Ung thư ở trẻ em, một phương pháp điều trị mới không dùng hóa chất trị liệu cho u nguyên bào thần kinh và u nguyên bào tủy ở trẻ em
Nhi khoa, ung thư ở trẻ em: một nhóm các nhà nghiên cứu từ Đại học Sapienza của Rome đã thành công trong việc chứng minh hiệu quả của hai loại thuốc ức chế các tế bào khối u MYCN, nguồn gốc của u nguyên bào thần kinh và u nguyên bào tủy ở trẻ em.
Một số khối u ác tính, nhiều trong số đó thường gặp ở trẻ em, chẳng hạn như u nguyên bào thần kinh, u cơ vân và u nguyên bào tủy, có thể là kết quả của việc kích hoạt gen ung thư MYCN, một gen có khả năng thúc đẩy sự phát triển của các tế bào giống khối u.
Những bệnh ung thư ở trẻ em này có chung mức độ hung dữ và kháng thuốc với các liệu pháp chống ung thư thông thường
Chúng không thể bị tấn công bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử do thiếu các loại thuốc đặc hiệu, tức là những thuốc nhắm vào yếu tố phiên mã MYCN.
Trong thập kỷ qua, với mục tiêu xác định các mục tiêu tiềm năng, Phòng thí nghiệm Di truyền Phân tử Ung thư thuộc Khoa Y học Phân tử do Giuseppe Giannini điều phối đã tập trung vào căng thẳng tái tạo và hậu quả là thiệt hại đối với bộ gen do MYCN gây ra, tạo ra các tế bào khối u được điều khiển bởi gen sinh ung này phụ thuộc nhiều vào hoạt động của một số protein liên quan đến việc làm giảm căng thẳng tái tạo và sửa chữa tổn thương DNA.
Trong công trình mới nhất của họ, được xuất bản trên tạp chí Oncogene và được tài trợ bởi Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Ý (Airc) và Viện Pasteur Ý-Fondazione Cenci Bolognetti, các nhà nghiên cứu từ Khoa Sinh học và Công nghệ Sinh học và Khoa Y học Thực nghiệm tại Đại học La Sapienza , cùng với Viện Nghiên cứu Giannina Gaslini ở Genoa, bệnh viện Sant'Andrea và Bambino Gesù ở Rome và Viện Công nghệ Ý, đã chứng minh hoạt động hiệp đồng của hai chất ức chế cụ thể trong việc tiêu diệt các tế bào khối u phụ thuộc MYCN.
Trên thực tế, hành động của họ, một mặt, làm tăng tổn thương DNA và mặt khác, ngăn chặn sự kích hoạt của hệ thống phanh phân tử ngăn chặn các quá trình sao chép DNA và phân chia tế bào, một điều kiện dẫn đến các tế bào ung thư chết do 'thảm họa phân bào' .
SỨC KHỎE TRẺ EM: TÌM HIỂU THÊM VỀ MEDICHILD BẰNG CÁCH THAM QUAN BOOTH TẠI EXPO KHẨN CẤP
Ung thư ở trẻ em và sự kết hợp của các chất ức chế
Giuseppe Giannini giải thích ý tưởng thử nghiệm sự kết hợp của hai chất ức chế, “bắt nguồn từ bằng chứng cho thấy chất ức chế PARP, protein liên quan đến việc sửa chữa tổn thương DNA, làm tăng căng thẳng tái tạo ở các khối u phụ thuộc MYCN, nhưng đồng thời kích hoạt ngăn chặn chu kỳ tế bào. cơ chế, trung gian bởi protein CHK1, bảo vệ các tế bào khối u khỏi các tác động có hại của sự ức chế PARP ”.
Stefano di Giulio thuộc Đại học Sapienza, tên đầu tiên của nghiên cứu, tiếp tục: “Sự ức chế kết hợp giữa PARP và CHK1,“ sẽ loại bỏ cơ chế bảo vệ thứ hai, gây ra cái chết không thể thay đổi của tế bào, giống như một chiếc xe đang chạy trên đường xuống dốc, với một hỏng động cơ và thậm chí bị hỏng phanh!
Tiềm năng của sự kết hợp dược lý này đã được thử nghiệm thành công trước tiên trong các mô hình tiền lâm sàng của u nguyên bào thần kinh và u nguyên bào tủy in vitro và in vivo, sau đó cũng trên các mô hình động vật có cùng khối u, quan sát thấy sự giảm đáng kể sự phát triển của khối u và tăng khả năng sống sót ở những động vật được điều trị bằng sự kết hợp so với nhóm đối chứng.
“Hoạt động hiệp đồng của hai chất ức chế,” Valeria Colicchia của Sapienza cho biết thêm, “cũng cho phép chúng tôi giảm liều lượng chất ức chế CHK1 được sử dụng in vivo, do đó làm giảm đáng kể các vấn đề độc tính liên quan đến loại thuốc này, trong khi vẫn duy trì hiệu quả chống khối u mạnh mẽ.
Marialaura Petroni của Đại học Sapienza, điều phối viên khác của công trình, kết luận: “Xem xét trạng thái phát triển và thử nghiệm tiên tiến của hai loại thuốc này,” kết luận của Marialaura Petroni thuộc Đại học Sapienza, “chúng tôi hy vọng rằng phương pháp điều trị mới này có thể dễ dàng được chuyển thành các thử nghiệm lâm sàng mới”.
Theo các tác giả, do đó, sự kết hợp dược lý của các chất ức chế PARP và CHK1 có thể đại diện cho một phương pháp điều trị không dùng hóa chất mới và hợp lệ để điều trị các khối u phụ thuộc MYCN.
Bài báo về sự kết hợp của PARP và CHK1 trong việc ức chế các khối u ở trẻ em:
s41388-021-02003-0Tài liệu tham khảo:
Sự kết hợp của các chất ức chế PARP và CHK1 đối kháng hiệu quả với các khối u do MYCN điều khiển - Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moreturs, Valelli, Francesca Beli Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0
Đọc thêm:
U nang xương ở trẻ em, dấu hiệu đầu tiên có thể là gãy xương 'bệnh lý'
Hóa trị liệu trong phúc mạc: Hiệu quả đối với một số bệnh ung thư đường ruột và phụ khoa