תסמונת ווסט: תסמינים, אבחון וטיפול במחלה נדירה זו

By כריסטיאנו אנטונינו On יוני 14, 2022

תסמונת ווסט היא קבוצת תסמינים המאופיינת בעוויתות אפילפטיות/אינפנטיליות, דפוסי גלי מוח לא תקינים הנקראים היפסריתמיה ונכות אינטלקטואלית

העוויתות המתרחשות עשויות לנוע בין תנועות סכין אלימות או "סלאם" שבהן כל הגוף מתכופף לשניים, או שהן עשויות להיות לא יותר מאשר עווית קלה של הכתף או השינויים בעין.

עוויתות אלו מתחילות בדרך כלל בחודשים הראשונים לאחר הלידה ולעיתים ניתן להעזר בתרופות.

הם יכולים להופיע גם בחולים מבוגרים; אם זה קורה, הם נקראים "עוויתות אפילפטיות" ולא עוויתות אינפנטיליות.

נכון לעכשיו, הליגה הבינלאומית נגד אפילפסיה (ILAE) שינתה את הטרמינולוגיה ועוויתות אפילפסיה משמשות כעת באופן מועדף כדי להקיף את קבוצות הגיל השונות של הופעתן.

ישנם גורמים רבים ושונים לעוויתות אפילפטיות ואם ניתן לזהות גורם ספציפי, ניתן לבצע אבחנה של עוויתות אפילפטיות סימפטומטיות.

אם לא ניתן לקבוע סיבה, מתבצעת אבחנה של עוויתות אפילפטיות קריפטוגניות.

סימנים ותסמינים של תסמונת מערב

תסמינים הקשורים לתסמונת ווסט מתחילים בדרך כלל במהלך שנת החיים הראשונה.

הגיל הממוצע להופעת עוויתות אפילפטיות הוא 6 חודשים.

התכווצויות אפילפטיות מאופיינות בהתכווצויות שרירים לא רצוניות המתרחשות עקב אפיזודות של הפרעות חשמליות בלתי מבוקרות במוח (התקפים).

כל עווית לא רצונית מתחילה בדרך כלל בפתאומיות ונמשכת רק מספר שניות ומתרחשת בדרך כלל בצברים שיכולים להימשך מעל 10-20 דקות.

אפיזודות כאלה, שעלולות להתרחש עם התעוררות או לאחר האכלה, מאופיינות בהתכווצויות פתאומיות לא רצוניות של הראש, צוואר, וגזע ו/או הארכה בלתי מבוקרת של הרגליים ו/או הידיים.

משך הזמן, העוצמה וקבוצות השרירים המושפעות מהתקפים משתנים מתינוק לתינוק.

לתינוקות עם תסמונת ווסט יש גם אלקטרואנצפלוגרמה מאוד לא תקינה (EEG) עם משרעת גבוהה ודפוסי גל כאוטי (היפאסריתמיה).

לרוב הילדים תהיה נסיגה של מיומנויות או עיכובים ברכישת מיומנויות הדורשות תיאום שרירים ותנועות רצוניות (פיגור פסיכומוטורי).

כשליש מהילדים עם תסמונת ווסט עלולים לפתח התקפים אפילפטיים חוזרים עם הגיל.

התסמונת מתפתחת לעיתים קרובות לתסמונת לנוקס-גאסטאוט עם סוגים מעורבים של התקפים שקשה לשלוט בהם וקשורים למוגבלות אינטלקטואלית.

בשליש עד הרבע האחרון של החולים יהיו עוויתות שחולפות עם הזמן, בדרך כלל בחולים שאין להם אטיולוגיה ברורה.

גורמים לתסמונת המערב

ניתן לזהות סיבה ספציפית לתסמונת ווסט בכ-70-75% מהנפגעים.

כל הפרעה שעלולה להוביל לנזק מוחי יכולה להיות גורם בסיסי לתסמונת ווסט, כולל טראומה, מומים במוח כגון hemimegalencephaly או דיספלסיה בקליפת המוח, זיהומים, הפרעות כרומוזומליות כגון תסמונת דאון, הפרעות נוירו-עוריות כגון tuberous sclerosis complex (TSC), סטורג ובר. תסמונת, פיגמנטים של אינקונטינציה, מחלות מטבוליות/גנטיות שונות כגון מחסור בפירידוקסין, היפרגליקמיה לא קטוטית, הפרעת שתן בסירופ מייפל, פנילקטונוריה, אנצפלופתיה מיטוכונדריה ומחסור בביוטינידאז, תסמונת אוטהארה, ואי-נורמליות של גן CDKL5X) על כרומוזום X.

ההפרעה השכיחה ביותר האחראית לתסמונת ווסט היא קומפלקס טרשת שחפת (TSC)

TSC הוא מצב גנטי דומיננטי אוטוזומלי הקשור להתקפים, גידולי עיניים, לב וכליות וממצאי עור.

הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך רק בעותק בודד של גן שאינו פועל כדי לגרום למחלה מסוימת.

הגן שאינו עובד יכול לעבור בתורשה מכל אחד מההורים או יכול להיות תוצאה של גן שעבר מוטציה (שונה) באדם הפגוע.

הסיכון להעברת הגן שאינו עובד מהורה שנפגע לצאצאי הוא 50% לכל הריון.

הסיכון זהה לזכרים ולנקבות.

תסמונת X-linked West יכולה להיגרם על ידי מוטציה בגן CDKL5 או גן ARX בכרומוזום X. הפרעות גנטיות הקשורות ל-X הן מצבים הנגרמים על ידי גן שאינו פועל על כרומוזום X ומתבטאים בעיקר אצל גברים.

נקבות שיש להן גן לא עובד באחד מכרומוזומי ה-X שלהן הן נשאות להפרעה זו.

נקבות נשאות בדרך כלל אינן מציגות תסמינים מכיוון שלנקבות יש שני כרומוזומי X ורק אחד נושא את הגן שאינו עובד.

לזכרים יש כרומוזום X אחד שעובר בירושה מאמם ואם זכר יורש כרומוזום X המכיל גן שאינו עובד הוא יפתח את המחלה.

לנשים נשאיות של הפרעה הקשורה X יש סיכוי של 25% בכל הריון ללדת בת נשאית כמוהן, סיכוי של 25% ללדת בת לא נשאית, סיכוי של 25% ללדת בן שנפגע במחלה. סיכוי של 25% ללדת בן לא מושפע.

אם זכר עם הפרעה הקשורה ל-X מצליח להתרבות, הוא יעביר את הגן שאינו עובד לכל בנותיו שיהיו נשאות.

זכר לא יכול להעביר גן מקושר X לבניו מכיוון שזכרים תמיד מעבירים את כרומוזום ה-Y שלהם במקום את כרומוזום ה-X שלהם לצאצאים זכרים.

הפרעות קשורות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות יכולים להיות דומים לאלה של תסמונת ווסט.

השוואות עשויות להיות שימושיות עבור אבחנה מבדלת:

אפילפסיה היא קבוצה של הפרעות נוירולוגיות המאופיינות בהפרשות חשמליות חריגות במוח.

הוא מאופיין באובדן הכרה, עוויתות, עוויתות, בלבול חושי והפרעות במערכת העצבים האוטונומית.

לעתים קרובות קודמת להתקפות "הילה", תחושת אי נוחות או אי נוחות חושית; ההילה מסמנת את תחילת ההתקף במוח.

ישנם סוגים רבים ושונים של אפילפסיה והסיבה המדויקת אינה ידועה בדרך כלל.

עווית אפילפסיה היא סוג של אפילפסיה.

תסמונת לנוקס-גאסטאוט (LGS) היא סוג נדיר של הפרעת אפילפסיה שמתגלה בדרך כלל במהלך הינקות או הילדות המוקדמת.

ההפרעה מאופיינת בהתקפים ובמקרים רבים בעיכובים חריגים ברכישת מיומנויות הדורשות תיאום של פעילות נפשית ושרירית (עיכובים פסיכומוטוריים). אנשים עם ההפרעה עלולים לחוות מספר סוגים שונים של התקפים.

תסמונת לנוקס-גאסטאוט עשויה לנבוע ממספר הפרעות או מצבים בסיסיים שונים, או להתרחש בקשר עם.

ניתן לראות התקפים מיוקלוניים בסוגים רבים של אפילפסיה, החל מאפילפסיה מיוקלונית מינקות ועד תסמונת Dravet או אפילפסיה אסטטית מיוקלונית, ולעתים קרובות הם מבולבלים עם עוויתות אינפנטיליות.

סוגים אלו של התקפים הם טלטולים מהירים של הידיים והרגליים, מהירים יותר מאשר בעוויתות תינוקות ולעיתים מתרחשים בנפרד ולא בעוויתות אפילפטיות הנוטות להתרחש בצברים.

כיוון שעוויתות אפילפסיה הן התקפים עדינים מאוד עם תנועות קצרות קטנות של תא המטען או הזרועות, ניתן בקלות לאבחן אותה בצורה שגויה כרפלוקס גסטרווושטי, עצירות, התנהגות וסוגים אחרים של מחלות לא נוירולוגיות.

מיוקלונוס היא הפרעת תנועה נוירולוגית שבה יש התכווצויות שרירים לא רצוניות פתאומיות.

ישנם סוגים רבים ושונים של מיוקלונוס כולל כמה שהם תורשתיים.

סיבות אחרות כוללות מחסור בחמצן, ויראליות, ממאירות ונגעים של מערכת העצבים המרכזית יחד עם תרופות והפרעות מטבוליות.

מחלות נדירות? בקר בדוכן UNIAMO - הפדרציה האיטלקית למחלות נדירות בתערוכת חירום

אבחון של תסמונת ווסט

השלב הראשון הוא אפיון דפוסי פעילות המוח באמצעות מדידה במכשירים שונים.

בין אלה:

אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG):

זהו אמצעי לא כואב ולא פולשני לרישום דפוסי הפעילות החשמלית של המוח.

אלקטרודות מונחות על הקרקפת וקולטות ומתעדות את הגלים החשמליים בתקופות של פעילות ובמזל, בתקופות שינה.

אם מציינים דפוס הנקרא היפסריתמיה, במיוחד במהלך השינה, זה יכול לעזור להצביע על כך שלמטופל יש עוויתות אפילפטיות.

עם זאת, ישנם מקרים שבהם חולה עשוי לסבול מעוויתות אפילפטיות ואין לו את דפוס ההיפאסריתמיה עקב זמן פיגור בין התסמינים הקליניים לדפוס ה-EEG.

בנוסף, ישנן מספר מחלות שיכולות לחקות עוויתות אפילפטיות ו-videoEEG ארוך טווח עשוי לאשר את האבחנה של עוויתות אפילפטיות.

לכן, ניטור EEG של וידאו בן לילה וארוך טווח עדיף בהשוואה למחקר EEG שגרתי בן 20 דקות במקרים של עוויתות אפילפטיות.

סריקות מוח, כגון:

טומוגרפיה ממוחשבת (CT)

רתימת צילומי רנטגן למחשב יוצרת תמונות של חתכים של המוח שמהם ניתן לקבוע את פירוט ההתפתחות.

CT גם טוב מאוד בהצגת אזורים של הסתיידות שבמקרים מסוימים עשויים להיות חיוניים לאבחנה.

עם זאת, זה לא מספק תמונה מפורטת כמו MRI.

הדמיית תהודה מגנטית (MRI)

טכניקה רדיולוגית זו מייצרת תמונות מפורטות של חתכים או פרוסות של המוח על ידי שימוש בתכונות המגנטיות של אטומים מסוימים המצויים במוח.

התמונות מפורטות יותר מ-CT ויכולות לספק מידע לגבי כל מומים של מבני המוח או סוגים אחרים של נגעים הנראים בדרך כלל בעוויתות אפילפטיות.

זיהום כגורם לעוויתות אפילפטיות עשוי להיקבע על ידי בדיקות דם, בדיקות שתן וניקור מותני.

מנורת ווד משמשת לבדיקת עור לאיתור נגעים עם חוסר פיגמנט על מנת לקבוע אם טרשת שחפת היא אבחנה אפשרית.

בדיקה גנטית מולקולרית זמינה למוטציות בגנים ARX ו-CDKL5 הקשורים לתסמונת X-linked West.

הודעות קשורות

הוצאות בריאות באיטליה: עומס הולך וגדל על משק הבית

אפריל 11, 2024

התראת ציפורים: בין התפתחות וירוסים לסיכונים אנושיים

אפריל 4, 2024

יום בצהוב נגד אנדומטריוזיס

מר 28, 2024

תקווה וחדשנות במאבק בסרטן הלבלב

מר 27, 2024

זה זמין גם עבור הגנים הקשורים לקומפלקס טרשת שחפת.

חלק מהפרעות גנטיות ידרשו נוזל מוחי (CSF) לצורך בדיקה גנטית.

בדיקת היפרגליקמיה לא קטוטית עשויה לדרוש דגימת CSF לבדיקת גליצין ובדיקת מחלות מיטוכונדריה עשויה לדרוש CSF לבדוק לקטט.

מוטציה בגן STXBP1 נצפתה לאחרונה גם בחולים עם תסמונת Otahara.

ישנם מספר פאנלים גנטיים זמינים שיכולים לבדוק ילדים בגיל מסוים עבור מגוון מצבים גנטיים הנראים באפילפסיות כגון עוויתות אפילפטיות.

בריאות ילדים: למד עוד על רפואת ילדים על ידי ביקור במנף באקספו חירום

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול עשוי לדרוש מאמצים מתואמים של צוות מומחים.

ייתכן שרופאי ילדים, נוירולוגים, מנתחים ו/או אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות יצטרכו לתכנן באופן שיטתי ומקיף את הטיפול בילד המושפע.

אצל חלק מהילדים, ייתכן שטיפול בתרופות נוגדות פרכוסים עשוי לסייע בהפחתת או שליטה בסוגים שונים של פעילות התקפים הקשורה לתסמונת ווסט.

התרופות הנפוצות ביותר המשמשות לטיפול בעוויתות אפילפטיות כוללות הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH), פרדניזון, ויגבאטרין ופירידוקסין.

יש לשקול את היתרונות של התרופה עם הסיכונים של תופעות הלוואי של כל טיפול.

לדוגמה, ACTH, פרדניזון וסטרואידים אחרים ידועים כגורמים לבעיות עם דיכוי חיסוני, יתר לחץ דם, גלוקוז, בעיות קיבה, תסיסה ועצבנות.

Vigabatrin עלול לגרום לפגם בלתי הפיך בשדה הראייה, עצבנות ועצימות יתר חולפת של מבנים עמוקים ב-MRI.

אין פרוטוקול סטנדרטי לשימוש ב-ACTH או טיפול אחר בסטרואידים.

לא ידוע אם מינון גבוה של ACTH או מינון נמוך של ACTH יעיל או אם השימוש בפרדניזון יעיל יותר מאשר ACTH.

במחקר רב-מרכזי שנערך לאחרונה, שבחן טיפול בסטרואידים בהשוואה לויגבאטרין, הורגש שלסטרואידים יש שליטה טובה יותר בהתקפים בהשוואה לויגבאטרין לאחר שבועיים של טיפול, אך היעילות הייתה זהה לאחר שנה.

בנוסף, ויגבאטרין היה יעיל יותר בחולים עם טרשת שחפת או דיספלזיה קורטיקלית בהשוואה לסטרואידים.

לאחרונה, קונסורציום אירופאי/אוסטרלי/ניו זילנדי רב-מרכזי (ISCC) מצא שטיפול הורמונלי עם ויגבאטרין יעיל יותר באופן משמעותי בהפסקת עוויתות תינוקות מאשר טיפול הורמונלי בלבד.

החקירות בארה"ב נמשכות לטיפול הורמונלי משולב ויגבאטרין.

ההרגשה היא שזמן קצר יותר בין האבחון לטיפול ישפיע פחות מזיק על ההתפתחות בהשוואה לזמן ארוך יותר לטיפול.

אם טיפולים אלו אינם מוצלחים, ניתן להשתמש בתרופות אחרות כגון בנזודיאזפינים (לדוגמה, קלובאזם), חומצה ולפרואית, טופירמט, רופינמיד וזוניסאמיד. דיאטה קטוגנית הצליחה לפעמים גם בטיפול בעוויתות אפילפטיות.

לבסוף, במקרים בהם יש מום או תסביך טרשת שחפת, ניתוח אפילפסיה עשוי להועיל לשליטה בעוויתות.

הפניות:

עיין במאמרים
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. בטיחות ויעילות של טיפול הורמונלי לעומת טיפול הורמונלי עם ויגבאטרין לעוויתות תינוקות (ICISS): ניסוי אקראי, רב מרכזי, פתוח. Lancet Neurol. 2016 בנובמבר 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. טיפול בעוויתות תינוקות. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5 ביוני; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. עוויתות אינפנטיליות. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. עדכונים אמריקאים ואירופיים אחרונים על עוויתות תינוקות. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Mar; 13(3): 334.

לך CY, et al. עדכון קו מנחה מבוסס ראיות: טיפול רפואי בעוויתות תינוקות. דו"ח של תת-הוועדה לפיתוח קווים מנחים של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה וועדת העיסוק של האגודה לנוירולוגיה של ילדים. נוירולוגיה 2012 12 ביוני; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. עוויתות אינפנטיליות: דו"ח קונצנזוס בארה"ב. אפילפסיה. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. גורמים פרוגנוסטיים חיוביים עם עוויתות אינפנטיליות. Eur J Paediatri neurol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. שכיחות אובדן שדה הראייה בעקבות חשיפה לטיפול בוויגאבאטרין: סקירה שיטתית. אפילפסיה 2010:51(12):2423-31.

מאמרי כתב עת
Djuric M, et al. תוצאה ארוכת טווח בילדים עם עוויתות תינוקות שטופלו בוויגאבאטרין: קבוצה של 180 חולים. אפילפסיה 2014 דצמבר; 55 (12): 1918-25.

חוסיין SA, et al. טיפול בעוויתות אינפנטיליות במינון גבוה מאוד של פרדניזולון לפני הורמון אדרנוקורטיקוטרופי במינון גבוה. אפילפסיה 2014 ינואר; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. גישה אבחנתית מוצעת לעוויתות תינוקות המבוססת על ספקטרום של אטיולוגיה משתנה. Eur J Paediatr Neurol. 2014 מרץ; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. עיכוב באבחון בתסמונת ווסט: אבחנה שגויה והשלכות. Eur J Pedatric 2012 נוב; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. ההערכה והטיפול הנוכחיים בעוויתות תינוקות בקרב חברי האגודה לנוירולוגית הילד. J Child Neuro 2012 אוקטובר; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. עוויתות אינפנטיליות ללא היפסריתמיה: מחקר של 16 מקרים. תְפִיסָה. אפריל 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. et al. השפעת זמן ההובלה לטיפול וגיל ההתחלה כראיה מניסוי עוויתות התינוקות בבריטניה. אפילפסיה. יולי 2011. 52(7): 1359-64.

מוחמד BP, et al. תוצאת התקף בעוויתות תינוקות - מחקר רטרוספקטיבי. אפילפסיה. 2011: 52(4):746-52.

יא מ.ס. טיפול כירורגי לעוויתות תינוקות הקשורות לוקליזציה. נוירולוגיה קלינית ונוירוכירורגיה. אפריל 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE, et al. Rufinamide לטיפול בעוויתות אפילפטיות. אפילפסיה והתנהגות. פברואר 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, et al. עוויתות תינוקות שטופלו בתזונה הקטוגנית: ניסיון פרוספקטיבי במרכז יחיד ב-104 תינוקות רצופים. אפילפסיה 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. תוצאות התפתחותיות ואפילפסיה בגיל 4 שנים בניסוי UKISS המשווה טיפולים הורמונליים לוויגאבאטרין עבור עוויתות אינפנטיליות: ניסוי אקראי רב-מרכזי. Arch Dis Child. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, et al. האטיולוגיה הבסיסית של עוויתות תינוקות (תסמונת מערב) ממחקר עוויתות תינוקות בבריטניה (UKISS) על סיבות עכשוויות וסיווגם. אפילפסיה. אוקטובר 2010. 51(10):2168-74.

פלצר ב, ואח'. טופירמט והורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) כטיפול ראשוני בעוויתות תינוקות. J Child Neurol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, et al. Zonisamide בתסמונת ווסט: מחקר תווית פתוחה. הפרעה אפילפטית. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. מחקר עוויתות תינוקות בבריטניה (UKISS) המשווה טיפול הורמונלי עם ויגבאטרין על תוצאות התפתחותיות ואפילפסיה עד גיל 14 חודשים: ניסוי אקראי רב-מרכזי. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

שר EH. סיפור ARX (אפילפסיה, פיגור שכלי, אוטיזם ומומים מוחיים): גן אחד מוביל לפנוטיפים רבים. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. תוצאה ארוכת טווח של חולים עם תסמונת ווסט. Brain Dev.2001;23:683-87.

לאינטרנט
ירושה מנדלית מקוונת באדם (OMIM). אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. אנצפלופתיה אפילפטית, תינוקות מוקדמת, 1; EIEE1. מספר ערך: 308350. נערך לאחרונה: 02/18/2019. http://omim.org/entry/308350 ניגש ל- 11 במרץ 2019.

גלוזר, TA. עווית אינפנטילית (תסמונת מערב) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm עודכן: עודכן: 11 בינואר 2019. הגישה ל-11 במרץ 2019.