Doenças raras: doença de inclusão de microvilos (MVID) ou atrofia de microvilosidades (MVA)

By Cristiano antonino On 19 de maio de 2023

A doença das microvilosidades incluídas é uma doença rara que se manifesta em recém-nascidos com diarreia aquosa abundante

É curado alimentando esses bebês por toda a vida exclusivamente por via venosa (nutrição parenteral).

A doença de inclusão de microvilos (MVID) também chamada de atrofia de microvilosidades (MVA) é uma doença genética do intestino causada por uma alteração da mucosa intestinal e, em particular, da borda apical (borda externa ou borda em escova) dos enterócitos, ou seja, as células de as paredes intestinais que revestem as vilosidades intestinais e cuja função é absorver nutrientes.

Foi descrita pela primeira vez em 1978 e é caracterizada pelo aparecimento na infância (forma de início precoce) de diarreia aquosa persistente que não passa apesar do repouso intestinal completo.

Também foram descritos casos ocorrendo tardiamente, após os primeiros dois a três meses de vida (forma de início tardio).

DOENÇAS RARAS? PARA SABER MAIS VISITE O ESTANDE UNIAMO – FEDERAÇÃO ITALIANA DE DOENÇAS RARAS NA EXPO DE EMERGÊNCIA

A doença das microvilosidades incluídas é uma doença congênita extremamente rara

Existem apenas algumas centenas de crianças com MVID na Europa.

A frequência é maior em países com alto grau de endogamia, o que sugere transmissão autossômica recessiva.

A maioria dos pacientes com início precoce apresenta alteração (mutação) no gene MYO5B, gene que contém as instruções para a produção da miosina Vb, que está envolvida no transporte de moléculas e partículas dentro da célula e no crescimento das microvilosidades.

Em crianças com doença das microvilosidades de início tardio, o gene STX3 é alterado (mutado), que contém as instruções para produzir a sintaxina 3, proteína envolvida na manutenção da polaridade celular, essencial para direcionar o transporte de nutrientes dentro dos enterócitos (as células que revestem o intestino).

Ambas as formas da doença são herdadas de forma autossômica recessiva: ambas as cópias dos genes, a de origem materna e a paterna, são alteradas (mutadas).

Os pais carregam apenas uma cópia do gene alterado e não estão doentes, mas correm o risco de a cada gravidez (25% de chance) ter um filho com doença de microvilosidades incluída

A gravidez e o parto de crianças doentes são geralmente normais.

O sintoma mais sugestivo é a diarreia aquosa grave que começa nos primeiros dias de vida e se torna tão profusa que nas primeiras 24 horas de vida perde-se até 30% do peso corporal, resultando em desidratação grave.

Isso geralmente é fatal, pois as perdas fecais são consideráveis (de 150 a mais de 300 ml/kg/dia) e contêm uma proporção muito alta de sódio (aproximadamente 100 mmol/L).

Repouso intestinal completo e prolongado (jejum) pode reduzir o volume de fezes, mas não normalizá-lo: as perdas, mesmo com o estômago vazio, quase sempre permanecem acima de 150 ml/kg/dia.

Quando a doença surge nos primeiros dias de vida, pode portanto haver uma alteração da função renal causada não só pela desidratação grave, mas também pelo envolvimento renal da doença: os epitélios tubulares renais apresentam o mesmo defeito de polarização que o epitélio intestinal .

No entanto, o envolvimento renal tende a diminuir mais tarde ou a persistir na forma de nefrocalcinose (depósitos renais excessivos de cálcio) causada pela desidratação.

Em algumas crianças, a função hepática também pode ser prejudicada devido à polarização alterada dentro das células endoteliais que revestem os ductos biliares.

Isso pode causar estase da bile produzida pelo fígado e coceira considerável causada pela alta concentração de ácidos biliares no sangue, que não podem ser eliminados pelos ductos biliares.

As grandes perdas de líquido com as fezes significam que todas as crianças com doença de microvilosidades incluídas requerem suplementação urgente de água e sais e nutrição de reposição intravenosa (nutrição parenteral).

A suspeita de doença das inclusões de microvilosidades é clínica no caso de um bebê ou criança pequena com diarreia profusa que rapidamente desenvolve acidose metabólica (acúmulo de ácidos no corpo) e sinais de hipotonia (diminuição da força muscular) com desidratação.

Nenhum outro sintoma está associado a esse distúrbio, no entanto, a maioria das crianças também corre o risco de desenvolver colestase (estase da bile que não pode fluir do fígado para o intestino) e insuficiência hepática.

É realizada uma endoscopia do trato digestivo com biópsias intestinais, que é a pedra angular para o diagnóstico de doença de microvilosidades incluída

A análise histológica, no entanto, deve ser realizada com microscópios de luz e eletrônicos.

A análise endoscópica direta de todo o trato gastrointestinal é de fato completamente normal, exceto por pequenas alterações inespecíficas, como leve vermelhidão da mucosa ou, em casos raros, sinais indiretos de atrofia das vilosidades.

Em contraste, a análise histológica revela alterações específicas (principalmente no intestino delgado e, em menor grau, no cólon).

A histologia padrão (ao microscópio de luz) mostra um grau variável de atrofia (desenvolvimento deficiente) das vilosidades (a mucosa aparece como 'mucosa fina').

A outra característica é o acúmulo de grânulos no ápice de enterócitos imaturos.

Na microscopia eletrônica, os enterócitos mostram corpos de inclusão característicos (as 'microvilosidades incluídas').

O diagnóstico da doença das microvilosidades incluídas é difícil e deve ser tratado ou pelo menos confirmado por patologistas particularmente experientes

A doença das microvilosidades inclusivas deve ser diferenciada da displasia epitelial intestinal ou enteropatia "aglomerada", doenças inflamatórias de início precoce e enteropatias autoimunes, bem como de outras formas de diarreia intratável de início precoce (cloriorreia e sodiorreia congênita, diarreia por má absorção de glicose-galactose, diarreia por deficiência de isomaltase) e mais raramente por outras formas de insuficiência intestinal (pseudo-obstrução intestinal crónica, por exemplo, ou outras formas de motilidade intestinal alterada).

A colestase, se associada à doença de base e, portanto, presente já nos primeiros meses de vida, piorará inexoravelmente com o tempo

Outras complicações a serem observadas são as infecciosas, causadas por cateter venoso centralsepse e complicações trombóticas.

Essas complicações podem impedir a nutrição parenteral e possivelmente sugerir a conveniência de um transplante de intestino ou um transplante combinado de fígado e intestino.

Até o momento, não há tratamento decisivo para a doença das microvilosidades, incluindo

Drogas antiinflamatórias, incluindo esteróides e drogas antisecretoras (sandostatina ou loperamida), não modificam significativamente a diarreia e as perdas fecais.

A própria sobrevida dos pacientes depende da nutrição parenteral, que deve ser iniciada precocemente, pois é a única forma de estabilizá-los e evitar a morte por descompensação metabólica.

É importante, portanto, que as crianças com suspeita de doença de microvilosidades incluídas sejam transferidas o mais rápido possível para centros de gastroenterologia pediátrica altamente especializados.

A nutrição parenteral deve ser realizada por muito tempo e atualmente é a única alternativa ao transplante intestinal.

Este último pode ser realizado como um transplante de intestino isolado ou um transplante de fígado-intestino combinado.

No entanto, o uso do transplante só é indicado quando se depara com complicações graves da nutrição parenteral que tornam insegura sua continuidade (insuficiência nutricional).

Nos maiores históricos de casos italianos e europeus, a sobrevida a longo prazo dos pacientes com nutrição parenteral é superior à dos pacientes transplantados.

fonte

bebê Jesus

Saúde deslizante