Talasemia, o privire de ansamblu

By Cristiano Antonino On Decembrie 21, 2022

Talasemia da, dar este mai corect să vorbim de talasemii, care sunt boli ereditare ale sângelui care implică anemie, adică o scădere a cantității de hemoglobină, o proteină conținută în globulele roșii care are funcția de a transporta oxigenul în sânge.

Talasemiile reprezintă un grup de defecte ale hemoglobinei (hemoglobinopatii) care provoacă anemie microcitară, adică eritrocite mai mici decât în mod normal (talasemie).

Hemoglobina este formată din patru lanțuri, două lanțuri alfa și două lanțuri beta, fiecare dintre ele conține fier (Fe 2+) și transportă oxigen (O2).

Talasemiile sunt clasificate în funcție de tipul de lanț alterat

Prin urmare, se pot distinge două tipuri principale:

Alfa talasemie, când gena care conține informațiile necesare sintetizării lanțurilor alfa este alterată și este mai frecventă la indivizii africani sau cei de origine africană;
Beta talasemie sau anemie mediteraneană când gena alterată este cea care conține informațiile necesare sintetizării lanțului beta și este mai frecventă la subiecții din zona mediteraneană și sud-estul Asiei.

Alfa talasemia este cauzată de modificări în una sau mai multe dintre cele patru gene care conțin informațiile necesare pentru a sintetiza lanțul alfa al hemoglobinei.

Majoritatea modificărilor genetice care provoacă alfa talasemie sunt deleții, adică pierderi ale unui segment de ADN de lungime variabilă.

Cu toate acestea, există și numeroase mutații care pot modifica funcția celor patru gene care direcționează sinteza lanțurilor alfa de hemoglobină.

Există două gene pentru lanțul alfa (HBA1 și HBA2) pe fiecare cromozom numărul 16, așa că toți avem 4 gene pentru hemoglobina alfa: două copii ale genei HBA1 și două copii ale genei HBA2.

Evident, din moment ce fiecare moștenim câte un cromozom 16 de la mama noastră și celălalt cromozom 16 de la tatăl nostru, una dintre cele două gene HBA1 este moștenită de la mama noastră și cealaltă de la tatăl nostru.

Același lucru este valabil și pentru cele două gene HBA2.

Subiecții cu modificări doar în una dintre cele 4 gene (Figura 2) sunt purtători silenți ai alfa talasemie, deoarece celelalte trei gene permit producerea de cantități aproape normale de lanțuri alfa.

Subiecții cu modificări în 2 din cele 4 gene pentru lanțul alfa au trăsături talasemie cu globule roșii mici și anemie moderată.

Alterările a 3 din cele 4 gene duc la o afecțiune de alfa talasemie intermedia sau boala hemoglobinei H manifestată prin anemie moderată până la severă și talasemie.

Când toate cele 4 gene pentru lanțurile alfa sunt modificate și nefuncționale, se formează o hemoglobină anormală (hemoglobina lui Bart) care nu este capabilă să transporte oxigen în organism, ceea ce duce la hidrops fetal (acumulare excesivă de lichid în țesuturile și cavitățile corpului). făt) care este în esență incompatibil cu viața (hidrops fetal cu hemoglobina lui Bart).

Beta talasemia este de departe cea mai comună formă a bolii în Italia și de-a lungul coastei Mării Mediterane

Este cauzată de modificări (mutații) ale genei care conține informațiile necesare pentru a sintetiza lanțul beta al hemoglobinei.

Există o copie a genei pentru lanțul beta pe fiecare dintre cei doi cromozomi numărul 11, așa că toată lumea are două copii ale genei.

Când doar o copie a genei este alterată, copilul are trăsătură talasemie sau talasemie minoră.

Dacă, pe de altă parte, copilul a moștenit două copii ale genei modificate de la doi părinți care au ambii trăsături talasemice, copilul are talasemie majoră.

Când ambii părinți au trăsătura talasemică, au șanse de 25% să aibă un copil cu talasemie majoră la fiecare sarcină.

Dacă, în schimb, doar unul dintre părinți are trăsătura talasemică, el sau ea va avea un risc de 50% de a transmite gena alterată copilului în fiecare sarcină, care va avea apoi și trăsătura talasemică.

În contextul alfa talasemiei:

Starea de purtător tăcut nu dă simptome și nici măcar nu apare în hemoleucograma, deoarece nu există nici anemie și nici talasemie;
Trăsătura talasemică nu dă de obicei simptome, dar poate fi suspectată atunci când o hemogramă relevă anemie microcitară moderată până la ușoară;
Alfa talasemia intermedia se manifestă prin simptome de anemie microcitară moderată până la severă cu icter moderat, mărire a ficatului și splinei și modificări scheletice moderate cu deformări osoase ale craniului și proeminență osoasă zigomatică. Întârzierea creșterii statutare este, de asemenea, frecventă;
Aproape toți fetușii cu hidrops fetal cu hemoglobină Bart mor in utero sau în primele ore de viață, cu excepția cazului în care sunt tratați imediat la terapie intensivă și transfuzați.

Prezintă anemie foarte severă, mărire marcată a volumului ficatului și splinei, întârziere în dezvoltarea creierului, anomalii scheletice, cardiovasculare și urogenitale.

În ceea ce privește beta talasemie:

Trăsătura stării talasemie sau talasemie minoră nu provoacă de obicei simptome.

Este de obicei suspectat atunci când o hemoleucogramă indică anemie ușoară și celule roșii mici (talasemie minoră, evidențiată de un volum corpuscular mediu scăzut – MCV).

Talasemia majoră, pe de altă parte, se manifestă de obicei în primul sau al doilea an de viață cu simptome legate de anemie severă și componenta hemolitică: senzație de slăbiciune (astenie), paloare a pielii, icter, calculi biliari, spline și ficat mărite. .

Mai rar, modificările scheletice apar din cauza hiperplaziei măduvei osoase, având ca rezultat deformări ale oaselor craniului și proeminența osului zigomatic.

Creșterea statură este, de asemenea, adesea încetinită.

postări asemănatoare

Cheltuielile cu sănătatea în Italia: o povară în creștere pentru gospodărie

Aprilie 11, 2024

Alertă aviară: între evoluția virusului și riscurile umane

Aprilie 4, 2024

O zi în galben împotriva endometriozei

Mar 28, 2024

Speranță și inovație în lupta împotriva cancerului pancreatic

Mar 27, 2024

Calea de diagnostic variază în funcție de starea talasemică suspectată:

Diagnosticul ca purtător tăcut al alfa talasemiei se face de obicei la părinții unui copil cu o formă mai severă de alfa talasemie: hemoleucograma se situează de obicei în limite normale. Diagnosticul trebuie să se bazeze pe utilizarea unor teste moleculare care să demonstreze o deleție sau o mutație la una dintre cele patru gene care direcționează sinteza lanțurilor alfa ale hemoglobinei;
Trăsătura de talasemie poate fi suspectată din rezultatele unui examen hemocromocitometric efectuat pentru o varietate de indicații (de regulă, acești subiecți nu prezintă simptome) prezentând anemie moderată cu talasemie; diagnosticul trebuie confirmat prin teste moleculare;
În alfa talasemia intermedia suspiciunea diagnostică provine din simptome și demonstrarea microcitemiei moderate până la severe; o confirmare iniţială poate veni din demonstrarea hemoglobinei H în sânge. Testele moleculare pot evidentia deletii sau mutatii care cauzeaza boala;
La sugarii cu hidrops fetal cu hemoglobină Bart, diagnosticul poate proveni din demonstrarea electroforetică sau din alte tehnici cromatografice mai sofisticate ale hemoglobinei Bart. Și în acest caz, investigațiile moleculare permit confirmarea diagnosticului.

În alfa-talasemii, Hb F și Hb A2 sunt de obicei normale, iar diagnosticul de talasemie prin defect la una sau două gene se poate face prin testare genetică.

Calea de diagnosticare este evident diferită atunci când se suspectează beta talasemie.

Diagnosticul de talasemie trăsătură în beta talasemie, de obicei suspectată pe baza rezultatelor unui examen hemocromocitometric efectuat din alte motive, este confirmat de electroforeza hemoglobinei care indică niveluri ridicate de hemoglobină A2.

Diagnosticul de talasemie majoră este confirmat de investigațiile de laborator:

Examen hemocromocitometric care demonstrează anemie severă de tip microcitar; hemoglobina scade progresiv la valori foarte scăzute;
Frotiu de sânge venos periferic, care este adesea diagnostic pentru prezența multor globule roșii mici și palide, globule roșii cu formă ciudată sau globule roșii țintă;
Niveluri crescute de bilurină, fier și feritină;
Electroforeza hemoglobinei, unde în beta-talasemia minoră se înregistrează o creștere a Hb A2, în timp ce în beta-talasemia majoră, Hb F este crescută și de asemenea HbA2 peste 3%;
Metodele ADN recombinant sunt acum efectuate pentru a identifica defectul molecular specific (genotip), atât pentru diagnosticul prenatal, cât și ca parte a consilierii genetice.

Tratamentul depinde de tip și de severitate.

Purtătorii tăcuți și persoanele cu trăsătură de alfa talasemie și beta talasemie minoră nu necesită tratament.

Pacienții cu alfa talasemie intermedia, supraviețuitorii de hidrops fetal cu hemoglobină Bart și copiii cu talasemie majoră necesită transfuzii regulate și periodice de globule roșii pentru a menține niveluri adecvate de hemoglobină în funcție de stadiile de dezvoltare și starea de sănătate a individului.

Deoarece sângele transfuzat conține cantități mari de fier, nivelul feritinei serice trebuie ținute sub control: după un anumit număr de transfuzii și dacă feritina serică depășește nivelurile de siguranță, pentru a preveni sau reduce acumularea de fier în diferitele organe (inima, ficat, endocrin). glande etc.), trebuie iniţiată terapia pentru îndepărtarea excesului de fier (terapie de ferrochelare cu medicamente precum Deferoxamină, Deferasirox şi Deferiprona).

O altă perspectivă terapeutică, deși nu rezolvă, este utilizarea unui medicament, Luspatercept, precursorul clasei agenților de maturare eritroidă.

La unii indivizi cu anemie dependentă de transfuzie, inclusiv pacienții talasemici, acțiunea sa de creștere a producției de globule roșii a fost observată pentru a reduce frecvența transfuziei prin creșterea intervalelor.

Acest lucru ar putea duce, în cazuri selectate, receptive, la mai puține transfuzii și, prin urmare, la o încărcare și o acumulare mai puțin marțială.

Tratamentele rezolutive care conduc la vindecare sunt:

Transplant de celule stem hematopoietice de la un frate neafectat compatibil HLA, de la unul dintre părinți (transplant haploidentic) sau de la un donator din bancă de măduvă osoasă;
Terapia genică pe bază de beta-talasemie pe bază de LentiGlobin, care reprezintă noua frontieră terapeutică. LentiGlobin este un virus (lentivirus) manipulat în laborator în așa fel încât să transporte gena lanțului beta al hemoglobinei în precursorii globulelor roșii prelevați de la pacient. Odată ce gena a fost introdusă în eprubetă, precursorii, care sunt acum capabili să sintetizeze lanțurile normale de hemoglobină beta, sunt transfuzați înapoi pacientului și îi permit acestuia să producă globule roșii normale.