Bệnh xơ nang: triệu chứng, dấu hiệu, chẩn đoán, xét nghiệm

By cristiano Antonino On Tháng Sáu 29, 2022

Bệnh xơ nang là một bệnh di truyền lặn trên NST thường hiếm gặp do đột biến gen nằm trên nhiễm sắc thể số 7, mã hóa cho một loại protein có chức năng như một kênh dẫn clo, được gọi là CFTR (Bộ điều chỉnh độ dẫn qua màng tế bào xơ nang)

Bệnh xơ nang, từng gây tử vong trong năm đầu tiên mới sinh, hiện nay là một bệnh có thể chữa khỏi, tuy nhiên nó vẫn là một bệnh suy nhược nghiêm trọng, làm giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và giảm tuổi thọ.

Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh xơ nang

Dấu hiệu nhận biết của bệnh xơ nang là da xạm, kém phát triển và tăng cân mặc dù lượng thức ăn bình thường, tích tụ chất nhầy đặc và dính, thường xuyên bị nhiễm trùng phổi và ho hoặc khó thở.

Con đực có thể bị vô sinh do bẩm sinh không có ống dẫn tinh.

Các triệu chứng thường xuất hiện trong thời thơ ấu, chẳng hạn như tắc ruột do phân su bệnh lý ở trẻ sơ sinh.

Khi trẻ lớn lên, có những biến chứng trong việc tiết chất nhầy vào phế nang.

Các tế bào biểu mô lông của bệnh nhân có một protein bị đột biến dẫn đến sản xuất chất nhầy nhớt bất thường.

Trẻ tăng trưởng kém thường có biểu hiện là không thể tăng cân hoặc chiều cao so với các bạn cùng lứa tuổi.

Tình trạng này thường không được chẩn đoán cho đến khi tìm ra nguyên nhân của sự tăng trưởng kém này.

Nguyên nhân của sự suy giảm tăng trưởng là do nhiều yếu tố và bao gồm nhiễm trùng phổi mãn tính, kém hấp thu chất dinh dưỡng qua đường tiêu hóa và tăng nhu cầu trao đổi chất do tình trạng bệnh mãn tính.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, xơ nang có thể tự biểu hiện thành rối loạn đông máu.

Trẻ nhỏ đặc biệt dễ bị rối loạn hấp thu vitamin K vì chỉ một lượng nhỏ vitamin này qua nhau thai khiến trẻ có lượng dự trữ rất thấp.

Vì các yếu tố II, VII, IX và X (yếu tố đông máu) phụ thuộc vào vitamin K, nên mức độ thấp của nó có thể gây ra vấn đề.

Bệnh lý phổi là hậu quả của tắc nghẽn đường thở do tích tụ chất nhầy, giảm thanh thải niêm mạc và viêm.

Phổi bị xơ nang

Viêm và nhiễm trùng gây ra tổn thương và thay đổi cấu trúc cho phổi, dẫn đến nhiều triệu chứng khác nhau.

Ở giai đoạn đầu, ho liên tục, tiết nhiều đờm và giảm dung tích phổi là những tình trạng thường gặp.

Nhiều trong số các triệu chứng này xảy ra khi vi khuẩn, thường trú ngụ trong đờm đặc, phát triển ngoài tầm kiểm soát và gây viêm phổi.

Trong các giai đoạn sau, những thay đổi trong cấu trúc của phổi, chẳng hạn như bệnh lý của đường thở chính (giãn phế quản), càng làm nặng thêm tình trạng khó thở.

Các triệu chứng khác bao gồm ho ra máu (ho ra máu), huyết áp cao trong phổi (tăng áp động mạch phổi), suy tim, khó nhận đủ oxy (thiếu oxy) và suy hô hấp cần hỗ trợ bằng mặt nạ thở.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae và Pseudomonas aeruginosa là ba sinh vật phổ biến nhất gây nhiễm trùng phổi ở bệnh nhân xơ nang.

Ngoài các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn điển hình, những người mắc bệnh này thường phát triển các loại bệnh phổi khác.

Chúng bao gồm bệnh aspergillosis phế quản phổi dị ứng, trong đó phản ứng của cơ thể với loại nấm thông thường Aspergillus fumigatus khiến các vấn đề hô hấp trở nên trầm trọng hơn.

Một bệnh khác là nhiễm Mycobacterium avium complex (MAC), một nhóm vi khuẩn liên quan đến bệnh lao, có thể gây tổn thương phổi và không đáp ứng với các loại kháng sinh thông thường.

Chất nhầy trong xoang cũng dày đặc như nhau và cũng có thể gây tắc nghẽn lỗ thông, dẫn đến nhiễm trùng.

Điều này có thể gây đau mặt, sốt, chảy nước mũi, nhức đầu và tăng khó thở.

Những người bị bệnh xơ nang có thể phát triển quá mức mô mũi (polyp mũi-xoang) do viêm nhiễm trùng xoang mãn tính.

Polyp tái phát có thể xảy ra ở khoảng 10% đến 25% bệnh nhân xơ nang.

Biến chứng tim mạch là nguyên nhân tử vong phổ biến nhất (~ 80%) ở những bệnh nhân mắc bệnh này.

Các dấu hiệu và triệu chứng đường tiêu hóa của bệnh xơ nang

Trước khi sàng lọc trước sinh và sơ sinh, bệnh xơ nang thường được chẩn đoán khi trẻ sơ sinh không thể tống phân ra ngoài (phân su). Phân su hoàn toàn có thể làm tắc ruột và gây bệnh nghiêm trọng.

Tình trạng này, được gọi là phân su ileus, xảy ra ở 5-10% trẻ sơ sinh bị xơ nang.

Ngoài ra, hiện tượng lồi màng trong trực tràng (sa trực tràng) phổ biến hơn, xảy ra ở khoảng 10% trẻ em mắc bệnh này, nguyên nhân là do lượng phân tăng lên, suy dinh dưỡng và tăng áp lực trong ổ bụng do ho.

Tụy tạng

Các chất tiết bất thường trong tuyến tụy ngăn chặn sự di chuyển của các enzym tiêu hóa trong tá tràng và gây ra tổn thương không thể phục hồi cho tuyến tụy, thường dẫn đến tình trạng viêm đau (viêm tụy).

Trong những trường hợp nặng hơn và tiến triển hơn, các ống tụy xuất hiện teo.

Suy tuyến tụy ngoại tiết xảy ra ở đa số (85% đến 90%) bệnh nhân bị xơ nang.

Nó chủ yếu liên quan đến các đột biến 'nghiêm trọng' trong gen CFTR, trong đó cả hai alen đều hoàn toàn không có chức năng (ví dụ: ΔF508 / ΔF508).

Nó xảy ra ở 10-15% bệnh nhân có một đột biến 'nặng' và một đột biến 'trung bình' của gen CFTR, nơi vẫn có hoạt động CFTR nhẹ hoặc ở nơi có hai đột biến 'trung bình'.

Trong những trường hợp nhẹ hơn, vẫn có đủ chức năng ngoại tiết của tuyến tụy nên việc bổ sung enzym là không cần thiết.

Dịch tiết dày đặc cũng có thể gây ra các vấn đề về gan.

Mật được tiết ra để hỗ trợ tiêu hóa có thể làm tắc đường mật, gây tổn thương gan.

Theo thời gian, điều này có thể dẫn đến sẹo và nốt sần (xơ gan).

Gan không thể loại bỏ các chất độc trong máu và không tổng hợp được các protein quan trọng, chẳng hạn như các protein chịu trách nhiệm cho quá trình đông máu.

Bệnh gan là nguyên nhân tử vong phổ biến thứ ba liên quan đến bệnh xơ nang.

Ngoài các vấn đề về tuyến tụy, những người bị xơ nang còn phàn nàn về chứng ợ nóng, tắc ruột do lồng ruột và táo bón.

Người cao tuổi bị xơ nang có thể bị tắc ruột đoạn xa do phân đặc.

Suy dinh dưỡng

Sự thiếu hụt các enzym tiêu hóa dẫn đến khó hấp thụ các chất dinh dưỡng, và sau đó chúng được bài tiết qua phân: 'kém hấp thu'.

Hấp thu kém mặc định dẫn đến suy dinh dưỡng và kém phát triển.

Kết quả là giảm protein huyết có thể đủ nghiêm trọng để gây ra phù toàn thân.

Những người bị xơ nang cũng gặp khó khăn trong việc hấp thụ các vitamin A, D, E và K. hòa tan trong chất béo.

Bệnh tiểu đường trong bệnh xơ nang

Tổn thương tuyến tụy có thể dẫn đến mất các tế bào nội mô, gây ra một dạng bệnh tiểu đường đặc trưng cho những người mắc bệnh xơ nang.

Đây là một trong những biến chứng ngoài phổi quan trọng nhất của bệnh. Đái tháo đường là biến chứng ngoài phổi thường gặp nhất trong các trường hợp xơ nang.

Nó được công nhận là một thực thể riêng biệt và có các tính năng hỗn hợp của loại 1 và loại 2.

Mặc dù thuốc tiểu đường uống được sử dụng, phương pháp điều trị được khuyến nghị duy nhất bao gồm tiêm insulin hoặc sử dụng máy bơm insulin.

Không giống như bệnh tiểu đường cổ điển, không có chế độ ăn kiêng nào được khuyến nghị.

Vitamin D, loãng xương và ngón tay Hippocrate

Vitamin D tham gia vào quá trình điều chỉnh canxi và phốt phát.

Việc hấp thụ kém vitamin D trong chế độ ăn uống, do kém hấp thu, có thể dẫn đến loãng xương, một tình trạng xương yếu và dễ bị gãy hơn.

Ngoài ra, những người bị bệnh xơ nang thường phát triển cái gọi là ngón tay hippocrate (hay còn gọi là ngón tay khoèo) do hàm lượng oxy trong mô của họ thấp;

Vô sinh ở bệnh nhân xơ nang

Vô sinh ảnh hưởng đến cả nam giới và phụ nữ.

Ít nhất 97% nam giới mắc bệnh u xơ tử cung bị vô sinh nhưng không vô sinh và có thể có con bằng kỹ thuật hỗ trợ sinh sản.

Nguyên nhân chính gây vô sinh ở nam giới mắc bệnh xơ nang là do bẩm sinh không có ống dẫn tinh (thường kết nối tinh hoàn với ống phóng tinh của dương vật), nhưng cũng có thể có thêm các vấn đề khác có thể gây ra dị vật, quái thai và thiểu sản.

Một số phụ nữ gặp khó khăn trong quá trình sinh sản do chất nhầy cổ tử cung dày lên hoặc do suy dinh dưỡng.

Trong một số trường hợp nghiêm trọng, suy dinh dưỡng làm gián đoạn quá trình rụng trứng và gây vô kinh.

Chẩn đoán xơ nang: tiền sử

Chẩn đoán: kiểm tra khách quan

Việc kiểm tra khách quan bệnh nhân xơ nang hầu như luôn luôn bất thường trong vòng vài năm sau khi chẩn đoán bệnh.

Bệnh nhân thường là trẻ em gầy hoặc thanh niên.

If suy hô hấp hiện tại, các cơ phụ của hô hấp được sử dụng.

Ho có đờm là một phát hiện gần như phổ biến. kiểm tra các chi có thể tiết lộ chủ nghĩa hippocraism kỹ thuật số.

Khám đường thở trên phát hiện có polyp mũi hoặc đau nhức ở các xoang cạnh mũi.

Ngực dường như có cấu hình thùng.

Phổi có tiếng ran và rít.

Ở giai đoạn nặng của bệnh, tình trạng giảm oxy máu có biểu hiện tím tái quanh miệng.

Nghe tim có thể cho thấy một thành phần phổi của âm thứ hai, dấu hiệu của tăng áp động mạch phổi.

Sự biến dạng của các tĩnh mạch hình jugular trong cổ và phù pedidium có liên quan đến sự phát triển của suy tim bên phải (tim phổi).

Chẩn đoán: xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Trên phân tích haemogasa, các giá trị khí máu gần như bình thường trong giai đoạn đầu của bệnh ngoại trừ sự gia tăng gradient oxy phế nang-động mạch.

Tình trạng giảm oxy máu trong không khí xung quanh tăng lên khi bệnh tiến triển, trong khi tình trạng tăng COXNUMX máu và giảm oxy máu nghiêm trọng chỉ xuất hiện trong giai đoạn rất nặng của bệnh phổi.

Mặt khác, trong bệnh xơ nang, các phát hiện sinh hóa huyết thanh và xét nghiệm huyết sắc tố không cho thấy những thay đổi điển hình.

Tuy nhiên, sự gia tăng bicarbonat huyết thanh có thể được quan sát thấy do hậu quả của suy hô hấp mãn tính, trong khi sự tăng hematocrit có thể phản ánh tình trạng giảm oxy máu mãn tính.

Sự khởi phát của viêm phế quản-phổi cấp tính có thể dẫn đến tăng Tế bào bạch cầu với sự xuất hiện sau đó của các dạng bạch cầu hạt chưa trưởng thành.

Ngược lại, nồng độ protein và albumin huyết thanh có thể thấp khi bị suy dinh dưỡng.

Đo hàm lượng điện giải trong mồ hôi là kỹ thuật tiêu chuẩn để chẩn đoán xác định bệnh xơ nang.

Sau khi mồ hôi tiết ra được kích thích, nó được thu lại chặt chẽ và sau khi thu được xấp xỉ 0.1 ml mồ hôi, người ta đo độ điện ly.

Ở trẻ em, chẩn đoán xơ nang được thực hiện khi có nồng độ clo trong mồ hôi hơn 60 mEq / l, trong khi ở tuổi trưởng thành, nồng độ clo hơn 80 mEq / l là cần thiết cho chẩn đoán này. được thực hiện.

Nếu phản ứng đối với thử nghiệm này là đáng ngờ (từ 50 đến 80 mEq / l), thì việc lặp lại phép đo này có thể giải quyết nghi ngờ chẩn đoán.

Mặc dù nồng độ chất điện giải trong mồ hôi rất hữu ích trong việc xác nhận chẩn đoán bệnh xơ nang, nhưng việc đánh giá này phải được thực hiện tỉ mỉ nếu không kết quả có thể gây nhầm lẫn.

Bệnh nhân bị xơ nang thường có vi sinh vật gây bệnh trong đờm của họ; 3 loại thường gặp nhất là Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae và Pseudomonas aeruginosa.

Chủng P. aeruginosa được tìm thấy ở bệnh nhân xơ nang thường tạo ra mucin.

Dạng nhầy này của P. aeruginosa hầu như chỉ được tìm thấy ở những bệnh nhân bị xơ nang và hầu như chỉ được tìm thấy trong đường thở của những người mắc bệnh tiến triển.

Tuy nhiên, các đợt cấp trầm trọng có thể do một số chủng P. aeruginosa sản xuất mucin khác nhau.

Chẩn đoán bệnh xơ nang: phép đo phế dung

Các xét nghiệm chức năng phổi rất hữu ích trong việc đánh giá mức độ của quá trình bệnh phổi và theo dõi tốc độ tiến triển.

Theo dõi sự tiến triển của quá trình bệnh cho phép bác sĩ lâm sàng tăng cường điều trị nếu chức năng phổi xấu đi một cách bất ngờ.

Đo xoắn ốc thường cho thấy tắc nghẽn đường thở với giảm thể tích thở ra cưỡng bức trong 1 giây (FEV1), trong khi ở giai đoạn nặng của bệnh, có thể quan sát thấy mất khả năng sống cưỡng bức (FVC).

Tuy nhiên, cả hai thay đổi này có thể cải thiện sau khi dùng thuốc giãn phế quản.

Thể tích cặn tăng lên sớm trong quá trình bệnh và có thể được đo một cách hợp lệ bằng cách sử dụng máy đo màng phổi cơ thể.

Chẩn đoán: hình ảnh

Chụp X-quang ngực đặc trưng cho thấy tình trạng tăng trương lực, được chẩn đoán bằng cách làm phẳng các màng ngăn và tăng không gian khí sau màng cứng.

Sự dày lên của thành phế quản dưới dạng các đường song song tỏa ra ngoài từ phổi và được gọi là 'đường tàu' cũng thường được quan sát thấy.

Các vết đục tròn nhỏ cũng rõ ràng ở vùng ngoại vi của phổi, có thể đại diện cho các ổ áp xe nhỏ nằm xa đường thở bị tắc nghẽn.

Những khu vực này thường sạch sẽ để lại các u nang nhỏ còn sót lại từ quá trình lây nhiễm.

Các bất thường khác có thể quan sát được trên X-quang phổi bao gồm xẹp phổi, xơ hóa, bệnh hạch to, viêm phế quản phổi và tràn khí màng phổi.

Chẩn đoán: xét nghiệm di truyền

Việc phát hiện ra gen xơ nang cũng giúp thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán di truyền đối với một số bất thường di truyền liên quan đến bệnh xơ nang.

Trên thực tế, chỉ đánh giá gen delta F508 sẽ giúp xác định được khoảng 70% gen bất thường hoặc khoảng 50% bệnh nhân bị ảnh hưởng.

Tuy nhiên, vì xét nghiệm không thể xác định được 100 gen của bệnh xơ nang, nên nó được dành riêng cho việc đánh giá những bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh xơ nang có kết quả đáng ngờ trong bài kiểm tra mồ hôi hoặc những cá nhân cần tư vấn di truyền vì họ có nguy cơ cao bị thụ thai trẻ em bị bệnh xơ nang.