Thuốc chống trầm cảm: chúng là gì, dùng để làm gì và tồn tại những loại nào

By cristiano Antonino On Tháng Bảy 21, 2022

Thuốc chống trầm cảm là một nhóm thuốc, thuộc nhóm thuốc tâm thần, được sử dụng để điều trị các bệnh tâm thần khác nhau.

Bất chấp tên gọi của chúng, thuốc chống trầm cảm đã được chứng minh hiệu quả không chỉ trong điều trị trầm cảm mà còn trong điều trị các tình trạng khác như rối loạn lo âu (các cơn lo âu và hoảng sợ tổng quát), rối loạn ám ảnh cưỡng chế, rối loạn ăn uống, rối loạn căng thẳng sau chấn thương, một số rối loạn tình dục (như xuất tinh sớm hoặc rối loạn paraphilias bệnh lý) và một số rối loạn qua trung gian hormone (như đau bụng kinh, bốc hỏa sau mãn kinh hoặc rối loạn tiền mãn kinh).

Một mình hoặc cùng với thuốc chống co giật (ví dụ như carbamazepine hoặc valproate), một số loại thuốc này có thể được sử dụng để điều trị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) và lạm dụng chất kích thích.

Thuốc chống trầm cảm đôi khi được sử dụng để điều trị những người khôngtâm thần các tình trạng như đau nửa đầu, đau mãn tính, đái dầm về đêm, – hội chứng đau xơ cơ), rối loạn giấc ngủ hoặc ngủ ngáy.

Các loại thuốc thường được kết hợp với nhóm này là chất ức chế monoamine oxidase (MAOI), thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và chất ức chế tái hấp thu serotonin-noradrenaline (SNRI) và thuốc chống trầm cảm không điển hình (hoặc thế hệ thứ hai).

Hiệu quả, cơ chế hoạt động và tác dụng phụ của chúng đang tiếp tục được nghiên cứu, khiến chúng trở thành một trong những nhóm thuốc được nghiên cứu nhiều nhất.

Các loại thuốc chống trầm cảm

Có nhiều hợp chất được phê duyệt để điều trị trầm cảm có thể được phân loại theo cơ chế hoạt động cơ bản của chúng, chủ yếu thành chất ức chế tái hấp thu monoamine (ngăn chặn quá trình phục hồi của các chất dẫn truyền thần kinh này), chất ức chế enzym phân hủy (như MAOIs) và chất chủ vận thụ thể / chất đối kháng (tức là các loại thuốc có thể kích hoạt hoặc vô hiệu hóa các 'công tắc' sinh học cụ thể).

Các loại thuốc khác được chính thức phê duyệt cho các rối loạn khác và không thuộc nhóm thuốc chống trầm cảm cũng có tác dụng chống trầm cảm, nhưng hạn chế của việc sử dụng chúng (ví dụ: do tác dụng phụ kém, có khả năng bị lạm dụng, khả năng dung nạp lâu dài kém) đã gây ra tranh cãi về việc sử dụng chúng cho mục đích này và hơn nữa, việc kê đơn cho các điều kiện khác với những điều kiện được phê duyệt chính thức luôn tiềm ẩn rủi ro, mặc dù có thể có hiệu quả vượt trội.

Ví dụ, thuốc chống loạn thần liều thấp và benzodiazepine có thể được sử dụng để kiểm soát bệnh trầm cảm (thậm chí ngoài thuốc chống trầm cảm), mặc dù việc sử dụng benzodiazepine có thể gây lệ thuộc và các thuốc chống loạn thần có tác dụng phụ khác.

Thuốc phiện được sử dụng để điều trị chứng trầm cảm nặng cho đến cuối những năm 1950 và amphetamine cho đến giữa những năm 1960.

Cả opioid và amphetamine đều gây ra phản ứng điều trị rất nhanh, cho thấy kết quả trong vòng hai mươi bốn đến bốn mươi tám giờ và chỉ số điều trị của chúng cao hơn so với chỉ số điều trị của thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Trong một nghiên cứu nhỏ được công bố năm 1995, thuốc phiện Buprenorphine được chứng minh là một ứng cử viên sáng giá để điều trị chứng trầm cảm nặng, kháng điều trị.

Gần đây, các chất khác bị lạm dụng như ketamine hoặc psilocybin, được sử dụng một cách thích hợp, đã cho thấy tác dụng chống trầm cảm rõ rệt và nhanh chóng và các dẫn xuất của chúng có khả năng tạo cơ sở cho một thế hệ ma túy trong tương lai.

Một số chiết xuất có nguồn gốc tự nhiên, thường được phân loại là thực phẩm bổ sung, cũng cho thấy tác dụng chống trầm cảm (mặc dù mức độ ảnh hưởng của chúng đôi khi còn bị nghi ngờ): ví dụ như chiết xuất rong biển của St. John được sử dụng phổ biến như một loại thuốc chống trầm cảm, đặc biệt là ở châu Âu; một số chế phẩm sinh học đã được chứng minh là cải thiện các triệu chứng lo lắng và trầm cảm trong các thử nghiệm lâm sàng và mô hình động vật, làm nổi bật mối liên hệ giữa đường ruột và sức khỏe tâm thần; Acetyl l-Carnitine cho thấy trong một nghiên cứu có tác dụng nhanh chóng trong điều trị chứng rối loạn nhịp tim; Inositol cho thấy trong một nghiên cứu có tác dụng giải lo âu tương đương với fluoxetine; Adenosyl Methionine (SAMe) được công bố rộng rãi như một chất thay thế tự nhiên cho thuốc chống trầm cảm; Nicotine hoạt động như một loại thuốc chống trầm cảm bằng cách kích thích giải phóng Dopamine và Norepinephrine và giải mẫn cảm các thụ thể nicotine do dung nạp.

Thuốc chống trầm cảm chính

Trong bảng sau, chúng tôi liệt kê các nhóm thuốc chống trầm cảm chính với các thành phần hoạt tính tương ứng của chúng:

TCAs (thuốc chống trầm cảm ba vòng)
Imipramine, Amitriptyline, Clomipramine, Doxepine, Dosulepine, Trimipramine, Nortriptyline,
MAOIs (chất ức chế monoamine oxidase)
Tranylcypromin, Phenelzine, Isocarboxazide, Moclobemide
SSRIs (chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc)
Citalopram, Escitalopram, Paroxetine, Fluoxetine, Fluvoxamine, Sertraline
NaRIs (Thuốc ức chế tái hấp thu NorAdrenalin)
Reboxetine
SNRIs (Chất ức chế tái hấp thu Serotonin-Norepinephrine)
Venlafaxin, Duloxetin
NDRIs (chất ức chế tái hấp thu noradrenaline-dopamine)
Bupropion
Khác

Myrtazapine, Trazodone, Agomelatine, Tianeptine, Sulpiride \ Amilsupride, Mianserin

Tiêu chuẩn kê đơn thuốc chống trầm cảm

Hiện tại vẫn chưa thể xác định được sự thay đổi cụ thể nào trong hoạt động của não là nguyên nhân gây ra rối loạn trầm cảm ở một bệnh nhân nhất định, vì vậy không thể dự đoán loại thuốc nào sẽ hiệu quả nhất trong việc điều trị tình trạng này.

Các loại thuốc chống trầm cảm khác nhau đã cho thấy khả năng tương đương có thể làm giảm các triệu chứng (trong trường hợp rối loạn nặng và dai dẳng) và ngăn ngừa sự tái phát trầm cảm (so với giả dược) trong khi cho thấy sự khác biệt đáng kể về cơ bản trong hồ sơ các tác dụng phụ và phụ (kích hoạt, an thần, giải lo âu, v.v.).

Dựa trên điều này, việc lựa chọn thuốc chống trầm cảm chủ yếu dựa trên việc đánh giá hồ sơ tác dụng phụ và khả năng dung nạp của nó đối với một bệnh nhân nhất định, đó là lý do tại sao sự lựa chọn thường rơi vào SSRI \ SNRI.

Về vấn đề này, vào năm 2003, SOPSI (Hiệp hội Tâm thần học Ý) đã thực hiện một cuộc khảo sát trên một mẫu gồm 750 bác sĩ tâm thần người Ý, những người được trả lời 28 câu hỏi trắc nghiệm khám phá lĩnh vực chẩn đoán và điều trị dược lý đối với các rối loạn trầm cảm.

Trong số các khía cạnh khác nhau được khám phá bởi cuộc khảo sát, một khía cạnh cụ thể được đánh giá là tiêu chí để lựa chọn giữa SSRI và một loại thuốc tác dụng lên Noradrenalin.

Theo kết quả, việc kê đơn thuốc chống trầm cảm SSRI sẽ thích hợp hơn với những hình ảnh có đặc điểm là thành phần lo lắng và kích động rõ rệt, trong khi thuốc noradrenergic sẽ được chỉ định nhiều hơn trong những hình ảnh u sầu và những tính cách tránh mắc phải và thụ động.

Việc điều trị thường kéo dài trong vài tuần trước khi có thể đánh giá hiệu quả (bắt đầu và tăng lên trong vài tuần đầu điều trị) và nếu không có cải thiện đáng kể, điều chỉnh điều trị (thay đổi liều lượng hoặc chuyển sang loại thuốc khác) có thể được chọn để thực hiện theo phương pháp thử-và-sai.

Một phác đồ điều trị có thể sử dụng được có thể được đề xuất bởi kết quả của Thử nghiệm STAR * D (Phương pháp điều trị có trình tự thay thế để giảm trầm cảm), một trong những nghiên cứu lớn nhất được thực hiện về chủ đề này.

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI)

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) là một nhóm thuốc chống trầm cảm được coi là tiêu chuẩn hiện hành để điều trị dược lý trầm cảm vì chúng có đặc điểm là có tác dụng phụ thuận lợi và độc tính thấp.

Một nguyên nhân có thể (hoặc nguyên nhân đồng thời) của bệnh trầm cảm là do lượng serotonin không đủ, một chất dẫn truyền thần kinh cũng được sử dụng trong não để truyền tín hiệu giữa các tế bào thần kinh.

SSRI được cho là hoạt động bằng cách tăng nồng độ serotonin tại các khớp thần kinh bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu của nó (một quá trình sinh học thu hồi và tái chế chất dẫn truyền thần kinh).

Những người đầu tiên phát hiện ra SSRI, fluoxetine, là Klaus Schmiegel và Bryan Molloy của Eli Lilly.

Nhóm thuốc này bao gồm:

Citalopram (Elopram, Seropram ở Ý; Celexa ở Mỹ)
Escitalopram (Cipralex, Entact ở Ý; Lexapro ở Mỹ)
Fluoxetine (Fluoxeren, Fluoxetine chung ở Ý; Prozac ở Ý và Hoa Kỳ)
Fluvoxamine (Dumirox, Fevarin, Maveral, Fluvoxamine chung ở Ý; Luvox ở Mỹ)
Paroxetine (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, Paroxetine chung ở Ý; Paxil ở Hoa Kỳ)
Sertraline (Tatig, Sertraline chung ở Ý; Zoloft ở Ý và Hoa Kỳ)

Thông thường, những loại thuốc chống trầm cảm này có ít tác dụng phụ hơn thuốc ức chế monoamine oxidase tricyclics, mặc dù có thể xảy ra các tác dụng phụ như buồn ngủ, khô miệng, cáu kỉnh, lo lắng, mất ngủ, giảm cảm giác thèm ăn, giảm khả năng vận động và tình dục.

Một số tác dụng phụ có thể giảm dần khi một người đã quen với thuốc, nhưng các tác dụng phụ khác có thể dai dẳng.

Mặc dù an toàn hơn so với thế hệ thuốc chống trầm cảm đầu tiên, SSRI có thể không hiệu quả với nhiều bệnh nhân, với hiệu quả thấp hơn so với các nhóm thuốc chống trầm cảm trước đó.

Một bài báo của hai nhà nghiên cứu đã đặt câu hỏi về mối liên hệ giữa sự thiếu hụt serotonin và các triệu chứng trầm cảm, chỉ ra rằng hiệu quả của điều trị SSRI không chứng minh được mối liên hệ như vậy.

Nghiên cứu chỉ ra rằng những loại thuốc này có thể tương tác với các yếu tố phiên mã được gọi là 'gen đồng hồ', có thể đóng một vai trò trong đặc tính gây nghiện của thuốc (lạm dụng thuốc) và có thể gây béo phì.