Cystická fibróza je zriedkavé autozomálne recesívne genetické ochorenie spôsobené mutáciou v géne umiestnenom na chromozóme 7, ktorý kóduje proteín, ktorý funguje ako kanál pre chlór, nazývaný CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).

Cystická fibróza, ktorá bola kedysi smrteľná v prvom roku narodenia, je teraz chorobou, ktorú možno vyliečiť, zostáva však ťažko vysiľujúcou chorobou, ktorá znižuje kvalitu života pacienta a skracuje očakávanú dĺžku života.

Symptómy a príznaky cystickej fibrózy

Charakteristickými znakmi cystickej fibrózy sú bledá koža, slabý rast a prírastok hmotnosti napriek normálnemu príjmu potravy, hromadenie hustého, lepkavého hlienu, časté pľúcne infekcie a kašeľ alebo dýchavičnosť.

Muži môžu byť neplodní kvôli vrodenej absencii vas deferens.

Symptómy sa často objavujú v detstve, ako je črevná obštrukcia v dôsledku patologického mekóniového ilea u dojčiat.

Ako deti rastú, nastávajú komplikácie pri uvoľňovaní hlienu do alveol.

Epiteliálne vlasové bunky pacienta majú zmutovaný proteín, ktorý vedie k produkcii abnormálne viskózneho hlienu.

Slabý rast u detí sa zvyčajne prejavuje ako neschopnosť pribrať alebo zvýšiť výšku v porovnaní s ich rovesníkmi.

Stav často nie je diagnostikovaný, kým sa nehľadajú príčiny tohto slabého rastu.

Príčiny zlyhania rastu sú multifaktoriálne a zahŕňajú chronickú pľúcnu infekciu, zlú absorpciu živín cez gastrointestinálny trakt a zvýšený metabolický dopyt v dôsledku chronického chorobného stavu.

V ojedinelých prípadoch sa cystická fibróza môže prejaviť ako porucha zrážanlivosti krvi.

Malé deti sú obzvlášť náchylné na poruchy vstrebávania vitamínu K, pretože len malé množstvo tohto vitamínu prechádza placentou, takže dieťa má veľmi nízke zásoby.

Keďže faktory II, VII, IX a X (koagulačné faktory) sú závislé od vitamínu K, jeho nízke hladiny môžu spôsobiť problémy.

Pľúcna patológia je dôsledkom obštrukcie dýchacích ciest spôsobenej akumuláciou hlienu, zníženým mukociliárnym klírensom a zápalom.

Pľúca pri cystickej fibróze

Zápal a infekcia spôsobujú poranenia a štrukturálne zmeny pľúc, čo vedie k rôznym symptómom.

V počiatočných štádiách je bežným stavom neustály kašeľ, nadmerná tvorba spúta a znížená kapacita pľúc.

Mnohé z týchto príznakov sa vyskytujú, keď baktérie, ktoré normálne obývajú hustý spút, rastú nekontrolovane a spôsobujú zápal pľúc.

V neskorších štádiách zmeny v štruktúre pľúc, ako sú patológie hlavných dýchacích ciest (bronchiektázia), ďalej zhoršujú dýchacie ťažkosti.

Medzi ďalšie príznaky patrí vykašliavanie krvi (hemoptýza), vysoký krvný tlak v pľúcach (pľúcna hypertenzia), zlyhanie srdca, ťažkosti s dostatkom kyslíka (hypoxia) a zlyhanie dýchania vyžadujúce podporu dýchacími maskami.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae a Pseudomonas aeruginosa sú tri najčastejšie organizmy spôsobujúce pľúcne infekcie u pacientov s cystickou fibrózou.

Okrem typických bakteriálnych infekcií sa u ľudí s týmto stavom zvyčajne vyvinú aj iné typy pľúcnych ochorení.

Patrí medzi ne alergická bronchopulmonálna aspergilóza, pri ktorej reakcia organizmu na bežnú hubu Aspergillus fumigatus spôsobuje zhoršenie dýchacích problémov.

Ďalším ochorením je infekcia komplexom Mycobacterium avium (MAC), skupinou baktérií súvisiacich s tuberkulózou, ktoré môžu spôsobiť poškodenie pľúc a nereagujú na bežné antibiotiká.

Hlien prítomný v dutinách je rovnako hustý a môže tiež spôsobiť upchatie priechodov, čo vedie k infekcii.

To môže spôsobiť bolesť tváre, horúčku, výtok z nosa, bolesť hlavy a zvýšené dýchacie ťažkosti.

U osôb s cystickou fibrózou sa môže vyvinúť nadmerný rast nosového tkaniva (naso-sinus polypóza) v dôsledku zápalu z chronických infekcií dutín.

Recidivujúce polypy sa môžu vyskytnúť u približne 10 % až 25 % pacientov s cystickou fibrózou.

Kardiorespiračné komplikácie sú najčastejšou príčinou smrti (~ 80 %) u pacientov s týmto ochorením.

Gastrointestinálne príznaky a symptómy cystickej fibrózy

Pred prenatálnym a neonatálnym skríningom bola cystická fibróza často diagnostikovaná, keď dieťa nebolo schopné vypudiť stolicu (mekónium). Mekónium môže úplne zablokovať črevo a spôsobiť vážne ochorenie.

Tento stav, nazývaný mekóniový ileus, sa vyskytuje u 5-10 % dojčiat s cystickou fibrózou.

Okrem toho je častejší výskyt protrúzie vnútornej rektálnej membrány (rektálny prolaps), ktorý sa vyskytuje asi u 10 percent detí s týmto ochorením a je spôsobený zvýšeným objemom stolice, podvýživou a zvýšeným vnútrobrušným tlakom spôsobeným kašľom.

pankreas

Abnormálne sekréty v pankrease blokujú pohyb tráviacich enzýmov v dvanástniku a spôsobujú nezvratné poškodenie pankreasu, čo často vedie k bolestivému zápalu (pankreatitíde).

V závažnejších a pokročilejších prípadoch sa pankreatické vývody javia ako atrofické.

Exokrinná pankreatická insuficiencia sa vyskytuje u väčšiny (85 % až 90 %) pacientov s cystickou fibrózou.

Súvisí najmä so „závažnými“ mutáciami v géne CFTR, v ktorých sú obe alely úplne nefunkčné (napr. ΔF508/ΔF508).

Vyskytuje sa u 10 – 15 % pacientov s jednou „závažnou“ a jednou „strednou“ mutáciou génu CFTR, kde je stále mierna aktivita CFTR alebo kde sú dve „stredné“ mutácie.

V týchto ľahších prípadoch je ešte dostatočná exokrinná funkcia pankreasu, takže suplementácia enzýmov nie je potrebná.

Husté sekréty môžu tiež spôsobiť problémy s pečeňou.

Žlč vylučovaná na podporu trávenia môže blokovať žlčové cesty, čo spôsobuje poškodenie pečene.

V priebehu času to môže viesť k zjazveniu a nodularite (cirhóze).

Pečeň nedokáže vyčistiť krv od toxínov a nedokáže syntetizovať dôležité proteíny, ako sú tie, ktoré sú zodpovedné za zrážanie krvi.

Ochorenie pečene je treťou najčastejšou príčinou úmrtí v súvislosti s cystickou fibrózou.

Okrem problémov s pankreasom sa ľudia s cystickou fibrózou sťažujú na pálenie záhy, upchatie čriev v dôsledku intususcepcie a zápchu.

U starších jedincov s cystickou fibrózou sa môže vyvinúť distálna črevná obštrukcia v dôsledku zhrubnutej stolice.

Podvýživa

Nedostatok tráviacich enzýmov vedie k ťažkostiam so vstrebávaním živín s ich následným vylučovaním stolicou: „malabsorpciou“.

Malabsorpcia štandardne vedie k podvýžive a slabému rastu.

Výsledná hypoproteinémia môže byť natoľko závažná, že môže spôsobiť generalizovaný edém.

Jedinci s cystickou fibrózou majú tiež ťažkosti so vstrebávaním vitamínov A, D, E a K rozpustných v tukoch.

Diabetes pri cystickej fibróze

Poškodenie pankreasu môže viesť k strate ostrovných buniek, čo spôsobuje formu cukrovky charakteristickú pre pacientov s cystickou fibrózou.

Ide o jednu z najdôležitejších mimopľúcnych komplikácií choroby. Cukrovka je najčastejšou nepľúcnou komplikáciou v prípadoch cystickej fibrózy.

Je uznávaný ako samostatná entita a má zmiešané znaky typu 1 a typu 2.

Hoci sa používajú perorálne lieky na cukrovku, jediná odporúčaná liečba pozostáva z injekcií inzulínu alebo použitia inzulínovej pumpy.

Na rozdiel od klasickej cukrovky sa neodporúčajú žiadne diétne obmedzenia.

Vitamín D, osteoporóza a Hippokratove prsty

Vitamín D sa podieľa na regulácii vápnika a fosfátov.

Zlé vstrebávanie vitamínu D v potrave v dôsledku malabsorpcie môže viesť k osteoporóze, čo je stav, pri ktorom sú oslabené kosti náchylnejšie na zlomeniny.

Okrem toho sa u ľudí s cystickou fibrózou často vyvinú takzvané hipokratické prsty (tiež nazývané paličkovité) kvôli nízkemu obsahu kyslíka v tkanivách;

Neplodnosť u pacientov s cystickou fibrózou

Neplodnosť postihuje mužov aj ženy.

Najmenej 97 % mužov s cystickou fibrózou je neplodných, ale nie neplodných a môžu mať deti pomocou techník asistovanej reprodukcie.

Hlavnou príčinou neplodnosti u mužov s cystickou fibrózou je vrodená absencia vas deferens (ktoré normálne spájajú semenníky s ejakulačnými kanálikmi penisu), ale potenciálne môžu existovať aj ďalšie problémy, ktoré môžu spôsobiť azoospermiu, teratospermiu a oligoastenospermiu.

Niektoré ženy majú ťažkosti s plodením v dôsledku zhrubnutia hlienu krčka maternice alebo v dôsledku podvýživy.

V závažných prípadoch podvýživa prerušuje ovuláciu a spôsobuje amenoreu.

Diagnóza cystickej fibrózy: anamnéza

Cystická fibróza sa spočiatku rozpoznáva v detstve alebo v detstve; u malej časti pacientov je však diagnóza stanovená v dospelosti.

U pacientov s cystickou fibrózou sa často najprv prejavia recidivujúce pľúcne infekcie.

Deti s cystickou fibrózou majú častejšie a dlhšie trvajúce infekcie dýchacích ciest ako normálne deti.

Väčšina detí s cystickou fibrózou má chronický kašeľ a sipot.

Ako choroba postupuje, prejavujú sa symptómy súvisiace s bronchiektáziou a bronchiálnou hypereaktivitou.

Pozoruje sa aj digitálny hipokratizmus a dyspnoe pri námahe.

Horúčka je väčšinou mierna počas exacerbácie bronchiektázie, ale môže byť veľmi vysoká počas epizód pneumónie.

V pokročilých štádiách ochorenia ku komplikáciám spôsobeným postihnutím pľúc patrí hemoftýza, ktorá je občas masívna, pneumotorax, atelektáza, pľúcne srdcové a respiračné zlyhanie.

Postihnutie pankreasu v prítomnosti cystickej fibrózy spôsobuje exokrinnú pankreatickú insuficienciu.

Nedostatok pankreatických enzýmov spôsobuje sťažené trávenie a malabsorpciu.

Exokrinná pankreatická insuficiencia je spojená s hnačkou a stolicou, ktorá obsahuje veľké množstvo tuku.

Tieto symptómy sú často spojené s kŕčovými bolesťami brucha, podvýživou a neschopnosťou udržať si primeranú rýchlosť rastu.

Medzi ďalšie menej časté gastrointestinálne symptómy zistiteľné v anamnéze patria mekóniové zátky, intususcepcia (prešmyknutie jednej časti čreva do druhej); rektálny prolaps, črevná obštrukcia, predĺžená novorodenecká žltačka, cirhóza pečene, cholelitiáza (žlčníkové kamene v žlčníku); recidivujúca pankreatitída a diabetes mellitus.

Abnormality tvorby potu sa prejavujú zvýšenou koncentráciou solí v pote.

Toto zvýšenie solí spôsobuje slanú chuť pokožky a tvorbu kryštálikov soli na koži alebo vo vnútri oblečenia, najmä v topánkach a čižmách.

Strata elektrolytov počas letných mesiacov môže viesť k tepelnej intolerancii, vyčerpaniu tepla, vyčerpaniu elektrolytov a dehydratácii.

V anamnéze príznaky súvisiace s hornými dýchacími cestami zahŕňajú rekurentnú sinusitídu a vývoj nosových polypov.

Takmer všetci muži a väčšina žien s cystickou fibrózou sú neplodní.

Ak žena s cystickou fibrózou otehotnie, nie je isté, že tehotenstvo donosí.

Nenarodené dieťa bude mať buď cystickú fibrózu, alebo bude niesť gén pre cystickú fibrózu.

Diagnóza: objektívne vyšetrenie

Objektívne vyšetrenie pacientov s cystickou fibrózou je takmer vždy abnormálne v priebehu niekoľkých rokov od diagnózy ochorenia.

Pacienti sú zvyčajne tenké deti alebo mladí dospelí.

If dýchacie ťažkosti sú prítomné pomocné svaly dýchania.

Produktívny kašeľ je takmer univerzálny nález. vyšetrenie končatín môže odhaliť digitálny hippokratizmus.

Vyšetrenie horných dýchacích ciest odhalí prítomnosť nosových polypov alebo bolestivosť vedľajších nosových dutín.

Zdá sa, že hrudník má sudovitú konfiguráciu.

V pľúcach sa prejavuje hrubé praskanie a syčanie.

V pokročilom štádiu ochorenia sa hypoxémia prejavuje cyanózou okolo úst.

Auskultácia srdca môže odhaliť pľúcnu zložku druhého tónu, čo svedčí o pľúcnej hypertenzii.

Rozšírenie krčných žíl v krk a edém pedidia sú spojené s rozvojom pravostranného srdcového zlyhania (pľúcneho srdca).

Diagnóza: laboratórne testy

Pri hemogasanalýze sú hodnoty krvných plynov v počiatočných štádiách ochorenia takmer normálne, okrem zvýšenia alveolárno-arteriálneho kyslíkového gradientu.

Hypoxémia v okolitom vzduchu sa zvyšuje s progresiou ochorenia, zatiaľ čo hyperkapnia a ťažká hypoxémia sa objavujú až vo veľmi pokročilých štádiách pľúcneho ochorenia.

Na druhej strane pri cystickej fibróze biochemický nález v sére a hemochromocytometrické vyšetrenie nevykazujú typické zmeny.

Zvýšenie sérových bikarbonátov však možno pozorovať ako dôsledok chronickej respiračnej insuficiencie, zatiaľ čo zvýšenie hematokritu môže odrážať chronickú hypoxémiu.

Nástup akútnej bronchopneumónie môže viesť k elevácii biele krvinky s následným výskytom nezrelých foriem granulocytov.

Naopak, koncentrácie sérového proteínu a albumínu môžu byť nízke v prítomnosti podvýživy.

Štandardnou technikou na diagnostické potvrdenie cystickej fibrózy je meranie obsahu elektrolytov v pote.

Po stimulácii sekrécie potu sa tesne odoberie a po odbere približne 0.1 ml potu sa meria obsah elektrolytu.

V detskom veku sa diagnóza cystickej fibrózy stanovuje pri koncentrácii chlóru v pote vyššej ako 60 mEq/l, zatiaľ čo v dospelom veku je na túto diagnózu potrebná koncentrácia chlóru vyššia ako 80 mEq/l. vyrobené.

Ak je odpoveď na tento test pochybná (medzi 50 a 80 mEq/l), opakovanie tohto merania môže vyriešiť diagnostickú pochybnosť.

Hoci je koncentrácia elektrolytu v pote užitočná pri potvrdení diagnózy cystickej fibrózy, toto hodnotenie sa musí vykonať dôsledne, inak môžu byť výsledky mätúce.

Pacienti s cystickou fibrózou majú typicky v spúte patogénne mikroorganizmy; 3 najčastejšie sa vyskytujúcimi sú Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae a Pseudomonas aeruginosa.

Kmeň P. aeruginosa nachádzajúci sa u pacientov s cystickou fibrózou typicky produkuje mucín.

Táto mukoidná forma P. aeruginosa sa vyskytuje takmer len u pacientov s cystickou fibrózou a takmer výlučne sa vyskytuje v dýchacích cestách pacientov s pokročilými formami ochorenia.

Závažné exacerbácie však môže spôsobiť niekoľko rôznych kmeňov P. aeruginosa, ktoré produkujú mucín.

Diagnóza cystickej fibrózy: spirometria

Testy funkcie pľúc sú veľmi užitočné pri hodnotení rozsahu procesu pľúcneho ochorenia a pri sledovaní rýchlosti progresie.

Sledovanie progresie chorobného procesu umožňuje lekárovi zvýšiť terapiu, ak sa funkcia pľúc neočakávane zhorší.

Spirometria typicky ukazuje obštrukciu dýchacích ciest so znížením objemu núteného výdychu za 1 sekundu (FEV1), zatiaľ čo v pokročilých štádiách ochorenia možno pozorovať stratu nútenej vitálnej kapacity (FVC).

Obe tieto zmeny sa však môžu po podaní bronchodilatancií zlepšiť.

Zvyškový objem sa zvyšuje na začiatku ochorenia a možno ho platne zmerať pomocou telesného pletyzmografu.

Diagnóza: zobrazovanie

RTG hrudníka charakteristicky ukazuje hyperexpanziu, diagnostikovanú sploštením hemidiafragm a zväčšením retrosternálneho vzdušného priestoru.

Bežne sa tiež pozoruje zhrubnutie steny priedušiek vo forme paralelných línií vyžarujúcich von z pľúcneho hilu a nazývaných „vlaková dráha“.

Malé okrúhle opacity sú zrejmé aj na periférii pľúc, čo môže predstavovať malé abscesy umiestnené distálne od upchatých dýchacích ciest.

Tieto oblasti sa zvyčajne vyčistia a zanechajú malé zvyškové cysty z infekčného procesu.

Ďalšie abnormality pozorovateľné na RTG hrudníku zahŕňajú atelektázu, fibrózu, hilárnu adenopatiu, bronchopneumóniu a pneumotorax.

Diagnóza: genetické vyšetrenie

Objav génu pre cystickú fibrózu tiež umožnil vykonať genetické diagnostické testy na určité genetické abnormality spojené s cystickou fibrózou.

Samotné vyhodnotenie génu delta F508 v skutočnosti umožní identifikovať približne 70 % abnormálnych génov alebo približne 50 % postihnutých pacientov.

Keďže test nedokáže identifikovať 100 génov cystickej fibrózy, je vhodnejšie vyhradiť ho na hodnotenie pacientov s podozrením na cystickú fibrózu, ktorí vykazujú pochybné výsledky pri potnom teste, alebo jedincov, ktorí vyžadujú genetické poradenstvo, pretože sú vystavení vysokému riziku počatie detí s cystickou fibrózou.

Prečítajte si tiež:

Núdzové vysielanie ešte viac...Naživo: Stiahnite si novú bezplatnú aplikáciu vašich novín pre IOS a Android

Ťažká astma: Liek je účinný u detí, ktoré nereagujú na liečbu

Nosová kanyla na kyslíkovú terapiu: čo to je, ako sa vyrába, kedy ju použiť

Kyslíko-ozónová terapia: Pre aké patológie je indikovaná?

Hyperbarický kyslík v procese hojenia rán

Emfyzém pľúc: čo to je a ako ho liečiť. Úloha fajčenia a dôležitosť odvykania

zdroj:

Medicína online