Emergency Live | HIV, a WHO study: "cabotegravir is highly effective in preventing HIV acquisition in women"

HIV, một nghiên cứu của WHO: "cabotegravir có hiệu quả cao trong việc ngăn ngừa nhiễm HIV ở phụ nữ"

By cristiano Antonino On Tháng Mười Một 9, 2020

Cabotegravir, một nghiên cứu của WHO: nghiên cứu của Mạng lưới Thử nghiệm Phòng chống HIV (HPTN 084) về tính an toàn và hiệu quả của thuốc kháng vi-rút cabotegravir dạng tiêm tác dụng kéo dài (CAB LA), để điều trị dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP) ở phụ nữ không nhiễm HIV, là đã dừng thử nghiệm sớm bởi Ban Giám sát Dữ liệu và An toàn (DSMB) vì kết quả cho thấy CAB LA có hiệu quả cao trong việc ngăn ngừa lây nhiễm HIV.

Cabotegravir: Nghiên cứu thiết kế

HPTN 084 đã thu nhận 3,223 phụ nữ từ 18-45 tuổi có nguy cơ lây nhiễm HIV tại 20 địa điểm trên bảy quốc gia ở châu Phi cận Sahara (Botswana, Kenya, Malawi, Nam Phi, eSwatini, Uganda và Zimbabwe).

Nghiên cứu đã chọn ngẫu nhiên những người tham gia vào một trong hai nhóm:

Cánh tay A - CAB LA (tiêm bắp 8 tuần một lần) và giả dược TDF / FTC uống hàng ngày.
Cánh tay B - TDF / FTC uống hàng ngày và giả dược CAB LA tiêm bắp mỗi 8 tuần.

Cabotegravir, Kết quả

Ba mươi tám phụ nữ trong cuộc thử nghiệm nhiễm HIV.

Bốn người được phân ngẫu nhiên vào nhóm cabotegravir tác dụng kéo dài và 34 người được chọn ngẫu nhiên vào nhóm FTC / TDF uống hàng ngày. Điều này dẫn đến tỷ lệ mắc HIV là 0.21% (KTC 95% 0.06% - 0.54%) ở nhóm cabotegravir và 1.79% (KTC 95% 1.24% -2.51%) ở nhóm FTC / TDF.

Trong khi cả hai phương pháp đều có hiệu quả cao trong việc ngăn ngừa lây nhiễm HIV, cabotegravir tác dụng kéo dài có hiệu quả hơn 89% (95% CI 68-96%) so với FTC / TDF.

Những kết quả này cho thấy CAB LA hiệu quả hơn đáng kể trong việc ngăn ngừa lây nhiễm HIV so với PrEP đường uống trong một phân tích ý định điều trị từ thử nghiệm này.

CAB LA và FTC / TDF đường uống đều được dung nạp tốt và hầu hết các tác dụng ngoại ý đều ở mức độ nhẹ hoặc trung bình và phần lớn cân bằng giữa cả hai nhóm điều trị.

Phản ứng tại chỗ tiêm đều thấp ở cả hai nhóm, mặc dù cao hơn ở nhóm CAB LA và rối loạn tiêu hóa và buồn nôn phổ biến hơn ở nhóm FTC / TDF.

Không có trường hợp ngừng thuốc do phản ứng tại chỗ tiêm hoặc không dung nạp thuốc tiêm ở cả hai nhánh của nghiên cứu.

Ý nghĩa của kết quả

Phụ nữ ở các quốc gia nơi thử nghiệm được tiến hành và trên khắp Đông và Nam Phi tiếp tục có tỷ lệ nhiễm HIV cao.

Cần có những lựa chọn phòng ngừa HIV hiệu quả hơn và được chấp nhận cho phụ nữ.

Trong khi PrEP đường uống có hiệu quả cao trong việc ngăn ngừa HIV ở phụ nữ khi được dùng theo chỉ định, một số phụ nữ cảm thấy khó khăn khi uống thuốc hàng ngày và việc sử dụng PrEP đường uống không nhất quán làm giảm tác dụng phòng ngừa.

Công thức thuốc tiêm có tác dụng kéo dài có khả năng cải thiện hiệu quả phòng ngừa mà không phụ thuộc vào việc tuân thủ chế độ PrEP uống hàng ngày, đồng thời tăng khả năng lựa chọn phòng ngừa và chấp nhận ở phụ nữ.

Một sản phẩm PrEP có tác dụng kéo dài có thể mang đến sự lựa chọn tốt hơn cho những phụ nữ có nguy cơ nhiễm HIV đáng kể, những người không muốn dùng hoặc gặp khó khăn với việc dùng máy tính bảng hàng ngày.

Những kết quả này không mâu thuẫn với bằng chứng cho thấy việc sử dụng PrEP đường uống một cách nhất quán có hiệu quả cao như đã được chứng minh trong một số thử nghiệm.

Tuy nhiên, tuân thủ lịch dùng thuốc hàng ngày là điều quan trọng. Ngay cả khi dùng PrEP bằng đường uống không đạt thời gian ngắn cũng có thể làm giảm khả năng bảo vệ khỏi lây nhiễm HIV.

Tính khả dụng của CAB LA (Cabotegravir)

Hiện tại, thử nghiệm ở phụ nữ đã dừng lại, những người tham gia sẽ được thông báo về kết quả thử nghiệm và CAB LA sẽ cung cấp cho họ.

Những người tham gia trong chi nhánh FTC / TDF sẽ được cung cấp CAB LA và những người tham gia trong chi nhánh CAB LA sẽ có thể tiếp tục nhận được nó.

Các vấn đề còn tồn tại

CAB LA dành cho trẻ em gái vị thành niên
Vì những người tham gia nghiên cứu đều từ 18 tuổi trở lên, một nghiên cứu bắc cầu (HPTN084 / 01) đã bắt đầu thu nhận các em gái vị thành niên. Điều này sẽ đánh giá mức độ an toàn và khả năng chấp nhận ở 50 trẻ em gái vị thành niên <18 tuổi tại ba địa điểm. Thông tin bổ sung về cách tiếp cận phân phối và cách hỗ trợ việc tiếp nhận và tiếp tục có thể thu được thông qua các nghiên cứu của OLE.
An toàn khi mang thai và cho con bú
Khi thông tin được đưa ra vào tháng 2018 năm 084 về Dolutegravir (DTG), là một chất ức chế tích hợp trong cùng nhóm thuốc với cabotegravir, rằng có thể có mối liên quan với các khuyết tật ống thần kinh của thai nhi (NTDs) khi dùng qua đường giác mạc, một bản sửa đổi giao thức là yêu cầu tất cả phụ nữ tham gia HPTN 2018 cũng phải sử dụng các biện pháp tránh thai có tác dụng kéo dài có thể đảo ngược. Kể từ khi tín hiệu an toàn này được nâng lên vào tháng 2020 năm 084, dữ liệu gần đây đã ghi nhận sự suy giảm rủi ro. Tính đến tháng XNUMX năm XNUMX, dữ liệu cho thấy có sự khác biệt không có ý nghĩa về nguy cơ NTDs với DTG khi thụ thai so với các thuốc ARV khác. I Tuy nhiên, do thay đổi phác đồ nên rất ít phụ nữ HPTN XNUMX có thai khi đang dùng CAB-LA. Việc theo dõi các kết quả bất lợi của thai nhi và thai kỳ sẽ phải được thực hiện trong suốt quá trình OLEs.
Các vấn đề triển khai trong thế giới thực
Tất cả đều cần được đánh giá và xem xét các điều chỉnh về triển khai có thể cần thiết trong các chương trình phòng chống HIV và hệ thống y tế, cũng như các vấn đề về khả năng chấp nhận CAB LA ở đâu và như thế nào. Các đánh giá thực hiện khác đã được lên kế hoạch hoặc đang tiến hành.
Đuôi dược động học — đây sẽ là một nguy cơ đáng kể đối với kháng thuốc?
Cabotegravir dạng tiêm có thời gian bán hủy dài, đó là lý do tại sao nó cung cấp tác dụng bảo vệ lâu dài (8 tuần). Nó cũng có một đuôi dài về mặt dược động học, có nghĩa là có thể phát hiện được loại thuốc tồn tại trong cơ thể trong nhiều tháng sau khi tiêm. Những lượng nhỏ thuốc này có thể không đủ để bảo vệ chống lại sự lây nhiễm HIV và có thể dẫn đến sự phát triển của HIV kháng thuốc sau khi phơi nhiễm trong thời gian này. Trước đây đã được báo cáo trong nghiên cứu Giai đoạn II (HPTN 077) ii rằng thời gian trung bình để cabotegravir không phát hiện được ở phụ nữ là 66.3 tuần (khoảng từ 17.7 đến 182) so với 42.7 tuần (khoảng 20.4 đến 134) ở nam giới. Người ta vẫn chưa hiểu liệu đuôi dài dược động học này có ảnh hưởng đáng kể đến tình trạng kháng thuốc hay không.
Khuyến cáo hiện tại cho những người tham gia thử nghiệm HPTN 084 đã ngừng CAB LA là dùng FTC / TDF để 'che phủ' phần đuôi này bằng phác đồ uống. Điều này có thể không khả thi, mong muốn hoặc cần thiết trong cài đặt thế giới thực. Tầm quan trọng của việc che phủ đuôi bằng PrEP đường uống và nguy cơ HIV kháng thuốc sau này là những vấn đề sẽ phải được xem xét và theo dõi cẩn thận trong các nghiên cứu OLE trong tương lai.

Một nghiên cứu tương tự (HPTN 083) ở người chuyển giới nam không nhiễm HIV quan hệ tình dục đồng giới và chuyển giới nữ quan hệ tình dục đồng giới, cũng đã bị DSMB dừng sớm vào tháng 2020 năm XNUMX, sau khi nó cũng chứng minh rằng CAB LA có hiệu quả cao trong việc ngăn ngừa Nhiễm HIV trong nhóm này.

Phân tích cuối cùng đã chứng minh tính ưu việt của CAB LA so với FTC / TDF đối với PrEP trong quần thể nghiên cứu HPTN 083.

Các kết quả từ HPTN 084 hiện nay có nghĩa là CAB-LA đã được chứng minh là có hiệu quả cao trên các quần thể.

Cabotegravir, thông điệp chính:

Thật đáng khích lệ khi biết rằng lựa chọn PrEP tiêm có tác dụng kéo dài đã được chứng minh là có hiệu quả cao ở phụ nữ.

CAB LA có khả năng tăng sự lựa chọn và vượt qua một số rào cản liên quan đến việc tuân thủ sử dụng lâu dài phương pháp phòng chống HIV y sinh.

Tuy nhiên, điều quan trọng là phải làm dịu những kỳ vọng — vẫn còn một số vấn đề quan trọng về an toàn và thực hiện cần giải quyết.

Chắc phải hơn một năm nữa CAB LA mới được phổ biến rộng rãi hơn.

Tuy nhiên, hiện nay những kết quả cho thấy hiệu quả của nó ở phụ nữ đã có sẵn, cùng với kết quả cho nam quan hệ tình dục đồng giới và chuyển giới nữ, các kế hoạch để được cơ quan quản lý phê duyệt sẽ được tiến hành.

Việc lập kế hoạch cho các nghiên cứu mở rộng nhãn mở là một ưu tiên để hiểu các vấn đề an toàn nổi bật và các phương pháp thực hiện cho các nhóm dân cư khẩn cấp cần các lựa chọn phòng ngừa hiệu quả.

PrEP bằng đường uống hàng ngày vẫn là một lựa chọn phòng ngừa hiệu quả cho bất kỳ ai có nguy cơ nhiễm HIV đáng kể, và nó đã được WHO khuyến cáo từ năm 2015.

WHO đã phát triển các công cụ thực hiện để hỗ trợ việc thực hiện an toàn, hiệu quả và có thể chấp nhận được.