MTBR tau-protein och Alzheimers diagnos: Forskare vid Washington University har gjort en upptäckt som kan revolutionera diagnosen Alzheimers sjukdom.

En ny form av ett Alzheimers-protein som finns i vätskan som omger hjärnan och ryggrads- sladd indikerar vilket stadium av sjukdomen en person befinner sig i, och spårar med tovor av tau-protein i hjärnan, enligt en studie från forskare vid Washington University School of Medicine i St. Louis.

Tau-trassel tros vara giftiga för nervceller, och deras spridning genom hjärnan förutsäger hjärnvävnadens död och kognitiv nedgång. Tangles uppträder som det tidiga, asymptomatiska stadiet av alzheimersutvecklas till det symptomatiska stadiet.

Upptäckten av så kallad mikrotubuli-bindningsregion tau (MTBR tau) i cerebrospinalvätskan kan leda till ett sätt att diagnostisera människor i de tidigaste stadierna av Alzheimers sjukdom, innan de har symtom eller när deras symtom fortfarande är milda och lätt feldiagnostiseras.

Det kan också påskynda ansträngningarna för att hitta behandlingar för den förödande sjukdomen, genom att tillhandahålla ett relativt enkelt sätt att mäta om en experimentell behandling saktar eller stoppar spridningen av giftiga trassel.

Studien publiceras 7 december i tidskriften Brain.

"Denna MTBR-vätskebiomarkör mäter tau som utgör trassel och kan bekräfta stadiet av Alzheimers sjukdom genom att indikera hur mycket tau-patologi som finns i hjärnorna hos patienter med Alzheimers sjukdom", säger seniorförfattare Randall J. Bateman, MD, Charles F. och Joanne Knight framstående professor i neurologi.

Bateman behandlar patienter med Alzheimers sjukdom på Washington University Medical Campus.

”Om vi ​​kan översätta detta till kliniken, skulle vi ha ett sätt att veta om en persons symtom beror på taupatologi vid Alzheimers sjukdom och var de befinner sig i sjukdomsförloppet utan att behöva göra en hjärnskanning.

Som läkare är denna information ovärderlig för att informera patientvård och i framtiden för att vägleda behandlingsbeslut. ”

Alzheimers börjar när ett hjärnprotein som kallas amyloid börjar bilda plack i hjärnan.

Under detta amyloidstadium, som kan pågå i två decennier eller mer, visar människor inga tecken på kognitiv nedgång.

Men strax efter att taufläckar börjar spridas i nervcellerna börjar människor uppvisa förvirring och minnesförlust, och hjärnskanningar visar ökande atrofi av hjärnvävnad.

Tau-trassel kan detekteras med positronemissionstomografi (PET) hjärnskanningar, men hjärnskanningar är tidskrävande, dyra och finns inte överallt.

Bateman och kollegor utvecklar diagnostiska blodprov för Alzheimers sjukdom baserade på amyloid eller en annan form av tau, men inget av testet kan fastställa mängden taufläckar över sjukdomsstadierna.

MTBR tau är en olöslig del av tau-proteinet och den primära komponenten i tau-trassel.

Bateman och första författare Kanta Horie, doktor, en gästforskare i Batemans laboratorium, insåg att specifika MTBR-tau-arter berikades i hjärnan hos människor med Alzheimers sjukdom, och att mätning av arterna i cerebrospinalvätskan som badar hjärnan kan vara ett sätt att mäta hur brett de giftiga trasslarna har spridit sig genom hjärnan.

Tidigare forskare som använde antikroppar mot tau hade inte upptäckt MTBR tau i cerebrospinalvätskan.

Men Horie och kollegor utvecklade en ny metod baserad på att använda kemikalier för att rena tau ur en lösning, följt av masspektrometri.

Med hjälp av denna teknik analyserade Horie, Bateman och kollegor cerebrospinalvätska från 100 personer i 70-talet. Trettio hade ingen kognitiv försämring och inga tecken på Alzheimers; 58 hade amyloidplack utan kognitiva symtom eller med mild eller måttlig Alzheimers demens; och 12 hade kognitiv försämring orsakad av andra tillstånd.

Forskarna fann att nivåerna av en specifik form - MTBR tau 243 - i cerebrospinalvätskan var förhöjda hos personer med Alzheimers och att den ökade ju mer avancerad en persons kognitiva försämring och demens var.

Forskarna verifierade sina resultat genom att följa 28 medlemmar i den ursprungliga gruppen under två till nio år. Hälften av deltagarna hade en viss grad av Alzheimers i början av studien.

Med tiden ökade nivåerna av MTBR tau 243 signifikant i gruppen Alzheimers sjukdom, i takt med att poängen försämrades vid tester av kognitiv funktion.

Guldstandarden för att mäta tau i den levande hjärnan är en tau-PET-hjärnskanning.

Mängden tau synlig i en hjärnskanning korrelerar med kognitiv försämring.

För att se hur deras teknik matchade guldstandarden jämförde forskarna mängden tau som var synlig i hjärnskanningar på 35 personer - 20 med Alzheimers och 15 utan - med nivåer av MTBR tau 243 i cerebrospinalvätskan.

MTBR tau 243-nivåer var starkt korrelerade med mängden tau som identifierades i hjärnskanningen, vilket tyder på att deras teknik mätte exakt hur mycket tau - och därmed skada - hade ackumulerats i hjärnan.

"Just nu finns det ingen biomarkör som direkt återspeglar hjärnans taupatologi i cerebrospinalvätska eller blodet", sa Horie.

”Vad vi har funnit här är att en ny form av tau, MTBR tau 243, ökar kontinuerligt när taupatologin utvecklas.

Detta kan vara ett sätt för oss att inte bara diagnostisera Alzheimers sjukdom utan också berätta var människor befinner sig i sjukdomen.

Vi hittade också några specifika MTBR-tau-arter i utrymmet mellan neuroner i hjärnan, vilket antyder att de kan vara inblandade i att sprida tau-trassel från en neuron till en annan.

Det fyndet öppnar nya fönster för nya terapier för Alzheimers sjukdom baserat på inriktning på MTBR tau för att stoppa spridningen av trassel. ”

Hjärnan väntar373

Läs den italienska artikeln

Artikel skriven av Tamara Bhandari på Washington Universitys officiella webbplats