ยารักษาโรคจิต: ภาพรวมข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งาน

By คริสเตียโน อันโตนิโน On มิถุนายน 15, 2022

ยารักษาโรคจิตแบ่งออกเป็นยารักษาโรคจิตทั่วไปและยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 โดยพิจารณาจากความสัมพันธ์และการออกฤทธิ์ของตัวรับกับสารสื่อประสาทจำเพาะ

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองมีข้อดีบางประการทั้งในแง่ของประสิทธิภาพที่มากขึ้นอย่างสุขุมรอบคอบ (แม้ว่าหลักฐานล่าสุดจะทำให้เกิดข้อสงสัยเกี่ยวกับประโยชน์ของยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2) และในการลดโอกาสในการพัฒนาความผิดปกติของการเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง

ผลการวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่ายารักษาโรคจิตชนิดใหม่ที่มีการกระทำใหม่ (เช่น ร่องรอยเอมีนและตัวเร่งปฏิกิริยามัสคารินิก) อาจใช้ได้

ปัจจุบัน ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองประกอบด้วยยารักษาโรคจิตประมาณร้อยละ 95 ที่กำหนดในสหรัฐอเมริกา

อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงของการเกิดกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม (ไขมันหน้าท้องมากเกินไป ความต้านทานต่ออินซูลิน ภาวะไขมันในเลือดสูง และความดันโลหิตสูง) มีมากกว่าในยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 มากกว่าแบบทั่วไป

ยารักษาโรคจิตหลายชนิดในทั้งสองชั้นอาจทำให้เกิด ยาว QT ซินโดรม และเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในที่สุด ยาเหล่านี้รวมถึง thioridazine, haloperidol, olanzapine, risperidone และ ziprasidone

ยารักษาโรคจิตทั่วไป

ยารักษาโรคจิตแบบธรรมดาทำหน้าที่หลักโดยการปิดกั้นตัวรับโดปามีน D2 (ตัวบล็อกโดปามีน-2)

ยารักษาโรคจิตแบบธรรมดาสามารถจำแนกได้เป็นความแรงสูง ปานกลาง หรือต่ำ

ยารักษาโรคจิตที่มีประสิทธิภาพสูงมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับตัวรับโดปามีนและความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่าสำหรับตัวรับ alpha-adrenergic และ muscarinic

ยารักษาโรคจิตที่มีฤทธิ์ต่ำซึ่งไม่ค่อยได้ใช้ มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับตัวรับโดปามีนที่ต่ำกว่าและมีความสัมพันธ์ที่ค่อนข้างสูงสำหรับตัวรับ alpha-adrenergic, muscarinic และ histamine

ยาต่างๆ มีอยู่ในยาเม็ด สารละลายทางปาก และสูตร IM ที่ออกฤทธิ์สั้นและยาว

ยาเฉพาะจะถูกเลือกโดยพิจารณาจากประเด็นต่อไปนี้เป็นหลัก:

โปรไฟล์เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
เส้นทางการบริหารที่จำเป็น
การตอบสนองก่อนหน้าของผู้ป่วยต่อยา

ยารักษาโรคจิตแบบธรรมดาสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับความคิดและความผิดปกติของ extrapyramidal (เช่น dystonia, tremor, tardive dyskinesia)

ผู้ป่วยโรคจิตเภทประมาณ 30% ไม่ตอบสนองต่อยารักษาโรคจิตแบบเดิม

บางคนอาจตอบสนองต่อ clozapine ซึ่งเป็นยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สอง

ประมาณ 95% ของยารักษาโรคจิตทั้งหมดที่กำหนดในสหรัฐอเมริกาเป็นยารักษาโรคจิตผิดปกติ

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 สกัดกั้นตัวรับโดปามีนในการคัดเลือกมากกว่ายารักษาโรคจิตทั่วไป ซึ่งลดความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงจากภายนอกพีระมิด (มอเตอร์)

การผูกมัดกับตัวรับ serotonergic ที่เพิ่มขึ้นอาจส่งผลต่อผลการรักษาโรคจิตต่ออาการทางบวกและลักษณะผลข้างเคียงของยารักษาโรคจิตรุ่นที่สอง

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 ยังมีผลดังต่อไปนี้:

พวกเขามักจะลดอาการในเชิงบวก
พวกเขาอาจลดอาการด้านลบได้ชัดเจนกว่ายารักษาโรคจิตทั่วไป (แม้ว่าจะมีคำถามเกี่ยวกับความแตกต่างนี้แล้วก็ตาม)
อาจส่งผลให้มีความบกพร่องทางสติปัญญาน้อยลง
มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียง
พวกเขามีความเสี่ยงที่จะทำให้เกิดภาวะดายสกิน tardive น้อยลง
เพิ่ม prolactin เล็กน้อยหรือไม่เลย (ยกเว้น risperidone ซึ่งเพิ่ม prolactin มากเท่ากับยารักษาโรคจิตทั่วไป)
สามารถสร้างกลุ่มอาการเมแทบอลิซึม โดยมีการดื้อต่ออินซูลิน น้ำหนักเพิ่มขึ้น และความดันโลหิตสูง

ยารักษาโรคจิตที่ผิดปรกติดูเหมือนจะลดอาการทางลบได้ เนื่องจากยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการพาร์กินโซเนียนน้อยกว่ายารักษาโรคจิตทั่วไป

โคลซาปีนเป็นยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 เพียงหนึ่งเดียวที่แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยสูงถึง 50% ที่ดื้อต่อยารักษาโรคจิตแบบเดิมๆ

ยาโคลซาปีนช่วยลดอาการไม่พึงประสงค์ ลดการฆ่าตัวตาย มีผลเสียต่อระบบการเคลื่อนไหวเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย และมีความเสี่ยงน้อยที่สุดที่จะทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด แต่ทำให้เกิดผลข้างเคียงอื่นๆ เช่น ยาระงับประสาท ความดันเลือดต่ำ หัวใจเต้นเร็ว น้ำหนักเพิ่มขึ้น เบาหวานชนิดที่ 2 และน้ำลายเพิ่มขึ้น

นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดอาการชักได้ด้วยกลไกที่ขึ้นกับขนาดยา

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดคือการเกิดเม็ดสีในเม็ดเลือด ซึ่งอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 1%

ดังนั้น จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามเซลล์เม็ดเลือดขาวบ่อยครั้ง (ดำเนินการทุกสัปดาห์ในช่วง 6 เดือนแรกและทุกๆ 2 สัปดาห์หลังจากนั้น จากนั้นเดือนละครั้งต่อปี) และโดยทั่วไปแล้ว clozapine สงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อยาอื่นได้ไม่ดี

ยารักษาโรคจิตที่ใหม่กว่ามีประโยชน์มากมายของยาโคลซาปีนโดยไม่มีความเสี่ยงของการเกิดเม็ดเลือดอุดตัน และโดยทั่วไปมักนิยมใช้แทนยารักษาโรคจิตแบบธรรมดาสำหรับการรักษาแบบเฉียบพลันและการป้องกันการกำเริบของโรค

อย่างไรก็ตาม ในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ที่มีการควบคุมในระยะยาว การปรับปรุงตามอาการด้วยการใช้ยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 จากทั้งหมดสี่ชนิด (olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone) ไม่ได้ให้ผลดีไปกว่าการรักษาด้วยยา perphenazine ซึ่งเป็นยาสามัญ ยารักษาโรคจิตที่มีผล anticholinergic

ในการศึกษาติดตามผล ผู้ป่วยที่ออกจากการศึกษาก่อนเวลาอันควรได้รับการสุ่มรับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 อีก 2 ตัวภายใต้การทบทวนหรือใช้ยาโคลซาปีน การศึกษานี้แสดงให้เห็นข้อได้เปรียบที่ชัดเจนของ clozapine เหนือยารักษาโรคจิตรุ่นที่ XNUMX อื่น ๆ ที่อยู่ในระหว่างทบทวน

ดังนั้น โคลซาปีนจึงเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวสำหรับผู้ป่วยที่ล้มเหลวในการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตแบบธรรมดาหรือยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2

อย่างไรก็ตาม ยาโคลซาปีนยังไม่ถูกใช้ อาจเป็นเพราะความทนทานต่ำและความจำเป็นในการตรวจติดตามค่าเลือดอย่างต่อเนื่อง

Lumateperone เป็นยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 ใหม่ล่าสุดสำหรับการรักษาโรคจิตเภทในผู้ใหญ่

ช่วยเพิ่มการทำงานของจิตสังคมด้วยผลข้างเคียงจากการเผาผลาญและมอเตอร์น้อยลง

ไม่ควรใช้ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคจิตเภทที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมซึ่งจะทำให้เสี่ยงต่อการเสียชีวิต

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ได้แก่ ยาระงับประสาทและซีโรสโตเมีย

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 ใหม่มีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันมาก แต่มีผลข้างเคียงต่างกัน ดังนั้นการเลือกใช้ยาจึงขึ้นอยู่กับการตอบสนองของแต่ละบุคคลและลักษณะทางเภสัชวิทยาอื่นๆ

ตัวอย่างเช่น อาจมีการกำหนด olanzapine ซึ่งมีอัตราการระงับประสาทค่อนข้างสูงสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกระสับกระส่ายหรือนอนไม่หลับ ยาระงับประสาทน้อยกว่าอาจดีกว่าสำหรับผู้ป่วยเซื่องซึม

โดยปกติ ระยะทดลองสี่ถึงแปดสัปดาห์มีความจำเป็นในการประเมินประสิทธิภาพโดยรวมและรายละเอียดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

หลังจากที่อาการเฉียบพลันคงที่แล้ว การรักษาพยาบาลก็จะเริ่มขึ้น ดังนั้นขนาดยาต่ำสุดที่ใช้จึงเป็นขนาดที่หลีกเลี่ยงอาการกำเริบของโรค

Aripiprazole, olanzapine และ risperidone มีอยู่ในสูตรยาที่ออกฤทธิ์นาน

การเพิ่มของน้ำหนัก ไขมันในเลือดสูง และความเสี่ยงสูงต่อโรคเบาหวานประเภท 2 เป็นผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดของยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2

ดังนั้น ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 ควรเลือกผู้ป่วยทุกรายตามปัจจัยเสี่ยง โดยพิจารณาจากประวัติบุคคลหรือบุคคลในครอบครัวเป็นโรคเบาหวาน น้ำหนัก รอบเอว ความดันโลหิต ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร (FPG) และระดับไขมันในเลือด

ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อกลุ่มอาการเมแทบอลิซึมอาจได้รับการรักษาด้วย ziprasidone และ aripiprazole ได้ดีกว่ายารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2

ควรให้การศึกษาแก่ผู้ป่วยและครอบครัวเกี่ยวกับอาการและสัญญาณของโรคเบาหวาน (โดยเฉพาะภาวะปัสสาวะมาก ภาวะขาดน้ำมาก และการลดน้ำหนัก) และภาวะกรดซิโตนจากเบาหวาน (คลื่นไส้ อาเจียน, ขาดน้ำ, หายใจเร็ว, หมดสติ).

กระทู้ที่เกี่ยวข้อง

การใช้จ่ายด้านสุขภาพในอิตาลี: ภาระครัวเรือนที่เพิ่มมากขึ้น

เมษายน 11, 2024

การแจ้งเตือนกรงนก: ระหว่างวิวัฒนาการของไวรัสกับความเสี่ยงของมนุษย์

เมษายน 4, 2024

วันในสีเหลืองกับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

Mar 28, 2024

ความหวังและนวัตกรรมในการต่อสู้กับมะเร็งตับอ่อน

Mar 27, 2024

นอกจากนี้ ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มใช้ยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 ควรได้รับคำปรึกษาด้านอาหารและการออกกำลังกาย

ผู้ป่วยทุกรายที่รับประทานยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 ต้องการการตรวจสอบน้ำหนักเป็นระยะ ดัชนีมวลกาย ระดับน้ำตาลในเลือดจากการอดอาหาร (FPG) และการให้คำปรึกษาโดยผู้เชี่ยวชาญในกรณีที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงหรือเบาหวานชนิดที่ 2

บางครั้งการใช้ยารักษาโรคจิตร่วมกับยาอื่นร่วมกันก็มีประโยชน์

ยาเหล่านี้ ได้แก่

ยากล่อมประสาท/serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors เฉพาะเจาะจง
ยารักษาโรคจิตอีกตัวหนึ่ง
ลิเธียม
เบนโซ

ยาทดลองใหม่ที่ต่อต้านตัวรับโดปามีนกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา ได้แก่ ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 และอื่น ๆ

ยารักษาโรคจิตที่ออกฤทธิ์นาน

ยารักษาโรคจิตรุ่นทั่วไปและรุ่นที่สองบางชนิดมีอยู่ในสูตรที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง

สูตรดังกล่าวมีประโยชน์ในการกำจัดการไม่ยึดติดของยา

นอกจากนี้ยังอาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับประทานยาทุกวันได้อย่างน่าเชื่อถือเนื่องจากความไม่เป็นระเบียบ ไม่แยแส หรือการปฏิเสธโรค

ผลเสียของยารักษาโรคจิต

ยารักษาโรคจิตแบบทั่วไปทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่าง เช่น อาการสงบ การรับรู้ถึงความแบน ดีสโทเนียและกล้ามเนื้อแข็งเกร็ง ตัวสั่น ระดับโปรแลคตินสูง (ทำให้เกิดกาแลคโตรฮอย) น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น เกณฑ์การชักลดลงในผู้ป่วยที่มีอาการชักหรือเสี่ยงที่จะเกิดอาการชัก

Akathisia (ความปั่นป่วนทางจิต) เป็นสิ่งที่ไม่พึงประสงค์อย่างยิ่งและอาจนำไปสู่การไม่ปฏิบัติตามการรักษา สามารถรักษาด้วยโพรพาโนลอล

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงจากภายนอก (motor) หรืออาการดายสกินที่ล่าช้า แต่สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้

กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม (ไขมันหน้าท้องส่วนเกิน ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ภาวะไขมันในเลือดสูง และความดันโลหิตสูง) เป็นผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญกับยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2 จำนวนมาก

Tardive dyskinesia เป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการหดตัวของริมฝีปากและลิ้น การกระตุกของแขนหรือขา หรือทั้งสองอย่าง

สำหรับผู้ป่วยที่รับประทานยารักษาโรคจิตแบบเดิม อุบัติการณ์ของ Tardive dyskinesia อยู่ที่ประมาณ 5% ต่อปีของการได้รับยา

ในประมาณ 2% ของผู้ป่วย tardive dyskinesia จะทำให้เสียโฉมอย่างรุนแรง

Tardive dyskinesia พบได้น้อยกว่าในยารักษาโรคจิตรุ่นที่สอง

ในผู้ป่วยบางราย tardive dyskinesia ยังคงมีอยู่อย่างไม่มีกำหนด แม้หลังจากหยุดยาแล้ว

เนื่องจากความเสี่ยงนี้ ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดรักษาระยะยาวควรได้รับการประเมินอย่างน้อยทุก 6 เดือน

เครื่องมือประเมิน เช่น มาตราส่วนการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจผิดปกติ (AIMS) สามารถใช้เพื่อบันทึกการเปลี่ยนแปลงเมื่อเวลาผ่านไปได้แม่นยำยิ่งขึ้น

ผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ยังคงต้องการยารักษาโรคจิตอาจได้รับการรักษาด้วย clozapine หรือ quetiapine ซึ่งเป็นยารักษาโรคจิตผิดปกติ

Valbenazine ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง monoamine transporter-2 แบบตุ่มเพิ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา tardive dyskinesia

ขนาดเริ่มต้นคือ 40 มก. 1 ครั้งต่อวัน และในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติของตับ ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 80 มก. 1 ครั้ง/วัน หลังจากผ่านไป 1 สัปดาห์

ผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุด ได้แก่ ภูมิไวเกิน, อาการง่วงนอน, การยืดช่วง QT และโรคพาร์กินสัน

กลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท เป็นผลข้างเคียงที่หายากแต่อาจถึงตายได้ โดยมีลักษณะเฉพาะคืออาการแข็งเกร็ง มีไข้ ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ และระดับครีเอทีนไคเนส (CK) สูงขึ้น

การอ้างอิงเกี่ยวกับยารักษาโรคจิต

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G และอื่น ๆ: ประสิทธิภาพของกลยุทธ์การบำบัดด้วยยา 42 วิธีเสริมในการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตในผู้ป่วยโรคจิตเภท: ภาพรวมอย่างเป็นระบบและการประเมินคุณภาพของหลักฐานการวิเคราะห์เมตา JAMA Psychiatry 74 (7): 675-684, 2017. ดอย: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

วัง SM, Han C, Lee SJ: งานวิจัยคู่อริโดพามีนสำหรับการรักษาโรคจิตเภท ผู้เชี่ยวชาญ Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.