, amelyet egy sor elváltozás jellemez, amelyek a következőkben foglalhatók össze: daganatokkal összefüggő bőrelváltozások, amelyek endokrin és nem endokrin szerveket is érinthetnek.

Ez tehát egy többszörös endokrin neoplasztikus szindróma (vagyis olyan betegség, amelyben több endokrin mirigyet egyidejűleg érintenek a daganatok).

A szindrómáért felelős gént a 17. kromoszómán azonosították, és PRKAR1A-nak hívják.

Valószínűleg egy onkoszuppresszor, azaz egy gén, amely normális esetben szabályozza és megakadályozza a daganatok kialakulását; azonban mutáció esetén nem működik, nem tudja ellátni funkcióját, és ezért nem tudja megállítani a daganat kialakulását.

A Carney-komplexus epidemiológiája

A mai napig 338 Carney-komplexusban szenvedő beteg ismeretes (43% férfi, 57% nő).

E betegek többsége (70%) érintett családhoz tartozik, míg a többieknek – legalábbis látszólag – nincs érintett hozzátartozója.

Az érintett rokonok azonosítását megnehezíti a Carney-komplexus jelentős klinikai heterogenitása.

Az erre a patológiára jellemző elváltozások nem mindig fordulnak elő egyszerre ugyanabban az egyénben; ezért egy családon belül a legkülönfélébb kombinációk fordulhatnak elő, ami megnehezíti a helyes diagnosztikus osztályozást.

Ezen túlmenően generációs ugrások következhetnek be, amelyek során az ember elveszítheti emlékezetét az érintett ősökről; ez oda vezethet, hogy egy esetet tévesen szórványosként azonosítanak, amikor éppen ellenkezőleg, családi konnotációja van.

A pontos családtörténet azonban gyakran lehetővé teszi olyan rokonok vagy ősök azonosítását, akiknél bizonyos bőrfoltok (szeplők) vagy egyértelműen endokrin betegségeknek tulajdonítható jelek és/vagy tünetek voltak.

Bizonyos heredaganatok (amelyek gyakran előfordulnak ebben a betegségben) a szemiferus tubulusok elzáródásához vezethetnek, vagy akár a herék sebészeti eltávolítását is szükségessé tehetik, ami mindkét esetben a Carney által érintett férfi termékenységének jelentős csökkenéséhez vezet.

Ez természetesen statisztikailag kevésbé valószínűvé teszi a betegség átvitelét az érintett férfiakon, mivel az utóbbiak gyakran terméketlenek.

Tünetek

A Carney-komplexus fejlődési rendellenesség, mivel a rá jellemző elváltozások gyakran a pubertás időszakában jelentkeznek; az átlagos életkor, amikor a Carney-komplexumot diagnosztizálják, körülbelül 20 év.

A Carney komplexumot a következő változások jellemzik:

Pigmentált bőrfoltok (lentigines)

A Carney-komplexum leggyakoribb klinikai tünete a növekedés során fokozatosan kialakuló bőrfoltok (lentigines).

Általában, bár megváltozott bőrpigmentáció már születéskor jelen lehet, a lentigines felveszik a Carney-komplexum jellegzetes eloszlását, sűrűségét és intenzitását a peripuberális időszakban; végül 40 éves koruk után hajlamosak elhalványulni.

A tipikus eloszlási helyek az ajkak, a kötőhártya és a hüvely vagy a pénisz nyálkahártyája.

A lentigines mellett más bőrelváltozások is megtalálhatók (bár ritkábban) a Carney-komplexumban: kék nevi, tej-koffein foltok vagy hipopigmentált elváltozások.

Myxomák

Ezek (többé-kevésbé jóindulatú) daganatok, amelyek a szívet vagy ritkábban más szerveket érinthetnek.

A leggyakoribbak a szívmixómák, amelyek gyakran multicentrikusak, érinthetik a szívüregek egyikét vagy mindegyikét, és általában fiatalkorban jelentkeznek.

Gyakran a kezdeti műtéti eltávolítás után kiújulhatnak, és több műtétet igényelnek.

A bőr myxomák ezzel szemben ritkábbak, és általában a szemhéjat, a külső hallójáratot és a mellbimbókat érintik.

További leírt helyek a nemi szervek, a oropharynx és az emlőmirigyek, ahol a myxomák gyakran kétoldaliak.

Noduláris pigmentált mellékvese diszplázia

Ez a leggyakoribb (az esetek 25%-a) a Carney-komplexumban talált endokrin daganatok közül.

Ez a százalékos arány azonban alábecsülheti ennek a léziónak a gyakoriságát; bizonyos tesztek (például a dexametazon teszt, más néven Liddle teszt) segíthetnek azonosítani az ilyen típusú elváltozásban szenvedő betegeket.

Calcific Sertoli nagy sejtes daganat

Ez egy ritka heredaganat, amely a Carney-komplexumban gyakran multicentrikus és kétoldali; gyakran jelentkezik meszesedéssel.

Azonban, bár ritkábban, más típusú daganatok is megtalálhatók a herékben.

Hipofízis daganatok (akromegália, hiperprolaktinémia)

Az akromegália a növekedési hormon (GH) túlzott szekréciójából eredő klinikai kép.

Ha ez a kóros szekréció a csontporc összeolvadása előtt (azaz a pubertás előtt) következik be, az a növekedési ütem jelentős növekedéséhez és a túlzott végső magasságok eléréséhez (gigantizmus) vezet.

Ha viszont a növekedési hormon túlzott szekréciója a pubertás befejezése után következik be, akkor akromegália lép fel.

Ezt az állapotot a csontdeformitások jelenléte jellemzi, különösen a kezekben és a lábakban.

Pajzsmirigy csomók

A pajzsmirigy csomók nagyon gyakori lelet a Carney-komplexusban; lehetnek jóindulatúak (adenómák) vagy rosszindulatúak (karcinómák).

Általában ezek a csomók a pajzsmirigy ultrahangján hipoechogén elváltozásként jelennek meg.

Psammomatous melanocytás schwannómák

Ezek a perifériás idegrendszer ritka daganatai, amelyek bár potenciálisan az egész idegrendszert érintik, főként a gyomor-bélrendszerben (nyelőcsőben és gyomorban) helyezkednek el.

A Carney-komplexumban ezeket a daganatokat sötét színük (melanin jelenléte miatt), multicentrikusságuk és meszesedések jelenléte jellemzi.

Kapcsolódó hozzászólások

Egészségügyi kiadások Olaszországban: növekvő teher a háztartásokra

11. április 2024.

Aviary Alert: A vírus evolúciója és az emberi kockázatok között

4. április 2024.

Egy nap sárgában endometriózis ellen

28. március 2024.

Remény és innováció a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemben

27. március 2024.

A Carney-komplexumban ritkábban előforduló egyéb neoplazmák az emlő duktális adenomája és az osteochondromyxoma (ritka csontdaganat).

Tekintettel a genetikai heterogenitásra, fontos egységes kritériumok alkalmazása a Carney-komplexus diagnózisának felállításához

A Carney-komplexus diagnózisa akkor történik, ha legalább 2 fő kritérium vagy 1 fő és 1 mellékkritérium fennáll:

Főbb kritériumok

bőrfoltok (lentigines)
myxoma
szív myxoma
emlő myxomatosis
noduláris pigmentált mellékvese diszplázia vagy paradox válasz a Liddle-tesztre
acromegalia
meszes Sertoli nagysejtes daganat vagy here meszesedések
pajzsmirigy csomók vagy daganatok
psammomás melanocytás schwannómák
kék nevi
duktális emlő adenoma
osteochondromyxoma

Kisebb kritériumok

érintett elsőfokú rokonai
PRKAR1A génmutáció

Mi a teendő,

Tekintettel a klinikai összetettségre, a Carney-komplexusban szenvedő betegnek élete során időszakos ellenőrzéseken kell átesnie.

Felnőtt betegeknek évente echokardiográfiát, valamint vizeletmentes kortizol és szomatomedin C (IGF-1) adagolását kell elvégezni.

Férfiaknál herék ultrahanggal is célszerű a heredaganatokat keresni, nőknél kismedencei és emlő ultrahangos vizsgálat javasolt.

Mindkét nemnél hasznos a rendszeres pajzsmirigy ultrahang.

Carney-komplexusban szenvedő gyermekek esetében tanácsos gyakori echokardiogramot végezni életük első hat hónapjában, majd évente egyszer; a myxoma eltávolítására már átesett gyermekeket továbbra is figyelemmel kell kísérni, mivel a myxomák kiújulhatnak.

mivel a Carney-komplexum egyéb elváltozásai általában a pubertás után következnek be, nem szükséges minden egyéb vizsgálatot évente elvégezni; ezeket csak a diagnózis felállításának kezdetén szabad elvégezni.

A heredaganatban szenvedő gyermekeknél azonban indokolt a megfelelő hormonális és auxolológiai vizsgálatok elvégzése (a növekedési ütem és a csontéletkor felmérése), különösen, ha már fennáll a gynaecomastia.