Bệnh Parkinson: triệu chứng, nguyên nhân và chẩn đoán

By cristiano Antonino On Tháng Mười 15, 2022

Bệnh Parkinson: năm 1817, James Parkinson xuất bản một chuyên khảo có tựa đề 'Bài luận về bệnh liệt rung'

Đây là mô tả khoa học đầu tiên về một tình trạng bệnh tật, trong đó sự kết hợp của hai hiện tượng trái ngược nhau, liệt cơ và run, được nhấn mạnh.

Kể từ đó, các nghiên cứu về căn bệnh này đã nhân rộng đến mức vạch ra một trong những căn bệnh thần kinh chuyên sâu và được biết đến nhiều nhất trong y học hiện đại, mặc dù các khía cạnh, đặc biệt là những vấn đề liên quan đến nguyên nhân của nó, vẫn chưa rõ ràng.

Bệnh Parkinson là gì

Theo kiến thức hiện nay, bệnh Parkinson là một rối loạn thần kinh thoái hóa nguyên phát, tức là một quá trình chết theo chương trình của tế bào (apoptosis) ảnh hưởng đến một loại tế bào thần kinh cụ thể trong suốt cuộc đời của một cá nhân.

Như hầu hết mọi người đều biết, các tế bào thần kinh là những yếu tố có khả năng sinh sản dừng lại ở giai đoạn cuối của quá trình phát triển trong tử cung và vẫn có khả năng tồn tại cho đến khi con người chết tự nhiên. Trên thực tế, trong suốt cuộc đời của một đối tượng, một số lượng rất lớn các tế bào thần kinh bị thoái hóa, do đó, quá trình tự nhiên của quá trình lão hóa bao gồm sự mất đi một lượng lớn các tế bào thần kinh, được chống lại bằng sự hợp nhất của các mạch tiếp hợp (tức là các kết nối giữa tế bào thần kinh) của các tế bào sống sót.

Xu hướng kép này, chết tế bào và hợp nhất khớp thần kinh, hiện được coi là cơ sở cấu trúc của quá trình học tập của não trong cuộc sống quan hệ, đó là lý do tại sao các bệnh thoái hóa nguyên phát như bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer hoặc bệnh teo đa cơ được coi là ảnh hưởng của sự mất cân bằng theo đó nhịp điệu của tế bào chết được lập trình đè lên sự hài hòa của quá trình lão hóa toàn cầu bình thường của thần kinh.

Tế bào thần kinh tham gia nhiều nhất vào quá trình thoái hóa sớm trong bệnh Parkinson là tế bào dopaminergic, tức là tiết ra chất dẫn truyền thần kinh gọi là dopamine được đặc trưng bởi một sắc tố đen đặc biệt.

Nồng độ cao nhất của các tế bào dopaminergic được tìm thấy trong một khu vực của vùng đáy dưới của não (não giữa, trong một cấu trúc lớp được gọi là chất đen) và phần mở rộng của chúng tạo thành một mạch với một vùng não khác cao hơn, được gọi là thể vân nhân.

Mạch này (nigro-striatal) là một phần của kết nối rộng rãi hơn giữa các cấu trúc não, được gọi chung là 'nhân cơ bản', theo những cách phức tạp chi phối toàn cầu các chuyển động của vân, tức là 'tự nguyện', các cơ.

Trên thực tế, có một số biến thể của các bệnh thoái hóa nguyên phát ảnh hưởng đến các tế bào dopaminergic, với các cơ chế rất khác nhau và với các vị trí mất tế bào thần kinh khác nhau.

Lý do tại sao bệnh Parkinson lại 'nổi tiếng' xuất phát từ thực tế là các biểu hiện của nó phổ biến với một số bệnh lý, đó là lý do tại sao các bệnh thoái hóa thần kinh khác không tương ứng chính xác với bệnh được mô tả cổ điển cũng thường được gọi là 'Parkinson'. ; thứ hai, tất cả những lời xúc phạm có bản chất khác, chẳng hạn như viêm nhiễm, chấn thương, nhiễm độc, thiếu hụt dinh dưỡng và trên hết, tổn thương do thiếu máu cục bộ liên quan đến sự suy giảm của cây mạch máu não đều có khả năng bắt chước các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Parkinson, đơn giản vì chúng có thể liên quan đến các vùng não giống nhau. Trong trường hợp này, chúng ta nói đến Parkinsonism, tức là các hội chứng có phần trùng lặp với các hội chứng của bệnh thoái hóa, tuy nhiên, trong những trường hợp này, được định nghĩa là 'thứ phát'.

Các triệu chứng của bệnh Parkinson là gì

Bệnh Parkinson chủ yếu là một bệnh rối loạn vận động. Bệnh hiếm khi xuất hiện trước 30 tuổi.

Mô tả ban đầu của James Parkinson bao gồm ba đặc điểm cơ bản, tạo nên 'bộ ba cổ điển':

Run khi nghỉ ngơi của tứ chi (thường là của bàn tay, với một cử động không tự chủ gợi nhớ đến động tác 'đếm tiền') có nhịp điệu đều đặn (khá chính xác ở tần số 3 Hz) và hầu như luôn chiếm ưu thế ở một trong các bên.
độ cứng của các đoạn cơ, cả của các chi và của thân; Bệnh nhân cảm thấy cứng khớp là 'sự vụng về' trong các cử động, nhưng thường được bác sĩ phát hiện một cách khách quan hơn, người đánh giá trương lực cơ khi vận động thụ động của khớp, cũng như lưu ý tư thế điển hình của lưng. trong hyperflexion ('tư thế camtocormic')
giảm vận động, tức là giảm hoặc mất toàn bộ khả năng vận động tự phát của đối tượng, cho thấy sự giảm tổng thể các cử động phụ (ví dụ: cử động lắc lư của các chi trên khi đi bộ) nhưng trên hết là một khó khăn rõ ràng trong việc bắt đầu các chuỗi vận động nhằm vào một chương trình điều hành. , từ sự chuyển đổi đơn giản sang tư thế đứng từ một vị trí ngồi sang việc tạo ra các cử chỉ có ý nghĩa giao tiếp. Hypokinesia được người quan sát coi là sự chậm chạp của chuyển động ('bradykinesia') và là sự thiếu năng khiếu đối với các cử chỉ quan hệ.

Thông thường, đối tượng cũng có vẻ miễn cưỡng với biểu cảm khuôn mặt tự phát trừ khi được mời biểu hiện cụ thể một cách rõ ràng.

Chứng giảm cơ điển hình với sự phân ly tự động có chủ đích được biểu hiện trong tình trạng bệnh nhân không mỉm cười do một chủ nghĩa phù thủy gây ra nhưng có thể nở một 'nụ cười lịch sự' khi ra lệnh.

Bệnh nhân nhận thức được sự khó khăn trong cử động của mình, chịu hậu quả cả về mất tự chủ vận động và về biểu hiện kém, và trong những trường hợp nặng hơn, có cảm giác bị chặn bởi một lực không thể cưỡng lại, đặc biệt là khi nằm trên giường.

Về mặt khách quan, bệnh nhân mắc bệnh Parkinson không được điều trị, hoặc trong các giai đoạn của bệnh mà việc điều trị mất đi toàn bộ hoặc một phần hiệu quả điều trị, là bệnh vô hiệu nghiêm trọng.

Ngoài rối loạn vận động, ở các mức độ khác nhau, bệnh Parkinson còn kéo theo hai tình trạng bệnh lý khác

Rối loạn chuyển hóa máu, tức là suy giảm hoạt động thần kinh chịu trách nhiệm kiểm soát các chức năng sinh dưỡng (chủ yếu là điều hòa nhiệt, hoạt động tiêu hóa và kiểm soát các thông số tim mạch)
thay đổi tâm trạng giống, mặc dù không trùng với, một chứng rối loạn trầm cảm nghiêm trọng. Trong những trường hợp đặc biệt tiên tiến, bệnh lý có thể liên quan đến các vùng vỏ não, gây ra các trạng thái suy giảm nhận thức.

Đây là lý do tại sao một số tác giả nói về 'Parkinson-Dementia' như một biến thể nosological riêng biệt.

Tuy nhiên, vì có những bệnh thoái hóa thần kinh khác ở một mức độ nào đó 'liên quan' đến bệnh Parkinson, trong đó sự xuất hiện của chứng sa sút trí tuệ sớm hơn và rõ rệt hơn nhiều (Bệnh sa sút trí tuệ thể Lewy, Bệnh liệt siêu nhân tiến triển, Bệnh thoái hóa cơ đáy, v.v.), những sự khác biệt có xu hướng mong manh.

Vì đây là một bệnh mãn tính có mức độ thoái hóa tăng lên trong vài năm (thập kỷ), các dấu hiệu và triệu chứng nêu trên dễ bị biến đổi theo thời gian, một phần là do suy luận của các liệu pháp điều trị bằng thuốc hiện có khả năng thay đổi đáng kể (để tốt hơn hoặc tệ hơn) diễn biến của các biểu hiện bệnh lý, và một phần do mỗi đối tượng có xu hướng biểu hiện ba dấu hiệu của bộ ba kinh điển ở một mức độ khác nhau.

Có những bệnh nhân hoàn toàn không phát triển chứng run (hoặc chỉ phát triển muộn), cũng như những người khác biểu hiện run như một dấu hiệu gần như duy nhất của bệnh ('biến thể run').

Độ cứng của cơ (được các bác sĩ lâm sàng gọi là 'độ dẻo') và trên hết, giảm vận động là những đặc điểm không đổi hơn, mặc dù chúng cũng khác nhau rất nhiều giữa những người mắc phải.

Nguyên nhân của bệnh Parkinson

Những gì đã nói ở trên về định nghĩa của bệnh Parkinson ngay lập tức cho thấy rằng các nguyên nhân gây bệnh thích hợp được tìm kiếm trong các quá trình phân tử sinh học nội tại trong các tế bào liên quan.

Trong nhiều thập kỷ, nhiều điều kiện có thể gây ra sự thoái hóa tế bào chọn lọc trong tế bào thần kinh của sostanza nigra đã được viện dẫn.

Chúng bao gồm một số biến thể của bệnh Parkinson gia đình, có thể được tính trong số các bệnh khởi phát muộn được xác định về mặt di truyền, trong đó các ví dụ hiếm gặp nhưng rõ ràng đã được tìm thấy ở các quần thể khác nhau.

Tuy nhiên, do sự hiếm có của chúng, những mô tả này hữu ích hơn trong việc tìm kiếm các đột biến cụ thể trong các gen liên quan đến cơ chế phân tử của sự thoái hóa tế bào thần kinh dopaminergic hơn là giải thích các hiện tượng thực sự xảy ra trong phần lớn các trường hợp bệnh Parkinson, sau đó là không có bất kỳ sự lây truyền di truyền nào có thể nhận biết được. Nói cách khác, căn bệnh phổ biến ở người, cho đến khi được chứng minh khác, là bệnh lẻ tẻ, tức là không có bất kỳ di truyền nào có thể chứng minh được về mặt di truyền.

Điều tương tự cũng áp dụng cho các giả thuyết di truyền bệnh học khác nhau, từ những giả thuyết dựa trên các độc tính cụ thể có thể có do tế bào thần kinh tự gây ra (độc tính kích thích), đến những giả thuyết liên quan đến các chất môi trường có khả năng tăng tốc có chọn lọc các hiện tượng sản sinh oxy hóa trên màng tế bào thần kinh (stress oxy hóa), đến những giả thuyết rằng các phản ứng viêm hướng đến các tế bào dopaminergic, các phản ứng có lẽ được kích hoạt bởi các tương tác bất thường với môi trường bên ngoài.

Chắc chắn ngày nay chúng ta có rất nhiều thông tin liên quan đến các bất thường đặc trưng được tìm thấy trong các tế bào bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này: một số quá trình thoái hóa tế bào là điển hình, mặc dù không loại trừ, của bệnh (đặc biệt là thể Lewy, thể vùi trong tế bào chất đặc biệt); hơn nữa, các đột biến động lực liên quan đến rối loạn dẫn truyền thần kinh dopaminergic cụ thể là cơ sở của các hiện tượng bất hợp pháp cũng ảnh hưởng đến các quần thể tế bào thần kinh khác liên quan đến mạch của hệ thống, đến mức xác định sự thay đổi cấu trúc trong hệ thống não được kết nối (nhân đuôi, globus pallidus , đồi thị, vỏ não vận động và vỏ não liên kết).

Các quan sát thu được từ các trường hợp hiếm hoi về bệnh di truyền, cùng với những phát hiện thu được trên động vật có xương sống thấp hơn, chắc chắn đã giúp phác thảo các mô hình hợp lý về sản sinh bệnh 'bản địa', dẫn đến việc xác định các phân tử protein liên quan cụ thể đến việc sản sinh tổn thương tế bào thần kinh. (ví dụ: các alpha-synuclein trong thể Lewy).

Thật không may, hiện tại, điều này vẫn chưa làm cho chúng ta có thể phác thảo một con đường nhân quả rõ ràng và không thể đảo ngược giải thích nguyên nhân khởi phát bệnh Parkinson ở từng bệnh nhân, ít nhất là không phải trong các thuật ngữ mà chúng tôi sử dụng, ví dụ, để giải thích mối quan hệ giữa Treponema Nhiễm trùng Pallidum và sự phát triển của bệnh giang mai.

Trên toàn thế giới, căn bệnh này là bệnh thoái hóa thần kinh nguyên phát thường gặp nhất sau bệnh Alzheimer

Hiện có khoảng 230,000 người mắc bệnh Parkinson ở Ý; Tỷ lệ lưu hành (số người bị ảnh hưởng so với phần còn lại của dân số trong năm hiện tại) của bệnh là 1-2% dân số trên 60 tuổi và 3-5% dân số trên 85 tuổi.

Cứ 100,000 người trên thế giới thì có 20 người mắc bệnh Parkinson mỗi năm.

Chẩn đoán

“Sự kết hợp” của độ tuổi khởi phát trung bình khoảng 60 tuổi, trong đó một cá nhân thường đã là người mang trong mình sự tích tụ đa dạng của các tình trạng bệnh lý có xu hướng làm tổn thương hệ thống thần kinh trung ương (bệnh đi kèm), cùng với kích thước vi thể (không nhìn thấy ngay cả xét nghiệm thần kinh) của tổn thương thoái hóa thần kinh nguyên phát có nghĩa là chẩn đoán bệnh Parkinson vẫn là một trong những xét nghiệm khó nhất đối với bác sĩ.

Các bác sĩ được đào tạo để nhận ra các rối loạn của hệ thần kinh, tức là bác sĩ thần kinh, phải ghi nhớ rằng họ có trách nhiệm nhận ra các khía cạnh lâm sàng đó (trước hết và quan trọng nhất là bộ ba Parkinsonian cổ điển nói trên, đôi khi bị mờ do các rối loạn vận động khác) mà thông qua công thức chẩn đoán sẽ khiến họ ảnh hưởng mạnh mẽ đến cuộc sống của bệnh nhân, với việc áp đặt một chế độ kê đơn thuốc phức tạp, sự khôn ngoan trong chế độ ăn uống và một quan điểm hiện sinh mới, sớm hay muộn báo trước nhu cầu cung cấp quyền tự chủ vận động của một người với những nỗ lực kinh tế và tổ chức lớn hơn bao giờ hết.

Bất chấp sự phát triển to lớn của các công cụ chẩn đoán nhằm vào các bệnh của hệ thần kinh trong 20 năm qua (từ sinh lý thần kinh lâm sàng đến hình ảnh biểu tượng và hình ảnh thần kinh chức năng), một quy trình để xác định cụ thể bệnh Parkinson trong cuộc sống vẫn chưa xuất hiện.

Gần đây hơn, một thử nghiệm xạ hình não nhạy cảm có chọn lọc đối với hoạt động của tế bào thần kinh dopaminergic của nhân cơ bản (DaTSCAN) đã được đề xuất nhưng phương pháp này, cũng như các phương pháp tiếp cận thần kinh tiên tiến khác (Positron Emission Tomography PET, Magnetic Resonance Image MRI, v.v.), đã tỏ ra hữu ích hơn trong việc phân biệt các khía cạnh lâm sàng riêng lẻ trong các giả thuyết chẩn đoán hạn chế (ví dụ như run có phải là bệnh Parkinson hoặc các bệnh lý thoái hóa thần kinh khác hay không) hơn là trong việc tạo ra chính hành động chẩn đoán.

Nói một cách đơn giản, cho đến nay không thể thay thế bác sĩ thần kinh lâm sàng bằng một chiếc máy có khả năng đưa ra chẩn đoán.

Thay vào đó, kiểm tra dụng cụ là cực kỳ quan trọng để phát triển kiến thức về các hiện tượng bệnh lý phát triển trong quá trình bệnh, cả về mặt định tính, tức là cách thức mà bệnh lý gây ra trên các cơ chế của hệ thần kinh và về mặt định lượng. , tức là mức độ suy giảm bệnh lý có thể được biểu thị thông qua các thông số quan sát toán học.

Mặt khác, việc xây dựng một chẩn đoán chính xác là một điều kiện cơ bản, đặc biệt nếu nó được thực hiện trong giai đoạn đầu của bệnh.

Thật vậy, chúng tôi biết rằng những bệnh nhân được điều trị thích hợp ngay từ đầu với phương pháp điều trị tốt nhất là những người sẽ có chất lượng cuộc sống tốt hơn trong tương lai, vì họ sẽ có phản ứng tổng thể tốt hơn với các loại thuốc hoạt động trong việc tạo điều kiện cho nhu động chung và bởi vì nhiều thuốc hỗ trợ điều trị dược lý, chế độ ăn uống và nghề nghiệp được sử dụng đã được công nhận là một phần có khả năng làm chậm quá trình thoái hóa tế bào thần kinh dopaminergic.

Bệnh Parkinson: phòng ngừa

Để ngắn gọn và súc tích, đây là một đoạn trích ngắn gọn từ các định nghĩa về phòng ngừa bệnh Parkinson có trên trang web của Bộ Y tế Ý: 'Phòng ngừa ban đầu có lĩnh vực hoạt động trên đối tượng lành mạnh và nhằm mục đích duy trì các điều kiện khỏe mạnh và tránh sự xuất hiện của bệnh (…).

Phòng ngừa thứ cấp liên quan đến giai đoạn muộn hơn Phòng ngừa sơ cấp, can thiệp vào các đối tượng đã bị bệnh, ngay cả khi ở giai đoạn đầu (…).

Phòng ngừa cấp ba đề cập đến tất cả các hành động nhằm kiểm soát và chứa đựng các kết quả phức tạp hơn của một căn bệnh (…) ”.

Từ những tuyên bố này, dưới ánh sáng của những gì đã được nói về bản chất và phương thức co lại ('nguyên sinh chất') và tiến trình của bệnh Parkinson, rõ ràng là phạm vi Phòng ngừa ban đầu vẫn còn hạn chế hơn, vì nó là một căn bệnh mà nguyên nhân vẫn chưa được xác định, thì các dấu hiệu về Phòng ngừa cấp hai và cấp ba sẽ càng hữu ích hơn.

Chúng tôi đã ám chỉ đến các tình trạng đặc biệt và bất thường, trong đó bệnh Parkinson xảy ra như một kết quả được xác định bởi một số nguyên nhân nhất định: quan trọng nhất là khả năng bệnh Parkinson được di truyền, một trường hợp khá hiếm chỉ giới hạn ở các gia đình cách biệt về địa lý được đặc trưng bởi mức độ nội -Gia đình quan hệ tình dục bừa bãi.

Điều kiện nhân quả thứ hai, với sự khuếch tán vòng quanh tương tự và bị hạn chế bởi các can thiệp chăm sóc sức khỏe xã hội liên tiếp, đã được công nhận là hậu quả của việc môi trường tiếp xúc với các chất độc cụ thể, chủ yếu được sử dụng trong công nghiệp và nông nghiệp (paraquat, rotenone, 1-metyl-4-phenyl -1,2,3,6-tetrahydropyridine MPTP và các chất liên quan), tức là có khả năng tái tạo gần như trung thực mô hình bệnh lý của bệnh Parkinson thông thường, tức là lẻ tẻ.

Các cơ chế lý thuyết khác đã xuất hiện trên cơ chế bệnh sinh của bệnh rất chi tiết và liên quan đến các hiện tượng phân tử đã được nghiên cứu kỹ lưỡng: các quá trình điều hòa cân bằng sản xuất oxy hóa xảy ra trong hoạt động của tế bào thần kinh, vai trò điều hòa của các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau, chất trung gian gây viêm và chính cơ chế của quá trình chết theo chương trình (chết theo chương trình) được xác định trong hoạt động của các yếu tố phân tử (alpha-synuclein) đều là những gợi ý cho một 'bước đột phá' có thể có trong tương lai trong việc điều trị dự phòng không chỉ bệnh Parkinson mà còn nhiều bệnh thoái hóa nguyên phát khác. hệ thần kinh.

Cho đến nay, chúng tôi chỉ giới hạn trong việc thử nghiệm các giả thuyết điều trị dự phòng khác nhau (chất chống oxy hóa, 'chất bảo vệ tế bào', chất điều chỉnh viêm microglia, v.v.), kết quả lâm sàng không may là vẫn còn quá yếu, nếu không muốn nói là đôi khi còn nghi ngờ.

Các triển vọng thành công khá khác nhau đến từ lĩnh vực Phòng ngừa thứ cấp: sáu mươi năm kinh nghiệm lâm sàng và nghiên cứu dược lý đã tạo ra, như đã đề cập, một sự cải tiến đáng chú ý về khả năng tự chăm sóc bản thân của bệnh nhân, ít nhất là về vận động (tức là chiếm ưu thế) các biểu hiện của bệnh.

Ngày nay, việc sử dụng kết hợp các 'điểm tấn công' khác nhau vào các quá trình khớp thần kinh cơ bản gây rối loạn chức năng dẫn truyền thần kinh (dopamine, nhưng cũng là các loại thuốc hoạt động trên các mạch thế chấp đến đường nigro-striatal) làm cho bệnh nhân có thể mắc bệnh trên tuổi 20 năm; Sự thay đổi của đáp ứng với điều trị ngày nay dường như vẫn có liên quan một phần đến các yếu tố sinh học riêng lẻ ít nhiều dễ cho phép (chuyển hóa trung gian, bệnh đi kèm), thường là kết quả của kỹ năng nhiều hơn hoặc ít hơn của nhà trị liệu trong việc dùng thuốc và chọn thuốc hữu ích nhất. sự kết hợp thuốc trong sự liên tiếp của các hiện tượng lâm sàng (rất không đồng nhất) đặc trưng cho diễn biến của bệnh ở từng bệnh nhân.

Về vấn đề này, các khía cạnh khác không trực tiếp về mặt dược lý, chẳng hạn như chế độ ăn uống, hoạt động thể chất và giải trí xã hội, trong đó bác sĩ có thể vươn lên vai trò 'giám đốc', đôi khi đạt được những thành công điều trị ấn tượng, ngày càng trở nên quan trọng.

Các hội chứng trầm cảm liên quan đến bệnh Parkinson đòi hỏi điều trị cá nhân hóa hơn nữa, thường cần sự tham vấn giữa các chuyên gia khác nhau (bác sĩ thần kinh và bác sĩ tâm thần), rối loạn chuyển hóa máu gây ra các vấn đề khó giải quyết, lần lượt liên quan đến các lĩnh vực chuyên khoa khác (tim mạch, tiêu hóa, nội tiết) và khả năng nhận thức sự suy thoái có thể là một kết quả đáng tiếc, rất tiếc là không thể đảo ngược.

Những yếu tố sau này, có thể được đóng khung trong phạm vi quan tâm của Phòng ngừa cấp ba, được đan xen với sự kết hợp khác nhau của các bệnh lý liên quan đến tuổi tác, đầu tiên và trước hết là các bệnh thoái hóa mạch máu.

Về chủ đề này, cần nhắc lại một thực tế là càng có nhiều kỹ năng y tế có khả năng chú ý đến bệnh nhân nói chung, thì khả năng giảm bớt đau khổ của họ càng lớn.